潘建科，楊濟源，郭達，洪坤豪，楊偉毅，盧家勁　指導：劉軍

1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 5104052.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 5101203.香港東華三院針灸科，香港

◆文獻研究論著◆

劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病用藥規(guī)律研究

潘建科1，楊濟源1，郭達2，洪坤豪1，楊偉毅2，盧家勁3指導：劉軍2

1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510405
2.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120
3.香港東華三院針灸科，香港

神經(jīng)根型頸椎病；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類算法；劉軍

劉軍教授為全國老中醫(yī)藥專家學術(shù)繼承人，廣州中醫(yī)藥大學博士生導師，廣東省中醫(yī)院副院長、骨傷科學術(shù)帶頭人［1］。從醫(yī)20余載，在治療脊柱退行性疾病方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，臨床上應用方藥配合針灸、手法及功能鍛煉等綜合療法治療神經(jīng)根型頸椎病，治驗甚眾。本研究首先收集、整理劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的處方，進而基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件［2～3］，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法、復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法［4～5］，分析處方中藥物的使用頻次、四氣五味、歸經(jīng)及藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則、處方規(guī)律，探討劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥經(jīng)驗，以期為闡明劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥思想提供參考。

1　方法

1.1處方收集本研究以2011年1月～2013年4月劉軍教授門診治療頸椎病的醫(yī)案為來源進行篩選，神經(jīng)根型頸椎病的診斷依據(jù)以《中醫(yī)病證診斷療效標準》［6］和《第三屆全國頸椎病專題座談會紀要》［7］中神經(jīng)根型頸椎病診斷標準，共篩選神經(jīng)根型頸椎病處方500首。

1.2處方錄入將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.0.1）”軟件。錄入完成后，由雙人負責數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.3數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能［8］，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，按指定中藥“神經(jīng)根型頸椎病”提取出錄入系統(tǒng)的方劑500首。然后點擊相應功能按鈕進行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次、四氣五味、歸經(jīng)、組方規(guī)律分析（包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡化展示等）、新方發(fā)現(xiàn)。統(tǒng)計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法和復雜系統(tǒng)熵聚類等［9～10］。

2　結(jié)果

2.1用藥頻次見表1。對治療神經(jīng)根型頸椎病的500首方劑中172個藥物的頻次進行統(tǒng)計，使用頻次在50次及以上的藥物有38味，使用頻次前3位的分別是甘草、川芎、桃仁。

2.2用藥四氣分析見圖1。劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的500首方劑中運用的172味中藥總計出現(xiàn)頻次為6459次，對其出現(xiàn)的頻次進行“四氣分析”，可見劉軍教授治療頸椎病用藥以溫藥為主，其次為平、涼之品，少佐寒性藥物。

2.3用藥五味分析見圖2。對劉軍教授治療頸椎病的500首方劑中所用中藥用藥頻次進行“五味分析”，可見劉軍教授治療頸椎病用藥以苦、辛、甘藥為主，其次為酸、咸、淡、澀。

2.4用藥歸經(jīng)分析見圖3。對劉軍教授治療頸椎病的500首方劑中所用中藥用藥頻次進行“歸經(jīng)分析”，可見劉軍教授治療所用的藥物歸肝、脾、心、腎經(jīng)為主，其次為歸胃、肺經(jīng)。

2.5基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析見表2。依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀，設(shè)置相關(guān)度為9，懲罰度為2，進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)0.1以上的藥對列表。

2.6藥物核心組合見表3、圖4。以改進的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復雜系統(tǒng)熵聚類進行用藥核心組合的分析，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，得出500首方劑中所運用的14個核心藥物組合，列表中“0”條目下面的為基本的核心藥物組合，“1”條目下面的核心藥物組合是在“0”條目的基礎(chǔ)上通過復雜系統(tǒng)熵聚類進一步分析得到的，即核心藥物組合神經(jīng)網(wǎng)絡。挖掘原來處方中的核心藥物組合，為新方的發(fā)現(xiàn)奠定了基礎(chǔ)。

2.7新方組合見表4、圖5。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到7個治療神經(jīng)根型頸椎病的新處方。

3　討論

由藥物頻次分析可得出劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病的藥物主要由活血化瘀藥、祛風濕藥、補虛藥組成，體現(xiàn)了劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病以活血化瘀、祛風濕、扶正補虛為主的治法。頸椎病屬于中醫(yī)學痹證的范疇，《素向·痹論》曰：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”，其治療為祛風濕散寒，而劉軍教授應用的祛風濕藥中含有較多的祛風濕散寒藥和部分祛風濕清熱藥，這與廣東的神經(jīng)根型頸椎病患者受當?shù)貧夂虻挠绊懹兄o密的聯(lián)系。嶺南地區(qū)的氣候?qū)儆谙臒岫愋?，又屬于濕熱氣候范圍，其主要氣候特征可用“濕、熱、風、雨”4個字概括，故患者多夾雜濕熱的癥狀［11］。此外，劉軍教授還喜運用嶺南中藥，如五爪龍、黑老虎等，五爪龍又稱“南芪”，與“北芪”——黃芪相對應，黃芪性甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，黃芪主要功效為補氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌，在治療老年神經(jīng)根型頸椎病患者中多有應用，而五爪龍性甘、寒，歸入肝、肺、腎、膀胱四經(jīng)，五爪龍的主要功效為益氣健脾、清熱利濕和祛瘀消腫，可用于代替黃芪用于氣虛而有濕熱的患者。

由四氣分析結(jié)果可見，劉軍教授治療神經(jīng)根型頸椎病以溫藥為主，其次為平、涼之品，少佐寒性藥物。劉軍教授認為神經(jīng)根型頸椎病總體病機當為“本虛標實”，氣血不足、肝腎虧虛為本，風寒濕邪痹阻經(jīng)脈、氣血瘀滯為標。由于嶺南神經(jīng)根型頸椎病患者受到嶺南地區(qū)特殊的地域、氣候環(huán)境等因素的影響，嶺南地區(qū)的濕熱、脾虛體質(zhì)人群較多的特點，劉軍教授認為嶺南地區(qū)神經(jīng)根型頸椎病的中醫(yī)證型以氣滯血瘀為主，其次為濕熱瘀阻，年長患者多夾雜肝腎陰虛或脾腎陽虛。用藥四氣的分布情況與劉軍教授對神經(jīng)根型頸椎病的辨證思路以及臨床患者的實際情況也是相互一致的。

活血化瘀藥物味多辛苦，祛風濕藥味多辛香走散，補虛藥味多甘、微苦。從五味的分布中，可以看到藥物的五味分析結(jié)果與藥物頻次分析的結(jié)果是相互一致的。中醫(yī)學理論認為肝主筋、脾主肌肉、腎主骨，故此型頸椎病的發(fā)生、發(fā)展與肝、脾、腎這三個臟腑功能失調(diào)有著非常密切的關(guān)系，且活血化瘀藥主歸肝、心二經(jīng)，入血分，從劉軍教授的用藥歸經(jīng)頻率分布中也可以看到其臨床用藥的思路和經(jīng)驗與中醫(yī)藥治療骨傷科疾病的理論契合。

從7個新處方的藥物組成中，可以看到處方1的功效主要為補腎活血化瘀，適用于腎虛血瘀型頸椎病患者；處方2的功效主要為活血化瘀通絡，適用于血瘀阻絡型頸椎病患者；處方3的功效主要為清熱活血化瘀，適用于濕熱瘀阻型頸椎病患者；處方4的功效與頸椎病治療的相關(guān)性較小，體現(xiàn)了數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的局限性；處方5的功效主要為補腎活血兼清濕熱，這與嶺南頸椎病老年患者的最常見證型相符合，適用于老年腎虛血瘀兼有濕熱的患者；處方6的功效主要為活血化瘀兼健脾，適用于血瘀型患者兼有脾虛癥狀者，這也與嶺南頸椎病患者多有脾虛癥狀情況相契合；處方7的功效主要為健脾清熱除濕，適用于脾虛濕熱型頸椎病患者，同樣與嶺南地區(qū)頸椎病的臨床處方運用情況相一致。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)可有效地輔助進行中醫(yī)處方組方用藥規(guī)律的研究［12］，對于挖掘名中醫(yī)臨床經(jīng)驗具有重要實用價值。但經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)的一些知識有時并不一定符合臨床實際，需要研究者依據(jù)中醫(yī)藥理論和根據(jù)臨床實際進行分析、判別。如新方發(fā)現(xiàn)得到的處方4，其功效與頸椎病治療的相關(guān)性較小，體現(xiàn)了數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的局限性。此外，新方發(fā)現(xiàn)研究得到的處方，由于未進行相應的臨床試驗來驗證其有效性，也只能給臨床提供一定的參考，在臨床實際工作中如果要應用新方發(fā)現(xiàn)研究得到的處方，需根據(jù)臨床患者的實際進行辨證加減。

［1］劉軍.鎖骨骨折的外固定治療［J］.中醫(yī)正骨，2013，25 （10）：3-5.

［2］李健，盧朋，唐仕歡，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（2）：254-257.

［3］潘碧琦，潘建科，劉軍，等.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復雜系統(tǒng)熵聚類的痛風用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（6）：2040-2043.

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［6］國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1～001.9-94中醫(yī)病證診斷療效標準［S］.南京：南京大學出版社，1994.

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［9］唐仕歡，盧朋，李健，等.《中醫(yī)方劑大辭典》中治療哮病方劑組方規(guī)律分析［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（14）：1230-1233.

［10］唐仕歡，楊洪軍.中醫(yī)組方用藥規(guī)律研究進展述評［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（5）：359-363.

［11］潘碧琦，潘建科，劉軍，等.痛風辨證分型與痛風危險因素的相關(guān)性研究［J］.新中醫(yī)，2013，45（7）：33-36.

［12］潘建科，何於，劉軍，等.基于屬性偏序結(jié)構(gòu)圖方法的膝骨關(guān)節(jié)炎熏洗處方用藥規(guī)律研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（5）：1677-1681.

（責任編輯：駱歡歡）

R681.5+5

A

0256-7415（2015）03-0244-04

10.13457/j.cnki.jncm.2015.03.117

2014-10-01

廣東省科技計劃項目（2012B061700036）；廣東省中醫(yī)院中醫(yī)藥科學技術(shù)研究專項資助項目（YK2013B2N19）

潘建科（1988-），男，博士研究生（卓越班），研究方向：骨關(guān)節(jié)退行性病變。

盧家勁，E-mail：kingsky88888@hotmail.com。