申 兵，許浦生

·論著·

吸煙對肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β和白介素10水平的影響研究

申 兵，許浦生

目的 探討吸煙對肺癌患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和白介素10(IL-10)水平的影響及癌組織TGF-β、IL-10表達與患者臨床病理特征的關(guān)系。方法 選擇2013年10月—2014年10月在華南農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院治療的肺癌患者94例，根據(jù)患者吸煙情況分成吸煙組和非吸煙組，各47例。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定血清TGF-β、IL-10水平，比較兩組患者血清TGF-β、IL-10水平及肺功能〔用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流量(MMEF)、用力呼氣75%肺活量(FEF75%)、用力呼氣50%肺活量(FEF50%)〕，并分析癌組織TGF-β、IL-10表達與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 吸煙組患者血清 TGF-β水平高于非吸煙組(P<0.01)；但兩組患者血清IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。吸煙組和非吸煙組不同性別、年齡、病理類型、分化程度及有無遠處轉(zhuǎn)移患者癌組織TGF-β、IL-10陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；不同TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織TGF-β、IL-10陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者FEV1/FVC%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但吸煙組患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸煙組(P<0.05)。結(jié)論 吸煙的肺癌患者血清TGF-β水平明顯升高，肺功能明顯降低，但未發(fā)現(xiàn)吸煙對血清IL-10水平的影響；檢測血清TGF-β水平有助于判斷肺癌TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

吸煙；肺腫瘤；轉(zhuǎn)化生長因子β；白介素10

肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌[1]，其發(fā)病率和病死率均較高，是臨床常見疾病之一[2]。近年來，隨著生活環(huán)境的下降肺癌發(fā)病率呈上升趨勢，已嚴重影響到患者的生活質(zhì)量、威脅患者的生命安全。肺癌的發(fā)病原因復雜，早期癥狀不明顯，一般發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，從而影響治療效果[3]。因此，早期診斷肺癌具有重要的臨床意義。據(jù)有關(guān)報道顯示，男性肺癌發(fā)病率明顯高于女性，主要由于男性吸煙較多，且吸煙是肺癌的危險因素之一[4]。近年來，越來越多的研究者將目光轉(zhuǎn)向基因領(lǐng)域[5]，旨在為肺癌的診治提供更有意義的觀測指標。本研究探討了吸煙對肺癌患者轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、白介素10(IL-10)水平的影響及癌組織TGF-β、IL-10表達與患者臨床病理特征的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：(1)未接受化療、放療或其他針對腫瘤的治療；(2)吸煙者吸煙年限超過10年。排除標準：(1)嚴重心血管疾??；(2)嚴重肝、腎功能不全[6]。

1.2 一般資料 選擇2013年10月—2014年10月在華南農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院治療的肺癌患者94例，根據(jù)患者吸煙情況分成吸煙組和非吸煙組，各47例。其中每天吸煙2支以上，吸煙年限>1年者納入吸煙組，從未吸過煙和吸煙總數(shù)<100支者納入非吸煙組。吸煙組中男27例，女20例；年齡50～85歲，平均年齡(71.4±4.9)歲；吸煙年限10～60年，平均吸煙年限(40.5±3.6)年；吸煙指數(shù)250～600，平均吸煙指數(shù)(431.6±41.3)；病理類型：鱗癌18例，腺癌13例，鱗腺癌9例，小細胞癌7例。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)修訂的標準進行TNM分期[7]：Ⅰ～Ⅱ期29例，Ⅲ～Ⅳ期18例。非吸煙組中男26例，女21例；年齡48～87歲，平均年齡(73.6±5.1)歲；病理類型：鱗癌19例，腺癌11例，鱗腺癌8例，小細胞癌9例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期16例。兩組患者性別、年齡、病理類型及TNM分期間具有均衡性。

1.3 方法

1.3.1 炎性因子檢測 所有患者于禁食12 h后取外周靜脈血4 ml，以1 200 r/min的速度離心10 min，取其血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定血清TGF-β、IL-10水平。癌組織TGF-β、IL-10陽性表達判定標準：陽性細胞百分數(shù)<10%為陰性表達(-)，陽性細胞百分數(shù)≥10%為陽性表達(+)。每份標本隨機選取10個高倍視野，每個視野計數(shù)100個細胞，共計1 000個細胞，計算陽性細胞百分數(shù)。

1.3.2 肺功能檢測 所有患者安靜休息半小時后測定肺功能，指標包括用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流量(MMEF)、用力呼氣75%肺活量(FEF75%)、用力呼氣50%肺活量(FEF50%)。

1.4 觀察指標 比較兩組患者血清TGF-β、IL-10水平及肺功能，并分析癌組織TGF-β、IL-10表達與肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清TGF-β、IL-10水平比較 吸煙組患者血清 TGF-β水平高于非吸煙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；但兩組患者血清IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of serum levels of TGF-β and IL-10 between the two groups

組別例數(shù)TGF-βIL-10非吸煙組47250 23±7 01158 45±55 61吸煙組47330 18±6 98161 28±60 21t值55 4070 237P值<0 01>0 05

注：TGF-β=轉(zhuǎn)化生長因子β，IL-10=白介素10

2.2 癌組織TGF-β、IL-10表達與臨床病理特征的關(guān)系 吸煙組和非吸煙組不同性別、年齡、病理類型、分化程度及有無遠處轉(zhuǎn)移患者癌組織TGF-β、IL-10陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；不同TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織TGF-β、IL-10陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2～3)。

2.3 兩組患者肺功能指標比較 兩組患者FEV1/FVC%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但吸煙組患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸煙組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

表2 吸煙組患者癌組織TGF-β、IL-10表達與臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

Table 2 Relationship between expression of TGF- beta and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features in the smoking group

臨床病理特征例數(shù)TGF-β陽性χ2值P值IL-10陽性χ2值P值性別0 005>0 051 021>0 05 男2720(74 1)18(66 7) 女2015(75 0)16(80 0)年齡(歲)2 552>0 051 566>0 05 ≥602521(84 0)20(80 0) <602214(63 6)14(63 6)TNM分期13 301<0 0110 645<0 01 Ⅰ～Ⅱ期2919(65 5)19(65 5) Ⅲ～Ⅳ期1816(88 9)15(83 3)病理類型1 973>0 052 103>0 05 鱗癌1815(83 3)13(72 2) 腺癌138(61 5)9(69 2) 鱗腺癌97(77 8)8(88 9) 小細胞癌75(71 4)4(57 1)分化程度3 165>0 051 347>0 05 高116(54 5)7(63 6) 中2823(82 1)20(71 4) 低86(75 0)7(87 5)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5 144<0 056 546<0 05 是2522(88 0)22(68 0) 否2213(59 1)12(77 3)遠處轉(zhuǎn)移0 569>0 050 103>0 05 有1815(83 3)14(77 8) 無2920(69 0)20(69 0)

表3 非吸煙組患者癌組織TGF-β、IL-10表達與臨床病理特征的關(guān)系〔n(%)〕

Table 3 Relationship between expression of TGF- beta and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features in the non-smoking group

臨床病理特征例數(shù)TGF-β陽性χ2值P值IL-10陽性χ2值P值性別0 133>0 050 001>0 05 男2615(57 7)15(57 7) 女2111(52 4)12(57 1)年齡(歲)0 023>0 051 705>0 05 ≥602413(54 2)16(66 7) <602313(56 5)11(47 8)TNM分期 Ⅰ～Ⅱ期3113(41 9)6 599<0 0514(45 2)5 623<0 05 Ⅲ～Ⅳ期1613(81 2)13(81 2)病理類型0 486>0 051 778>0 05 鱗癌1912(63 2)13(68 4) 腺癌116(54 5)5(45 4) 鱗腺癌84(50 0)4(50 0) 小細胞癌95(55 6)5(55 6)分化程度3 201>0 053 458>0 05 高116(54 5)7(63 6) 中2914(48 3)14(48 3) 低76(85 7)6(85 7)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11 284<0 015 265<0 01 是2419(79 2)17(68 0) 否237(77 3)10(77 3)遠處轉(zhuǎn)移0 132>0 050 021>0 05 有1710(58 8)10(58 8) 無3016(53 3)17(56 7)

表4 兩組患者肺功能指標比較

注：FVC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)EV1/FVC%=1秒率，MMEF=最大呼氣中期流量，F(xiàn)EF75%=用力呼氣75%肺活量，F(xiàn)EF50%=用力呼氣50%肺活量

3 討論

肺癌是發(fā)病率高、病死率高的臨床疾病[8]。近年來，隨著人們生活習慣的改變、環(huán)境質(zhì)量的下降，肺癌發(fā)病率呈上升趨勢，已嚴重威脅到患者的生命安全。臨床研究已證實，吸煙是導致肺癌的主要原因之一[9],而吸煙除了導致肺組織形態(tài)學改變之外，還會導致基因改變[10]。

TGF-β與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[11]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，多種類型腫瘤患者TGF-β均呈高表達[12]，在腫瘤生長早期，TGF-β可以通過控制細胞生長周期而控制腫瘤細胞生長。但隨著腫瘤的發(fā)展，TGF-β在腫瘤細胞中呈高表達，提示TGF-β對腫瘤細胞的控制作用已減弱或喪失。TGF-β的高表達不僅能控制機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，還能促進腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移[13]。因此，控制TGF-β的高表達能有效減緩腫瘤的發(fā)展[14]。本研究結(jié)果顯示，吸煙組患者血清TGF-β水平高于非吸煙組，提示吸煙易增加肺癌患者TGF-β的表達。

IL-10是一種多細胞源、多功能細胞因子，能調(diào)節(jié)細胞的生長與分化，參與炎性反應和免疫反應，是目前公認的炎癥與免疫抑制因子，在腫瘤、感染、器官移植、造血系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，與血液、消化，尤其是心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血清IL-10水平間無差異，提示吸煙對血清IL-10水平無明顯影響。吸煙組和非吸煙組不同TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者癌組織TGF-β、IL-10陽性率間有差異，提示TGF-β、IL-10與肺癌TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，吸煙組患者FVC、FEV1、MMEF、FEF75%及FEF50%均低于非吸煙組，吸煙的肺癌患者肺功能明顯降低。

綜上所述，吸煙的肺癌患者血清TGF-β水平明顯升高，肺功能明顯降低，但未發(fā)現(xiàn)吸煙對血清IL-10水平的影響。檢測血清TGF-β水平有助于判斷肺癌TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可為早期診斷、治療肺癌及改善患者預后提供有利依據(jù)，具有較高的臨床應用價值。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Smoking on Serum Levels of TGF-β and IL-10 in Patients with Lung Cancer

SHENBing,XUPu-sheng.DepartmentofRespiratoryMedicine，SouthChinaAgricultureUniversityHospital，Guangzhou510642，China

Objective To investigate the impact of smoking on serum levels of TGF-β and IL-10 in patients with lung cancer，and to analyze the relationship between expression of TGF-β and IL-10 of cancer tissues and clinicopathologic features.Methods A total of 94 patients with lung cancer were selected in South China Agriculture University Hospital from October 2013 to October 2014，and they were divided into smoking group and non-smoking group according to smoking behaviors，each of 47 cases.ABC-ELISA was used to detect the serum levels of TGF-β and IL-10，and the lung function index including FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC%，MMEF，F(xiàn)EF75%，F(xiàn)EF50% were compared between the two groups.Results Serum TGF-β level of smoking group was statistically significantly higher than that of non-smoking group(P<0.05)；while no statistically significant differences of serum IL-10 level was found between the two groups(P>0.05).In both groups，no statistically significant differences of positive expression rate of TGF-β or IL-10 was found in patients with different gender，ages，pathological types，differentiation degrees，with or without distant metastasis(P>0.05)；while there were statistically significant differences of positive expression rate of TGF-β and IL-10 in patients with different TNM stages，with or without lymphatic metastasis(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1/FVC% was found between the two groups(P>0.05)，while FVC，F(xiàn)EV，MMEF，F(xiàn)EF75% and FEF50% of smoking group were statistically significantly lower than those of non-smoking group(P<0.05).Conclusion Serum TGF-β level of smoking patients with lung cancer is obviously higher，and the lung function is obviously worse，detection of serum TGF-β level is helpful to judge the TNM stages and lymphatic metastasis；no obvious impact of smoking on serum IL-10 level was found in this study.

Smoking；Lung neoplasms；Transforming growth factor β；Interleukin-10

510642廣東省廣州市，華南農(nóng)業(yè)大學醫(yī)院呼吸內(nèi)科(申兵)；廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院(許浦生)

許浦生，510260廣東省廣州市，廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院；E-mail：13802525927@139.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.011

2015-01-12；

2015-05-14)

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