李 釗，王雄彪

(上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院，上海 200062)

綜 述

淫羊藿甙的研究進展

李 釗，王雄彪

(上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院，上海 200062)

淫羊藿甙；生物活性；人工制備

淫羊藿甙(icariin，ICA)來源于小檗科植物朝鮮淫羊藿(epimdium koreanum)和心葉淫羊藿(epimdium berberidaceae maxim)的地上部分。淫羊藿是我國傳統(tǒng)的補益類中藥，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕的作用，主治陽痿遺精、虛冷不育、尿頻失禁、腎虛喘咳、腰膝酸軟、風濕痹痛、半身不遂等病癥。淫羊藿甙為淫羊藿黃酮類提取物的主要成分，也是淫羊藿中主要的抗氧化活性成分[1]。其化學結構屬黃酮類化合物，具有體內體外多種生物活性[2]，有增強人體免疫力，抗腫瘤抗氧化，促進組織蛋白質合成，促進成骨細胞生長和抑制破骨細胞活性等雙向調節(jié)骨代謝的作用?，F將淫羊藿甙的研究進展綜述如下。

1 淫羊藿甙性質

淫羊藿甙的分子式為C33H42O16，相對分子質量694.65。其易溶于吡啶，可溶于甲醇、乙醇、乙醇乙酯，難溶于醚、苯、丙酮、氯仿等；遇堿黃色加深，Molish反應生成棕色，FeCl3反應顯墨綠色，HCl-Mg反應呈粉紅色。

2 淫羊藿甙的生物活性

2.1抗腫瘤作用 近年來研究表明，淫羊藿甙具有抗腫瘤作用。淫羊藿甙可能通過增加G0/G1期細胞、減少S期細胞來抑制HepG2．2．15細胞的增殖[3]。淫羊藿甙還可以抑制腫瘤分泌免疫抑制因子TGF-β2，逆轉TGF-β2的免疫抑制作用，恢復殺傷細胞的殺傷活性，抑制腫瘤細胞對外基質的黏附性及侵袋力以及抑制人白血病HL-60、K562、U-937細胞增殖，誘導HL-60細胞分化、凋亡，抑制其端粒酶活性。顧欣等[4]研究發(fā)現淫羊藿甙可以通過下調ld-1 mRNA水平來激活p21基因的表達來逆轉人甲狀腺癌SW579細胞系的惡性表型。

淫羊藿及其主要有效成分能在不同環(huán)節(jié)、不同程度地增強機體的抗腫瘤免疫反應,通過增強免疫器官、免疫細胞和免疫因子的活性及腫瘤細胞的抗原性,達到抗腫瘤的目的;同時,該藥及其主要成分通過誘導癌細胞分化、凋亡,抑制癌細胞生長、侵襲、轉移及免疫抑制因子(TGF-β2)、炎性細胞因子、腫瘤端粒酶等活性,從而逆轉腫瘤細胞的生物學行為,與其他藥聯(lián)用有更好的療效[5],可增強某些藥物的抗腫瘤活性[6]。淫羊霍甙可抑制腫瘤轉移的2個重要的決定因素:腫瘤細胞黏附與運動，從而發(fā)揮有效抗腫瘤轉移作用。張京偉[7]證明淫羊藿甙可以抑制胃癌細胞株SGG-7901細胞黏附、移動及侵襲,增加細胞內PKA活性,從而發(fā)揮逆轉其惡性表型的作用。

2.2調節(jié)免疫系統(tǒng)，提高免疫力 現代免疫藥理學研究表明，淫羊藿甙對機體免疫系統(tǒng)具有明顯的調節(jié)作用，可提高試驗所致免疫低下小鼠的免疫水平，其機制可能是淫羊藿甙能增加脾臟中脾細胞的絕對數量和相對數量，提高機體免疫細胞的數量，并能激發(fā)骨髓有核細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調節(jié)作用[8]。機體免疫功能的增強除了免疫細胞數量增多外，免疫細胞活性的增強也具有重要意義。劉婧等[9]研究表明淫羊藿甙對小鼠免疫功能的調節(jié)不以免疫組織的結構改變?yōu)榛A而是通過增強免疫細胞的活性來實現。同種異基因皮片移植模型是移植排斥的經典模型之一，也是研究免疫抑制劑對于細胞免疫反應的影響模型。滕菲等[10]研究表明CSA與淫羊藿甙聯(lián)合應用能抑制移植造成的免疫排斥反應，可能是通過抑制受體小鼠的反應性T細胞的活化增殖來降低細胞免疫反應。另外，研究表明淫羊藿甙可以促進神經干細胞的重建和自我更新，從而增強老齡大鼠的學習和記憶能力[11]。同時，淫羊藿甙可以改善快速老化小鼠的記憶能力[12]。

2.3促進成骨細胞生長和抑制破骨細胞活性等雙向調節(jié)骨代謝 骨組織在發(fā)育、形成和正常生理過程中,不僅存在著細胞的增殖、分化,而且伴隨著細胞凋亡，同時細胞凋亡也是腫瘤、畸形、自身免疫性疾病等疾病的重要發(fā)病機制。淫羊藿甙可通過多個信號通路參與抗骨質疏松，成骨的調節(jié)，抗破骨細胞，促軟骨、血管生成和抗炎[13]。缺氧能抑制成骨細胞的增殖,促進成骨細胞凋亡，而淫羊藿甙可促進護骨因子的表達[14]，對其具有保護作用，且淫羊藿甙在體外仍具有促進成骨細胞分化能力[15]。另外，淫羊藿甙對運動引起的氧化應激具有保護作用[16]。

淫羊藿甙在治療假體置換術后疼痛、增加骨密度方面有獨特療效。肖強兵等[17]通過研究表明淫羊藿甙可以降低假體周圍炎性細胞因子的含量，從而防治假體松動，緩解術后疼痛。淫羊藿甙促成骨細胞成熟突出表現在2個方面：①淫羊藿甙可以增加堿性磷酸酶的活性和上調成骨細胞核因子受體的表達；②淫羊藿甙可以上調骨形態(tài)發(fā)生蛋白的表達[18]，減少關節(jié)炎的臨床癥狀[19]。淫羊藿甙可以有效提高大鼠峰值骨密度和骨質量，防止糖皮質激素誘導骨細胞凋亡[20]，有效預防骨質疏松發(fā)生[21]。

2.4抗動脈粥樣硬化 藥理作用機制的微觀研究表明，淫羊藿甙可通過抑制誘導內質網應激的凋亡來保護心血管，并可通過促進增殖血管平滑肌細胞凋亡的作用而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化療效[22]。趙君玫等[23]利用淫羊藿甙誘導培養(yǎng)的兔血管平滑肌細胞凋亡，組織原位雜交觀察凋亡基因GRF78在兔斑塊組織中的表達水平，表明淫羊藿甙可能是通過上調葡萄糖調節(jié)蛋白78基因的表達促進平滑肌細胞凋亡，從而抗動脈粥樣硬化。淫羊藿甙還可以通過在中央膽堿能電路增強CREB的磷酸化改善中風后癡呆癥[24]。

2.5其他 淫羊藿甙不僅可以促成骨細胞成熟，還可以通過miRNA-21抗細胞凋亡從而促胚胎發(fā)育[25]，并用于治療性功能障礙[26]，改善糖尿病引起的勃起功能障礙[27]等并發(fā)癥，并可以增強腫瘤細胞對放療的敏感性[28]。

3 制 備

《中國藥典》(2010年版)規(guī)定以淫羊藿甙為對照進行總黃酮和淫羊藿甙含量的測定，以朝藿定C為對照進行巫山淫羊藿含量的測定。淫羊藿甙和朝藿定A、B、C是淫羊藿中重要的活性成分，高明哲等[29]應用工業(yè)制備高效液相色譜從淫羊藿粗提物中分離制備了這4個成分。淫羊藿粗提物經大孔吸附樹脂粗分離獲得相應的組分后，利用工業(yè)制備高效液相色譜完成精制純化。此方法通過2步分離即可實現這4種成分的完全分離，具有快速高效、產品純度高的特點，適于淫羊藿中淫羊藿甙、朝藿定A、B、C系列對照品的規(guī)模制備。

王嬙等[30]以箭葉淫羊藿中總黃酮進行水提取，以淫羊藿甙為對照，用紫外分光光度法在270 nm處測定淫羊藿總黃酮含量，通過正交試驗確定淫羊藿總黃酮的最佳提取工藝。結果顯示，2%Na2CO3水溶液15倍量，提取3次，每次1.5 h，淫羊藿總黃酮的提取率為97.92%，該工藝簡便、可行，生產成本低，并可用色譜分析的方法進行客觀質量控制。

4 展 望

淫羊藿甙具有多種生物活性和藥理作用，尤其是抗腫瘤、調節(jié)免疫功能、促進促成骨細胞生長方面人們已經進行了大量的研究。隨著研究的深入，淫羊藿甙的其他藥理功能將越來越多地被人們發(fā)現。利用高分辨質譜法(HPLC-HRMS)和質譜光譜樹相似度濾波(MTSF)技術，可以得到淫羊藿的代謝途徑和代謝圖譜[31]。但現有的研究大多集中于分子水平，藥效等還建立在體外動物實驗方面，對于其臨床應用前景、安全性、有效性的研究也較少，對淫羊藿甙衍生物的藥理藥效的研究也不是很多，這些都可以作為以后研究的主要方向。另外淫羊藿甙的生物技術工業(yè)化大生產也可作為一個研究方向。

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