田 靜綜述，李 瑛審校

（遵義醫(yī)學(xué)院麻醉系，貴州遵義563003）

醫(yī)用臭氧治療疼痛的基礎(chǔ)研究及臨床現(xiàn)狀

田 靜綜述，李 瑛審校

（遵義醫(yī)學(xué)院麻醉系，貴州遵義563003）

臭氧； 疼痛/治療； 基礎(chǔ)研究； 臨床現(xiàn)狀； 綜述

臭氧在醫(yī)學(xué)中應(yīng)用已有一百多年歷史，第一次世界大戰(zhàn)期間，士兵將臭氧用于治療氣性壞疽。1957年，全球第1臺(tái)臭氧發(fā)生器誕生。進(jìn)入20世紀(jì)70年代，醫(yī)學(xué)研究者投入大量精力在基礎(chǔ)研究上，此時(shí)臭氧的作用機(jī)制逐漸明了，臭氧在醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用也被醫(yī)學(xué)工作者所接受。德國在1972年創(chuàng)立了第一個(gè)臭氧學(xué)會(huì)。20世紀(jì)80年代來自意大利的Bocci[1]開始了對(duì)臭氧作用機(jī)制的研究探索，認(rèn)為臭氧具有止痛、消炎及溶解髓核內(nèi)的蛋白多糖等功效。1990年，Muto等在椎間盤及椎旁間隙中注入臭氧治療腰椎間盤突出癥。1999年，國際醫(yī)療臭氧學(xué)會(huì)在意大利組建，目的是促進(jìn)臭氧的基礎(chǔ)和臨床研究，建立完善的醫(yī)用臭氧臨床治療體系。我國從2000年開始引入這項(xiàng)治療技術(shù)。醫(yī)用臭氧在疼痛治療中具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用較少、創(chuàng)傷小、安全性大等優(yōu)勢(shì)。目前廣泛應(yīng)用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、軟組織疼痛及神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）等疾病。隨著醫(yī)用臭氧研究逐步深入，其獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用于臨床疼痛的治療，并取得了良好的療效。本文就醫(yī)用臭氧治療疼痛的基礎(chǔ)研究和臨床現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 醫(yī)用臭氧治療疼痛的基礎(chǔ)研究

1.1 臭氧的理化性質(zhì) 醫(yī)用臭氧是臭氧和氧氣混合物，臭氧在常溫下是一種不穩(wěn)定的藍(lán)色氣體且具有特殊刺激性氣味，略溶于水，其溶解度是氧的13倍。臭氧化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，常溫常壓下會(huì)分解成氧氣，是氧的同分異構(gòu)體。臭氧具有強(qiáng)大的氧化能力，其副產(chǎn)物是氧氣，因此使用安全。

1.2 醫(yī)用臭氧治療疼痛的主要機(jī)制

1.2.1 醫(yī)用臭氧的抗炎作用 臭氧的抗炎作用機(jī)制[2-3]：（1）血管內(nèi)皮細(xì)胞受到臭氧刺激釋放NO及血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張，局部微循環(huán)得到改善，水腫減輕，從而促進(jìn)炎癥吸收。（2）臭氧可刺激免疫抑制細(xì)胞因子釋放，抑制超強(qiáng)免疫反應(yīng)，從而減輕炎性反應(yīng)；刺激拮抗炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子來中和IL-1、IL-12、IL-15等。（3）臭氧化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，分解成氧氣后，使局部組織內(nèi)氧濃度升高增強(qiáng)了有氧代謝。（4）抗氧化酶過度表達(dá)中和炎性反應(yīng)中形成的自由基。

1.2.2 醫(yī)用臭氧的鎮(zhèn)痛作用 疼痛發(fā)生是由病變部位產(chǎn)生無菌性炎癥，組織周圍神經(jīng)末梢通過釋放磷脂酶A2、P物質(zhì)等致痛物質(zhì)導(dǎo)致。病變部位緩激肽、前列腺素及致痛復(fù)合物的合成與釋放被抑制；神經(jīng)末梢受到臭氧作用刺激機(jī)體釋放內(nèi)啡肽等物質(zhì)阻斷有害信號(hào)向皮質(zhì)和丘腦的傳遞，因此產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[2]。

1.2．3 醫(yī)用臭氧對(duì)椎間盤內(nèi)蛋白多糖和髓核細(xì)胞的氧化作用 蛋白多糖、髓核細(xì)胞和膠原纖維網(wǎng)共同構(gòu)成了人體正常髓核。其中蛋白多糖有很強(qiáng)的親水性，是大分子物質(zhì)，能夠吸收電荷至髓核基質(zhì)內(nèi)，是髓核水分高達(dá)80%～90%[4]的主要因素。由于其強(qiáng)氧化性，臭氧氣體注入髓核后，可直接氧化蛋白多糖；同時(shí)臭氧與髓核基質(zhì)內(nèi)的水分立即發(fā)生反應(yīng)，生成活性氧瀑布（reactive oxygen species，ROS）破壞蛋白多糖和膠原Ⅰ、Ⅱ[5-7]。蛋白多糖被破壞后，固定電荷密度的特性消失，髓核基質(zhì)滲透壓下降導(dǎo)致了髓核水分丟失，而化學(xué)反應(yīng)的分解產(chǎn)物可被吸收，最終導(dǎo)致突出的髓核發(fā)生萎縮甚至消失；從而減輕機(jī)械性壓迫，局部微循環(huán)得到改善，起到緩解腰椎間盤突出疼痛和臨床癥狀的作用。臭氧有極強(qiáng)的氧化性，破壞細(xì)胞膜的膽固醇、蛋白基團(tuán)和不飽和脂肪酸，改變細(xì)胞膜的通透性；此外，臭氧還能改變細(xì)胞核內(nèi)染色體，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[8]。Iliakis等[9]研究證實(shí)，臭氧注入髓核組織內(nèi)，髓核細(xì)胞早期出現(xiàn)變性，繼而細(xì)胞溶解壞死。髓核細(xì)胞受到損害，導(dǎo)致蛋白多糖合成及分泌減少。

2 醫(yī)用臭氧治療疼痛

2.1 脊柱相關(guān)性疼痛 醫(yī)用臭氧治療脊柱相關(guān)性疼痛，其中以治療腰椎間盤突出癥研究較為徹底，應(yīng)用廣泛，較其他治療方式更經(jīng)濟(jì)安全，患者能夠接受。彭靜等[10]研究104例腰椎間盤突出癥患者，透視下采用21 G穿刺針穿刺病變椎間盤，盤內(nèi)及椎旁間隙注射50 μg/mL濃度的臭氧氣體4～10 mL，注射潑尼松龍40 mg。隨訪總有效率達(dá)77．1%，無任何嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。Paoloni等[11]在60例腰椎間盤突出所致急性腰痛的患者疼痛區(qū)域腰椎旁注射20 μg/mL臭氧20 mL，3次/周，5周為1個(gè)療程，隨后進(jìn)行3個(gè)月的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)臭氧治療增強(qiáng)了腰椎活動(dòng)功能、減少了口服藥物服用劑量，視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分明顯降低。張顯[12]將300例腰椎間盤突出癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用保守治療，觀察組采用臭氧治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為98%，顯著高于對(duì)照組的63%。可見，醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥療效肯定，使用的濃度和劑量存在爭(zhēng)議，臭氧濃度和劑量避免過高，以免加重對(duì)髓核和纖維環(huán)的損害。國內(nèi)椎間盤盤內(nèi)臭氧注射劑量為5～10 mL，濃度多為30～60 μg/mL；神經(jīng)根周圍臭氧劑量多為8～10 mL，濃度多為30～40 μg/mL。

臨床上，聯(lián)合治療是腰椎間盤突出癥患者治療的首選，多主張與等離子、射頻、膠原酶和激光汽化等微創(chuàng)手術(shù)方式聯(lián)合應(yīng)用。竇瑜貴等[13]收集各大數(shù)據(jù)庫中射頻熱凝術(shù)聯(lián)合臭氧治療腰椎間盤突出癥患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共662例，并進(jìn)行meta分析，結(jié)果認(rèn)為應(yīng)用射頻熱凝聯(lián)合臭氧注射治療后腰椎間盤突出癥患者疼痛緩解程度高，見效快，遠(yuǎn)期療效好，安全可行。國內(nèi)相關(guān)研究也認(rèn)為聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單一治療[14]。

醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但其治療機(jī)制尚未完全明了，治療時(shí)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合治療，需根據(jù)腰椎間盤突出癥患者的不同病情選擇合適的治療方案、治療劑量及濃度，嚴(yán)格按照操作規(guī)范，減少不良反應(yīng)的發(fā)生以達(dá)到最佳治療效果。

2.2 關(guān)節(jié)性疾病疼痛 關(guān)節(jié)性疼痛在骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthrits，OA）中表現(xiàn)最為突出。OA是由多種原因引起的關(guān)節(jié)軟骨的慢性、無菌性、進(jìn)行性改變，多表現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)、趾關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)等，又稱為退行性關(guān)節(jié)病。其中膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率在所有骨性關(guān)節(jié)炎中居首位。近年來，臭氧關(guān)節(jié)腔注射技術(shù)作為一種新型微創(chuàng)介入方法，廣泛應(yīng)用于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療。劉愛峰等[15]選擇了457例退行性膝關(guān)節(jié)炎患者，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入30 μg/ mL臭氧10～15 mL，總有效率達(dá)95%，優(yōu)良率為87%，治療過程中無不良反應(yīng)。樊榮等[16]實(shí)驗(yàn)表明，臭氧濃度越高損害越嚴(yán)重，注射40 μg/mL和80 μg/mL的醫(yī)用O3會(huì)使關(guān)節(jié)軟骨組織結(jié)構(gòu)受到破壞。臭氧在膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射劑量臨床上多在20～40 mL，濃度多在20～40 μg/mL。因此，臨床應(yīng)用醫(yī)用臭氧治療OA時(shí)，需掌握最低有效濃度，再者減少注射次數(shù)，從而延緩關(guān)節(jié)退行速度，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)再生，達(dá)到治療的目的。目前國內(nèi)外研究臭氧治療OA的機(jī)制除了上述抗炎鎮(zhèn)痛作用外，還認(rèn)為臭氧局部浸潤(rùn)注射過程中，能松解和疏導(dǎo)病變部位內(nèi)粘連與攣縮的組織。膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)及周圍痛點(diǎn)注射后，能改變局部炎性致痛物質(zhì)成分，臭氧代謝還原為氧，直接改善了局部組織的缺氧狀況，促進(jìn)血液循環(huán)而有利于炎性水腫的吸收，達(dá)到消炎止痛的目的[17-19]。因此，醫(yī)用臭氧治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

2.3 軟組織疾病疼痛 軟組織疾病疼痛在疼痛科門診患者中常見，軟組織疾病幾乎涉及全身的肌肉、筋膜、腱鞘、韌帶、肌腱、滑膜等，范圍廣泛。王建國等[20]對(duì)78例腰部肌筋膜疼痛綜合征（myofascial pain syndrom，MPS）患者進(jìn)行醫(yī)用臭氧疼痛觸發(fā)點(diǎn)注射治療，研究得出醫(yī)用臭氧疼痛觸發(fā)點(diǎn)注射治療腰部MPS與常規(guī)麻醉劑加激素封閉同樣有效，優(yōu)良率更高，安全性較高，未見明顯不良反應(yīng)。胡軍等[21]對(duì)已確診的61例肱骨外上髁炎的患者進(jìn)行臭氧治療，治療前優(yōu)、良、可均0例，差61例，差率占100.0%。治療后1個(gè)月優(yōu)45例，占73.8%；良8例，占13.1%；可5例，占0.8%；差3例，占0.5%。治療后6個(gè)月優(yōu)56例，占91.8%；良3例，占0.5%；可2例，占0.3%。周友龍等[22]研究了用臭氧水穴位注射治療肩周炎的新方法，臭氧水觀察組采用濃度為23 μg/mL臭氧水，穴取患側(cè)肩、曲池、天宗、臂、外關(guān)、手三里、合谷進(jìn)行治療。西藥對(duì)照組取穴同上組，采用曲安奈德針、維生素B12針、維生素B1針、生理鹽水針配制的鎮(zhèn)痛復(fù)合液進(jìn)行治療。西藥對(duì)照組鎮(zhèn)痛效果優(yōu)良率為60.0%，臭氧水觀察組為83.4%；肩功能活動(dòng)改善方面，西藥對(duì)照組愈顯率為80.0%，臭氧水觀察組為93.3%。提示醫(yī)用臭氧具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能夠有效地緩解軟組織疾病引起的疼痛及臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

2.4 NP NP是臨床最常見的慢性疼痛綜合征之一。NP是一個(gè)持續(xù)的過程，病情反復(fù)，需要長(zhǎng)期治療，不僅給社會(huì)帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和衛(wèi)生資源壓力，還嚴(yán)重影響著患者及其家屬生活質(zhì)量。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpeticneuralgia，PHN）是急性帶狀皰疹的并發(fā)癥，由水痘-帶狀皰疹病毒引起，其特征為皮疹發(fā)生或水皰愈合后至少 6周時(shí)形成的 NP[23]。PHN多見于老年人，30.00%～50.00%患者可出現(xiàn)頑固性的后遺痛，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，甚至個(gè)別患者可達(dá)1年或數(shù)年[24]。徐秀征等[25]采用傳統(tǒng)治療方法（C組）和傳統(tǒng)治療方法聯(lián)合臭氧治療（O組）分別對(duì)80例急性帶狀皰疹患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，1年后進(jìn)行隨訪，研究證實(shí)傳統(tǒng)治療帶狀皰疹的基礎(chǔ)上聯(lián)合臭氧治療，不僅可有效地減輕帶狀皰疹神經(jīng)痛，還可大大降低PHN的發(fā)生率。糖尿病周圍神經(jīng)病變的常見類型之一是糖尿病周圍神經(jīng)系統(tǒng)病理性疼痛（diabetic peripheral neurologic pain，DPNP），隨著糖尿病病情的進(jìn)展，在原有神經(jīng)病變的基礎(chǔ)上會(huì)出現(xiàn)足部紅腫、潰瘍，甚至壞死，很大程度上影響患者生活質(zhì)量。曹陽等[26]采取抽靜脈血加臭氧的方法治療73例糖尿病所致周圍神經(jīng)病變患者顯示療效較好。項(xiàng)廷淼等[27]將24例腰背部術(shù)后疼痛綜合征患者在數(shù)字減影血管造影透視下，采用經(jīng)皮穿刺椎間盤內(nèi)及椎旁間隙注射醫(yī)用臭氧 （45 μg/mL）20 mL，觀察臨床癥狀緩解情況。臨床總有效率達(dá)62.5%，其中顯效8例，有效7例，無效9例。除1例出現(xiàn)咳嗽及胸悶癥狀外，其他患者無任何并發(fā)癥發(fā)生。

3 醫(yī)用臭氧治療仍存在問題

3.1 缺乏臨床規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)和多中心隨機(jī)對(duì)照研究 盡管醫(yī)用臭氧在臨床疼痛領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注，并已經(jīng)大量推廣應(yīng)用，但由于缺乏多中心隨機(jī)對(duì)照研究，未進(jìn)行嚴(yán)格的行業(yè)規(guī)范，難以在國內(nèi)規(guī)范化推廣應(yīng)用。隨著醫(yī)院等級(jí)審核對(duì)疼痛科醫(yī)療技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格要求，國家醫(yī)療改革逐漸完善，迫切需要進(jìn)行多中心隨機(jī)對(duì)照研究，盡快達(dá)成醫(yī)用臭氧治療疼痛疾病的專家共識(shí)，更好地指導(dǎo)這項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)安全廣泛地開展。

3.2 基礎(chǔ)研究和循證醫(yī)學(xué)研究不足 醫(yī)用臭氧治療疼痛疾病的作用機(jī)理尚未研究透徹，其臨床使用的神經(jīng)毒性和安全性也有待探索，仍需大量的基礎(chǔ)研究來進(jìn)一步揭示臭氧治療疼痛的機(jī)制。循證醫(yī)學(xué)方法探索臭氧使用的安全劑量和濃度，可將醫(yī)用臭氧更好地應(yīng)用于臨床疼痛的治療。

3.3 聯(lián)合應(yīng)用問題 醫(yī)用臭氧治療疼痛疾病的應(yīng)用：目前國內(nèi)大多采用聯(lián)合應(yīng)用方法，包括臭氧聯(lián)合鎮(zhèn)痛復(fù)合液行椎旁神經(jīng)阻滯、局部痛點(diǎn)注射、關(guān)節(jié)腔注射；臭氧聯(lián)合激光消融、射頻消融、等離子等治療頸、腰椎間盤突出癥。臨床應(yīng)用廣泛，但仍需科學(xué)規(guī)范，嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照研究刻不容緩。

3.4 醫(yī)用臭氧治療的安全性 由于直接吸入臭氧會(huì)對(duì)呼吸系統(tǒng)造成極大損害，化學(xué)活性極強(qiáng)的臭氧仍被視作一種有毒性的氣體。有實(shí)驗(yàn)通過對(duì)體外細(xì)胞和整體動(dòng)物進(jìn)行研究，證實(shí)了醫(yī)用臭氧存在潛在的神經(jīng)毒性，且濃度越高損傷作用越強(qiáng)，這種神經(jīng)毒性可能與其強(qiáng)氧化性有關(guān)[28]。Perepu等[29]研究認(rèn)為，吸入一定量的臭氧能提高心血管疾病患者的病死率。臭氧對(duì)人體新陳代謝有激活作用，心臟病及甲亢患者禁止使用。蠶豆病患者由于其紅細(xì)胞缺乏抗氧化保護(hù)系統(tǒng)，患者與臭氧接觸會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞大量破壞，因此也被列為治療的禁忌。目前關(guān)于臭氧毒性作用的機(jī)制還屬于未知領(lǐng)域，醫(yī)用臭氧臨床使用的安全范圍有待進(jìn)一步研究和探索。

4 展 望

隨著醫(yī)療技術(shù)的多元化，醫(yī)用臭氧以其有效性、安全性及微創(chuàng)性得到廣泛應(yīng)用，并與其他方法綜合治療疼痛療效確切，但其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。當(dāng)今國內(nèi)醫(yī)用臭氧在臨床疼痛方向的應(yīng)用還處于發(fā)展階段，缺少嚴(yán)格的行業(yè)準(zhǔn)則。期待醫(yī)學(xué)研究者對(duì)臭氧進(jìn)行大量的基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)及多中心大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，相信醫(yī)用臭氧在臨床疼痛領(lǐng)域會(huì)有更杰出的貢獻(xiàn)。

[1]Bocci V.Ozone as a bioregulator.Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today[J].J Biol Regul Homeost Agents，1996，10（2/3）：31-53.

[2]Bocci V.OZONE：a new medical drug[M].Netherlands：Springer，2005：20-28.

[3]Bocci V.Does ozone therapy normalize the cellular redox balance?Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases[J].Med Hypotheses，1996，46（2）：150-154.

[4]胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實(shí)用骨科學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：1507-1508.

[5]Hawkins CL，Davies MJ.Direct detection and identification of radicals generated during the hydroxyl radical-induced degradation of hyaluronic acid and related materials[J].Free Rad Biol Med，1996，21（3）：275-290.

[6]Bocci V，Pogni R，Corradeschi F，et al.Oxygen-ozone in orthopaedics：EPR detection of hydroxyl free radicals in ozone-treated“nucleus pulpous”material[J].Neuroradiol J，2001，14（1）：55-59.

[7]Leonardi M，Simonetti L，Barbara C.Effetti dell′ozono sul nucleo polposo：reperti anatomo-patologici su un caso operato[J].Riv Neuroradiol，2001，14（Suppl 1）：S57-59.

[8]Bocci V.Biological and clinical effects of ozone.Has ozone therapy a future in medicine?[J].Br J Biomed Sci，1999，56（4）：270-279.

[9]Iliakis E，Vakadakis V，Vynios DH，et al.Rationalization of the activity of medical ozone on intervertebral disc：a histological and biochemical study[J].Riv Neuroradiol，2001，14（Suppl 1）：S23-30.

[10]彭靜，邢輝，張鉑，等.臭氧治療腰椎間盤突出癥104例療效分析[J].介入放射學(xué)雜志，2010，19（2）：114-116.

[11]Paoloni M，Di Sante L，Cacchio A，et al.Intramuscular oxygen-ozone therapy in the treatment of acute back pain with lumbar disc herniation：a multicenter，randomized，double-blind，clinical trial of active and simulated lumbar paravertebral injection[J].Spine（Phila Pa 1976），2009，34（13）：1337-1344.

[12]張顯.臭氧治療腰椎間盤突出癥150例療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（27）：184-185.

[13]竇瑜貴，王文己.靶點(diǎn)射頻熱凝聯(lián)合臭氧治療腰椎間盤突出癥的Meta分析[J]．中國組織工程研究，2014，18（13）：2096-2103.

[14]Baabor MG，Vázquez PF，Sánchez JA.Automated nucleotomy and nucleolysis with ozone[J]．Acta Neurochirur Suppl，2011，108：97-101．

[15]劉愛峰，王平，張君濤，等.微創(chuàng)臭氧治療膝骨性關(guān)節(jié)炎457例[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2014，22（8）：36-37.

[16]樊榮，傅志儉，謝珺田，等.醫(yī)用臭氧對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病理過程中軟骨細(xì)胞的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，51（1）：27-32.

[17]Han HJ，Kim JY，Jang HY，et al.Fluoroscopic-guided intradiscal oxygenozone injection therapy for thoracolumbar intervertebral disc herniations in dogs[J].In Vivo，2007，21（4）：609-613.

[18]Zhou NB，F(xiàn)u ZJ，Sun T.Effects of different concentrations of oxygenozone on rats′astrocytes in vitro[J].Neurosci Lett，2008，441（2）：178-182.

[19]Bonetti M，Cotticelli B，Valdenassi L，et al.Magnetic resonance with gadolinium administration in assessing the efficacy of O2-O3therapy in lumbar disc herniation[J].Riv Neuroradiol，2001，14（11）：109-111.

[20]王建國，耿葆梁，閆洪濤，等.醫(yī)用臭氧疼痛觸發(fā)點(diǎn)注射治療腰部肌筋膜疼痛綜合征臨床研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2010，12（6）：456-458.

[21]胡軍，段洪，聶邦旭，等.臭氧治療肱骨外上髁炎的臨床療效觀察[J].生物骨科材料與臨床研究，2014，11（4）：76-77.

[22]周友龍，王權(quán)亮，趙樹華，等.臭氧水穴位注射治療肩關(guān)節(jié)周圍炎臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（1）：8-10.

[23]王晶晶，賈和平.胸背部帶狀皰疹后神經(jīng)痛的綜合治療淺見[J].臨床薈萃，2012，27（17）：1517-1518.

[24]詹瑋瑋，胡陽，張榮華，等.連續(xù)硬膜外阻滯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛90例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（22）：78-81.

[25]徐秀征，何農(nóng)，劉洪，等.臭氧治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13（7）：530-532.

[26]曹陽，原帥，劉革利，等.臭氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2010，6（4）：55-56.

[27]項(xiàng)廷淼，殷世武，高宗根，等.醫(yī)用臭氧治療腰背部術(shù)后疼痛綜合征的臨床療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（3）：268-270.

[28]林小雯，傅志儉.醫(yī)用臭氧神經(jīng)毒性作用的研究進(jìn)展[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2011，3（10）：99-102.

[29]Perepu RS，Garcia C，Dostal D，et al.Enhanced death signaling in ozoneexposed ischemic-reperfused hearts[J].Mol Cell Biochem，2010，336（1/2）：55-64．

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.017

A

1009-5519（2015）19-2937-03

2015-05-17）

田靜（1990-），女，貴州石阡人，在讀碩士研究生，主要從事麻醉及疼痛方向研究；E-mail：262930575@qq.com。

李瑛（E-mail：zyliying1219-0321@163.com）。