趙印印

·論著·

環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響研究

趙印印

目的 探討環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選取2011年2月—2014年6月彬縣縣醫(yī)院收治的94例CHF患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各47例。兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療。比較兩組患者臨床療效及用藥安全性〔治療期間血壓、心率、血鉀、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及肌酐變化〕，治療前后心功能指標(biāo)〔左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及6分鐘步行距離〕、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)〔超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)〕。結(jié)果 治療組患者顯效18例、有效23例、無(wú)效6例，對(duì)照組患者顯效6例、有效25例、無(wú)效16例，治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間血壓、心率、ALT及肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療期間血鉀、AST水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT、6分鐘步行距離及血漿SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對(duì)照組，LVEF及血漿SOD、CAT、GSH-Px水平高于對(duì)照組，6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿MDA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療CHF的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且用藥安全性高。

心力衰竭；培哚普利；環(huán)磷腺苷葡胺；氧化性應(yīng)激；抗氧化劑；治療結(jié)果

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種復(fù)雜的臨床綜合征，嚴(yán)重威脅人類的身體健康及生命安全。近年來(lái)CHF發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]，且近5年病死率約為50%[2]。CHF發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂、心肌肥厚、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活和代償及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活均會(huì)引發(fā)心力衰竭[3]。環(huán)磷腺苷葡胺是一種合成的環(huán)磷腺苷(cAMP)的新衍生物，有研究表明其能有效改善心力衰竭患者的心功能[4]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是目前治療心力衰竭的首選藥物[5]。環(huán)磷腺苷葡胺和培哚普利單獨(dú)治療CHF的臨床療效及安全性均得到認(rèn)可[6-7]，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于CHF的研究報(bào)道較少。本研究探討了環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療CHF的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，旨在為CHF的藥物治療提供更多選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月—2014年6月彬縣縣醫(yī)院收治的94例CHF患者，均符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)有關(guān)CHF的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、肺源性心臟病；(2)嚴(yán)重肝腎疾?。?3)惡性腫瘤；(4)急性腦血管疾?。?5)高鉀血癥；(6)收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(7)血肌酐>225.2 μmol/L；(8)納入研究前1個(gè)月接受過(guò)ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療。按隨機(jī)數(shù)字表法分將所有患者分為治療組和對(duì)照組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性?；颊呔鶎?duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括限制水鈉攝入，給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑及洋地黃類藥物治療。治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用環(huán)磷腺苷葡胺(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003530)聯(lián)合培哚普利(施維雅天津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053)治療，環(huán)磷腺苷葡胺注射液加入5%葡萄糖溶液200～500 ml中靜脈滴注，90～180 mg/次，1次/d；培哚普利口服，4 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2周，治療期間停用其他可能影響心功能和血鉀的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效：根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，顯效：心功能改善≥2級(jí)，心悸氣促消失或明顯減輕，肺部啰音消失或減少，心率正常，心電圖改善；有效：心功能改善≥1級(jí)，心悸氣促減輕或肺部啰音減少；無(wú)效：心功能改善不足1級(jí)或病情加重或死亡。(2)用藥安全性：治療期間定期監(jiān)測(cè)患者的血壓、心率、血鉀、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及肌酐；(3)心功能指標(biāo)：由同一醫(yī)師采用同一臺(tái)彩色多普勒超聲儀分別測(cè)量?jī)山M患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)，同時(shí)測(cè)定6分鐘步行距離；(4)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：檢測(cè)血漿超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平，氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)試劑盒購(gòu)自碧云天生物技術(shù)研究所。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)；*為t值

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及用藥安全性 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.231,P=0.001，見(jiàn)表2)。兩組患者治療期間血壓、心率、ALT及肌酐水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組患者治療期間血鉀、AST水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)；僅治療組有3例患者出現(xiàn)干咳，均可耐受。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT及6分鐘步行距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 治療前兩組患者血漿SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血漿SOD、CAT及GSH-Px水平高于對(duì)照組，血漿MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

表3 兩組患者用藥安全性比較

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

注：LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，IVST=室間隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度

表5 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

注：SOD=超氧化物歧化酶，CAT=過(guò)氧化氫酶，GSH-Px=谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，MDA=丙二醛

3 討論

隨著心肌重塑[8]、炎性因子[9]、氧化應(yīng)激[10]等治療CHF新靶點(diǎn)的不斷發(fā)現(xiàn)，多種治療CHF的新方法相繼被研發(fā)出來(lái)。CHF發(fā)病過(guò)程中釋放過(guò)多的神經(jīng)內(nèi)分泌激素及活性氧(ROS)等物質(zhì)，ROS為氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)，正常生理狀態(tài)下機(jī)體產(chǎn)生的ROS可被抗氧化系統(tǒng)迅速清除，在病理狀態(tài)下ROS大量產(chǎn)生，但由于抗氧化防御系統(tǒng)受損而導(dǎo)致體內(nèi)積存大量ROS，直接造成氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷[11]。因此，CHF的治療重點(diǎn)除抑制神經(jīng)內(nèi)分泌、阻斷炎性因子等大量釋放外，也需要關(guān)注機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的修復(fù)治療。

環(huán)磷腺苷葡胺通過(guò)抑制磷酸二酯酶以減少cAMP分解，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度并促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，從而提高心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，發(fā)揮正性肌力作用；環(huán)磷腺苷葡胺同時(shí)具有降低血管平滑肌結(jié)合Ca2+的能力，可擴(kuò)張外周血管、減輕心臟后負(fù)荷、降低冠狀動(dòng)脈阻力、增加心肌供血供氧而改善心肌細(xì)胞代謝[12]。環(huán)磷腺苷葡胺還可以增強(qiáng)心鈉素、心房肽等心臟激素作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜、保護(hù)心肌細(xì)胞、降低肺動(dòng)脈壓、改善肺循環(huán)和呼吸困難[13]。培哚普利是ACEI典型代表藥物，能降低全身血管阻力、舒張動(dòng)靜脈，減少醛固酮釋放而減輕心臟負(fù)荷、減少血管動(dòng)脈粥樣硬化，增加血管順應(yīng)性以減輕甚至逆轉(zhuǎn)心血管重塑；此外，培哚普利還具有抗氧化作用[14]。目前，環(huán)磷腺苷葡胺和培哚普利已成為臨床治療CHF的關(guān)鍵藥物[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，表明患者的左心室形態(tài)得到改善，且運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng)。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的最終產(chǎn)物，可間接反映ROS所致的機(jī)體過(guò)氧化程度，SOD、GSH-Px、CAT可直接反映機(jī)體抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血漿SOD、CAT及GSH-Px水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，表明環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利能有效提高機(jī)體抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，血鉀、AST水平低于對(duì)照組；兩組患者血壓、心率、ALT及肌酐水平無(wú)差異；僅治療組有3例患者出現(xiàn)干咳，且均可耐受；表明聯(lián)合用藥不會(huì)引起患者血壓、心率、ALT及肌酐水平的異常。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療CHF的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且對(duì)血壓、心率、ALT及肌酐水平無(wú)明顯影響。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Meglumine Adenosine Cyclophosphate Combined with Perindopril on Chronic Heart Failure and Its Impact on Oxidative Stress Reaction

ZHAOYin-yin.DeparmentofCardiology，HospitalofBinCounty，Xianyang713500，China

Objective To investigate the clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction.Methods A total of 94 patients with chronic heart failure were selected in the Hospital of Bin County from February 2011 to June 2014，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 47 cases.Patients of both groups were given regular treatment after admission，and patients of treatment were given extra meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril.Clinical effect and drug safety(including changes of blood pressure，heart rate，serum kalium，ALT，AST and Cr during treatment)，cardiac function index(including LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT and 6-minute walk distance)，oxidative stress reaction index(including plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA)before and after treatment were compared between the two groups.Results In treatment group，18 cases got excellent effect，23 cases got good effect，6 cases were invalid；in control group，6 cases got excellent effect，25 cases got good effect，16 cases were invalid.The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of blood pressure，heart rate，ALT，or Cr was found between the two groups during treatment(P>0.05)，while serum kalium and AST of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT，6-minute walk distance or plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while after treatment，LVEDD，LVESD，IVST and LVPWT of treatment group were statistically significantly smaller than those of control groups，LVEF and plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，6-minute walk distance of treatment group was statistically significantly longer than that of control groups，plasma MDA level of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril has certain clinical effect on chronic heart failure，which can effectively improve the patients′cardiac function，relieve the oxidative stress reaction，with high drug safety.

Heart failure；Perindopril；Meglumine adenosine cyclophosphate；Oxidative stress；Antioxidants；Treatment outcome

713500陜西省咸陽(yáng)市彬縣縣醫(yī)院心血管內(nèi)科

趙印印.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：013-016.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.004

2015-01-26；

2015-05-13)

Zhao YY.Clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：013-016.