夏琪

上虞市人民醫(yī)院兒科，浙江 上虞 312300

熱咳清膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察

夏琪

上虞市人民醫(yī)院兒科，浙江 上虞 312300

目的：觀察熱咳清膠囊與孟魯司特鈉聯(lián)合使用治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法：將76例咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為觀察組42例和對照組34例，2組患兒均接受孟魯司特鈉治療，觀察組加服熱咳清膠囊，治療2周后對比治療效果。結(jié)果：臨床療效總有效率觀察組為95.24%，對照組為70.59%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組改善的程度更加明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組IL-8、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05），TGF-β水平較治療前升高（P＜0.05），觀察組各指標改善的幅度更明顯，組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：熱咳清膠囊聯(lián)合孟魯司特納治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效優(yōu)于單用孟魯司特鈉治療，可以顯著緩解癥狀，改善患兒的炎性反應。

咳嗽變異性哮喘（CVA）；兒童；孟魯司特鈉；熱咳清膠囊

流行病學研究指出，近年來小兒咳嗽變異性哮喘（CVA）的發(fā)病率正在不斷上升［1］。CVA對患兒的生長發(fā)育以及生活質(zhì)量都產(chǎn)生了十分嚴重的影響。CVA主要的治療方法以藥物緩解哮喘癥狀為主，如抗膽堿藥、糖皮質(zhì)激素等［2］。孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，治療哮喘已經(jīng)取得了較好的效果。本研究將熱咳清膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉用于治療CVA，將臨床效果作如下報道。

1　臨床資料

1.1診斷標準參考8年制臨床醫(yī)學教材《兒科學》第2版中CVA的相關(guān)診斷標準。

1.2中醫(yī)辨證標準符合熱咳證的辨證標準。

1.3納入標準符合CVA的診斷標準；年齡＜14歲；家屬對于此次研究均知情同意。

1.4排除標準由其他原因?qū)е碌目人?；無法按規(guī)定服藥或無法完成療程者。

1.5一般資料選取本院2011年1月—2013年1月收治的76例CVA患兒，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組42例和對照組34例。觀察組男21例，女21例；年齡3～14歲，平均（6.18±0.24）歲。對照組男18例，女16例；年齡2～14歲，平均（7.11±0.34）歲。2組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2組患兒均予以孟魯司特鈉（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司）治療，每晚口服（2～5歲4 mg，6～14歲5 mg）。觀察組加服中成藥熱咳清膠囊（吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司），藥方組成為：炙麻黃、荊芥、防風、苦杏仁、桑白皮、百部、陳皮。4～6歲，每次2粒，每天3次；7～14歲，每次3粒，每天3次。

2組患兒均治療2周后對比治療效果。

3　觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1觀察指標①中醫(yī)咳嗽癥狀積分評定標準：0分：無咳嗽；1分：在清醒或?qū)⒁胨瘯r咳嗽；2分：因咳嗽導致的驚醒1次或早醒；3分：因咳嗽而導致夜間頻繁驚醒；4分：夜間大部分時間均在咳嗽；5分：嚴重的咳嗽。②記錄2組治療前、治療2周后血清炎癥因子白細胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α以及轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β的水平，檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），試劑盒由美國R&D公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書。

3.2統(tǒng)計學方法采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計。計量資料以±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4　療效標準與治療結(jié)果

4.1療效標準治愈：咳嗽癥狀完全消失，肺部聽診未聞及啰音；好轉(zhuǎn)：咳嗽等癥狀基本消失，咳嗽次數(shù)減少或咳嗽間隙時間延長，肺部聽診基本無聞及啰音；無效：咳嗽等癥狀體征無明顯改善。

4.22組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組為95.24%，對照組為70.59%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.32組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表2。治療前，2組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前下降（P＜0.05），觀察組改善的程度更加明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.42組治療前后IL-8、TNF-α及TGF-β水平比較見表3。治療前，2組血清炎癥因子IL-8、TNF-α及TGF-β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組IL-8、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05），TGF-β水平較治療前升高（P＜0.05），觀察組各指標改善的幅度更明顯，組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2　2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較±s）　分

與治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P< 0.05

組別觀察組對照組n 42 34治療前2.93±0.62 2.99±0.52治療后0.73±0.23①②1.14±0.30①

表3　2組治療前后IL-8、TNF-α及TGF-β水平比較±s）　ng/L

與治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組（n=42）對照組（n=34）IL-8　TN F-α　TG F-β治療前106.34±52.34 105.37±51.39治療后61.38±21.28①②75.28±22.44①治療前23.43±10.37 22.80±10.18治療后13.27±9.21①②17.28±7.33①治療前35.45±11.37 34.28±11.34治療后74.18±17.38①②51.30±13.22①

5　討論

大部分學者認為CVA是多種炎性因素參與的氣道慢性變態(tài)反應性炎癥疾病，主要的特點是氣道高反應性，炎癥細胞釋放出大量的炎癥介質(zhì)，導致了氣道出現(xiàn)慢性非特異性炎癥。IL-8在CVA的炎癥反應中起到了十分重要的作用。IL-8為B細胞增殖活化及IgE產(chǎn)生所必需的因子，其異常分泌會導致IgE過量產(chǎn)生，在I型變態(tài)反應中起重要作用。此外，IL-8還能刺激肥大細胞增殖，抑制TH1分泌IFN-γ，這些在哮喘及CAV發(fā)病中可能都具有作用［3］。TNF-α是由巨噬細胞所產(chǎn)生的一種具有重要生物活性的炎性細胞因子，在正常的情況下，其在機體濃度較低，可以起到調(diào)節(jié)免疫應答、促進細胞生長的生理作用。而過度表達的TNF-α則容易導致肺組織出現(xiàn)免疫及炎性反應，而導致氣道出現(xiàn)痙攣、黏膜水腫反應［4］。TGF-β則是一種高效性、多能的、雙重效應的生長以及分化因子，對哮喘的發(fā)病起到了十分復雜的調(diào)節(jié)作用［5］。

孟魯司特鈉是一種強效的選擇性的白三烯受體拮抗劑，是新一代的非甾體類抗炎藥，可以選擇性地對氣道平滑肌中白三烯多肽的活性起到抑制作用，并且能夠有效預防以及抑制白三烯所引起的血管通透性增加及支氣管痙攣癥狀等，能夠顯著減少氣道因變應原刺激而導致的細胞以及非細胞性炎癥物質(zhì)釋放，降低氣道高反應。其作用快速，治療效果穩(wěn)定［6］，適用于成人以及兒童哮喘的預防和長期治療。

熱咳清膠囊來源于中醫(yī)經(jīng)典名方麻杏石甘湯，方中炙麻黃宣肺降氣、祛風平喘，為君藥；苦杏仁宣肺降氣、止咳化痰。兩藥聯(lián)合應用可加強降氣宣肺化痰之力，使肺氣清肅，氣道通暢，邪去絡(luò)通而咳自平。桑白皮、陳皮宣肺降氣，理氣化痰，可增強清肺瀉熱、化痰止咳之效，此藥不燥不剛，雖瀉肺熱而無傷于嬌臟；荊芥、防風發(fā)表散風，其中的揮發(fā)油成分能使呼吸中樞興奮性降低；百部潤肺止咳，能釋放氧氰酸而抑制呼吸中樞，諸藥配伍應用，使熱咳清膠囊的鎮(zhèn)咳作用更為明顯，具有很好的療效，且服用方便。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療效果、中醫(yī)癥狀評分以及相關(guān)免疫指標的改善均優(yōu)于對照組，且熱咳清膠囊服用方便，患兒及家長容易接受。所以筆者認為，在治療CVA的過程中可以選擇孟魯司特鈉長期口服治療氣道慢性炎癥引起的氣道高反應性，同時聯(lián)合熱咳清膠囊口服2周，可以更好地緩解咳嗽癥狀。但是本研究仍有不足之處，如樣本數(shù)少、觀察療效的時間較短、門診患兒依從性不足，還有待于進一步長期隨診以及動態(tài)觀察。

［1］王良紅.小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病特點及護理體會［J］.當代醫(yī)學，2012，18（9）：6-7.

［2］Cecconi M，Monge García MI，Gracia Romero M，et al.The Use of Pulse Pressure Variation and Stroke Volume Variationin Spontaneously Breathing Patientsto Assess Dynamic Arterial Elastanceand to Predict Arterial Pressure Response to Fluid Administration［J］.Anesth Analg，2014，Sep 16.

［3］趙靈芝，盧美萍.哮喘兒童支氣管肺泡灌洗液IL-17、IL-8和VEGF水平測定及意義［J］.中國病理生理雜志，2011，27（3）：577-580.

［4］賈少丹，張為忠，紀霞，等.哮喘病人TNF-α-308位點A/G基因多態(tài)性及mRNA表達與代謝綜合征的關(guān)系［J］.中國免疫學雜志，2013，29（9）：960-964，968.

［5］張維溪，戴歡，賀孝良，等.糖皮質(zhì)激素調(diào)控哮喘大鼠氣道重塑中TGF-β1/Smad信號通路的研究［J］.中國藥理學通報，2009，25（9）：1142-1146.

［6］李瑾.孟魯司特鈉干預治療小兒支原體肺炎的臨床觀察［J］.實用醫(yī)學雜志，2012，28（8）：1345-1347.

（責任編輯：劉淑婷，吳凌）

R562.2

A

0256-7415（2015）03-0183-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.03.089

2014-10-20

夏琪（1977-），女，主治醫(yī)師，研究方向：兒科呼吸系統(tǒng)疾病。