韋文娥綜述，張力圖審校

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院實(shí)驗(yàn)研究部，廣西南寧530021）

金花茶提取物在疾病治療中的研究進(jìn)展

韋文娥綜述，張力圖審校

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院實(shí)驗(yàn)研究部，廣西南寧530021）

茶，植物提取物； 腫瘤/治療； 金花茶茶葉； 金花茶茶花； 金花茶種子； 綜述

金花茶[Camellia nitidissima Chi]是山茶科山茶屬金花茶組植物，被列為國(guó)家一級(jí)、世界二級(jí)珍稀保護(hù)植物[1]。金花茶是世界上百余種茶花中唯一的金色者，樹(shù)皮呈灰綠色，葉長(zhǎng)橢圓形，葉邊有淺鋸齒。每年11月至第2年2月開(kāi)花，花期長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月[2]。金花茶不僅具有極高的觀賞價(jià)值，而且隨著植物提取技術(shù)的發(fā)展，金花茶提取物也得到了更充分的挖掘，從而使其對(duì)各種慢性疾病和腫瘤的治療也得到深入研究?，F(xiàn)就金花茶提取物在疾病治療中的研究進(jìn)展作如下綜述。

1 金花茶提取物化學(xué)成分

1.1 金花茶葉 金花茶葉主要含有黃酮、皂苷、酚類、酯類或羧酸類、多糖類草酸鈣、蛋白質(zhì)及多種抗氧化物質(zhì)等化學(xué)成分[3-4]；蘇琳等[5]還從金花茶葉中首次分離到人參皂苷類化合物；覃小玲等[4]研究發(fā)現(xiàn)，毛瓣金花茶含黃酮類物質(zhì)最高，龍州金花茶含皂苷和多糖類物質(zhì)最高，普通金花茶所含黃酮類、皂苷、多糖類物質(zhì)最低。

1.2 金花茶花 金花茶花主要含有槲皮素、胡蘿卜素、活性多糖、多種微量元素、維生素及較高的黃酮、茶多酚、皂甙[6-8]。研究表明，金花茶花中的皂苷、茶多酚和黃酮類物質(zhì)含量分別是金花茶葉片的1.4、2.1、3.7倍[9]。

1.3 金花茶種子 更多還原金花茶種子醇提物含有黃酮、皂苷、多酚類等化學(xué)物質(zhì)，皂苷類物質(zhì)含量低于金花茶葉和花蕾。主要抗癌活性有效成分是乙醇提取物的正丁醇部分和水溶部分[10]。

2 金花茶提取物的藥理作用

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，金花茶具有抗菌、抗氧化活性[3]、降血脂[11-12]、降血糖[13]、抗癌[14]等功效。目前，金花茶對(duì)于疾病的研究主要還是局限于體外研究。

3 金花茶提取物對(duì)疾病的體外研究概述

3.1 金花茶葉提取物對(duì)疾病的體外研究

3.1.1 肝癌 李翠云等[15]、段小嫻等[16]利用不同濃度的金花茶葉提取物作用于二乙基亞硝胺（DEN）處理的大鼠和肝癌細(xì)胞株BEL-7404及健康人肝細(xì)胞株7702，并利用DEN啟動(dòng)的大鼠肝細(xì)胞生成的癌前病灶為模型，分別飼喂含有5%的金花茶葉和金花茶濃縮液的飼料，對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)飼料，結(jié)果表明，金花茶對(duì)DEN誘發(fā)大鼠肝癌癌前病變有抑制作用，并表現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)；并同時(shí)觀察到金花茶對(duì)BEL-7404的生長(zhǎng)繁殖有抑制作用，對(duì)7702細(xì)胞無(wú)抑制作用；農(nóng)彩麗等[17]在體外實(shí)驗(yàn)中也觀察到金花茶葉總黃酮對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721有抑制作用，且表現(xiàn)出一定的濃度依賴性。以上研究結(jié)果顯示，金花茶不僅可以作為肝癌的預(yù)防劑，并且具有治療肝癌的潛力。

3.1.2 鼻咽癌、胃癌、大細(xì)胞肺癌 朱華等[18]觀察不同濃度金花茶葉醇提物對(duì)鼻咽癌CNE-2細(xì)胞作用的研究發(fā)現(xiàn)，金花茶葉醇提物能夠抑制CNE-2細(xì)胞的增殖，且表現(xiàn)出時(shí)間和劑量效應(yīng)；金花茶葉醇提物作用于CNE-2細(xì)胞48 h后觀察細(xì)胞形態(tài)發(fā)現(xiàn)，隨著濃度的增加細(xì)胞形態(tài)發(fā)生不同的改變；周期分析顯示CNE-2細(xì)胞被金花茶葉醇提物阻滯于G1期，從而使細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。農(nóng)彩麗等[17]觀察金花茶葉總黃酮對(duì)腫瘤細(xì)胞株體外增殖作用的研究發(fā)現(xiàn)，金花茶葉總黃酮不僅對(duì)SMMC-7721有抑制作用，而且對(duì)鼻咽癌 CNE-1細(xì)胞株、大細(xì)胞肺癌H460細(xì)胞株、胃癌SGC-7901細(xì)胞株也表現(xiàn)出抗腫瘤活性，且呈一定的濃度依賴性。

3.1.3 結(jié)腸癌、白血病 于大永等[19]使用金花茶葉乙醇提取物和水提取物作用于結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和人白血病細(xì)胞U937，觀察發(fā)現(xiàn)金花茶葉提取物對(duì)白血病細(xì)胞U937的增殖有較強(qiáng)的抑制作用，但是對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116的增殖未觀察到抑制作用。

3.1.4 高脂血癥、高血糖、過(guò)敏反應(yīng) 寧恩創(chuàng)等[11]、韋璐等[12]利用小鼠和大鼠動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，金花茶葉水提物及多糖成分具有顯著的降血脂功能，而且療效比藥物血脂康膠囊好。夏星等[13]利用四氧嘧啶致小鼠糖尿病模型研究金花茶葉提取物對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用及毒性研究發(fā)現(xiàn)，金花茶葉提取物具有毒性低、降血糖的功效。王永奇等[20]還發(fā)現(xiàn)，金花茶葉水提物具有抗IgE介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)作用。這些研究表明，金花茶的保健功效有很大的開(kāi)發(fā)利用價(jià)值，并對(duì)輔助臨床疾病治療有巨大潛力。

3.2 金花茶花提取物對(duì)疾病的體外研究

3.2.1 食管鱗癌 戴璐等[21]利用金花茶花朵水提取物作用于人食管鱗癌Eca109細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，隨著藥物濃度的增加，細(xì)胞死亡率呈現(xiàn)濃度依賴關(guān)系；對(duì)作用時(shí)間進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，隨著作用時(shí)間的增加，半數(shù)致死量（IC50）逐漸遞減，呈現(xiàn)出該提取物對(duì)細(xì)胞活力的影響有時(shí)間依賴性，并且細(xì)胞毒性會(huì)隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。用透視電鏡觀察還可以看到細(xì)胞出現(xiàn)凋亡的形態(tài)學(xué)改變，結(jié)果提示，金花茶花朵水提取物的抗癌機(jī)制可能是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞，從而為金花茶作為食管癌的化學(xué)預(yù)防制劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3.2.2 胃癌 李琳等[22]利用金花茶水提取物作用于人胃癌MGC-803細(xì)胞株，觀察不同濃度和不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)細(xì)胞增殖的影響發(fā)現(xiàn)，增殖抑制率隨著金花茶濃度和時(shí)間的增加逐漸提高，呈劑量依賴關(guān)系；農(nóng)彩麗等[17]觀察金花茶葉總黃酮對(duì)胃腺癌SGC-7901細(xì)胞增殖作用的研究顯示，48 h的IC50為259.87 mg/L，低于金花茶花朵水提取物。這些研究結(jié)果均顯示，金花茶對(duì)體外培養(yǎng)的胃癌細(xì)胞有抑制增殖的作用，為研究開(kāi)發(fā)更安全、有效的抗胃癌藥提供了重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3.2.3 結(jié)腸癌、白血病 于大永等[19]體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金花茶花的95%乙醇提取物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和白血病細(xì)胞U937有明顯的抑制細(xì)胞增殖作用，呈劑量-效應(yīng)關(guān)系，即提取物濃度越高，細(xì)胞存活率越低。

3.3 金花茶種子對(duì)疾病的體外研究

3.3.1 單核細(xì)胞白血病、結(jié)腸癌 于大永等[19]不僅對(duì)金花茶花和葉子進(jìn)行了抗腫瘤研究，也對(duì)金花茶種子的醇提物對(duì)結(jié)腸癌和白血病的抗腫瘤效果進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，金花茶種子的醇提物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116和白血病細(xì)胞U937表現(xiàn)出明顯抑制細(xì)胞增殖的作用。史麗穎等[23]也利用金花茶種子醇提物及醇提物的3個(gè)極性部位乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水溶部分作用于人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株U937，觀察其對(duì)細(xì)胞增殖的影響發(fā)現(xiàn)，金花茶種子醇提物及其水溶部分和正丁醇部分均具有較強(qiáng)抑制U937細(xì)胞增殖的作用，且呈現(xiàn)出明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，初步確定水溶部分和正丁醇部分是抗癌作用的有效成分，但是抗癌機(jī)制還未明確，需要更多、更深入的實(shí)驗(yàn)研究。

3.3.2 宮頸癌 時(shí)貞頌等[24]利用金花茶種子醇提物的正丁醇萃取物（CCEB）作用于人子宮頸癌HelaS3細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，CCEB對(duì)細(xì)胞增殖有較強(qiáng)的抑制作用，引發(fā)細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變并增加細(xì)胞DNA片段化率和細(xì)胞早期凋亡率，同時(shí)CCEB濃度和細(xì)胞凋亡率表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。韓立春等[25]在觀察研究金花茶種子不同提取物的抗腫瘤作用中發(fā)現(xiàn)，金花茶種子醇提物的正丁醇部分和水溶部分對(duì)人宮頸癌HeLaS3細(xì)胞增殖的活性有較強(qiáng)的抑制性。

3.3.3 前列腺癌 韓立春等[25]觀察研究金花茶種子不同提取物的抗腫瘤作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，金花茶種子醇提物的正丁醇部分和水溶部分還對(duì)人前列腺癌PC3細(xì)胞的增殖活性有較強(qiáng)的抑制作用。

3.3.4 肺癌和乳腺癌 時(shí)貞頌等[10]觀察金花茶種子醇提物及醇提物的3個(gè)極性部位乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水溶部分的體外抗腫瘤研究發(fā)現(xiàn)，金花茶種子醇提物的正丁醇部分和水溶部分均有較強(qiáng)抑制肺癌A549細(xì)胞和乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖活性的作用，而且對(duì)肺癌A549細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制增殖活性。抑制率均隨樣品濃度的加大而增高，呈現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系。

4 小結(jié)與展望

金花茶對(duì)疾病的作用日漸受到許多研究者的關(guān)注并進(jìn)行了相應(yīng)研究。金花茶的化學(xué)成分和藥理作用不斷得到挖掘，而且金花茶各部位不同提取物對(duì)疾病作用的體外研究也顯示出金花茶對(duì)疾病治療的巨大潛力。金花茶不同部位藥理作用不一樣的差別主要表現(xiàn)為不同部位含有不一樣的活性成分和金花茶同一部位的同一成分的含量不一樣。但是目前對(duì)于金花茶各部位藥理作用的有效成分研究還不夠透徹，對(duì)人類疾病的量效關(guān)系還不明確。

過(guò)去的食品安全問(wèn)題如各種添加劑和超標(biāo)的亞硝胺含量引發(fā)了各種疾病的暴發(fā)，如今面對(duì)日漸嚴(yán)重的霧霾天氣，新發(fā)疾病暴發(fā)率再次顯示出明顯的上升趨勢(shì)，心腦血管及肺相關(guān)性疾病受到明顯的影響[26-27]。

隨著人們文化知識(shí)的提升，越來(lái)越多的人開(kāi)始關(guān)注養(yǎng)生，了解疾病，注重疾病的預(yù)防，茶飲進(jìn)入了人們的日常生活，提示人們可以通過(guò)茶飲對(duì)腫瘤進(jìn)行預(yù)防和治療干預(yù)。金花茶不僅具有抗氧化、抗輻射、降血脂等藥理作用，可以運(yùn)用于慢性疾病的預(yù)防和治療，其花朵中還含有鉀、鎂、鈣、磷等多種礦物元素，含量非常豐富，而且還含有人體必需的銅、鐵、鋅、錳、鎳等微量元素[7]。近幾年對(duì)金花茶葉、花和種子等各部分在腫瘤上的研究逐漸增多，目前研究的有金花茶對(duì)肝癌、鼻咽癌、食管鱗癌、胃癌、宮頸癌、前列腺癌、肺癌和乳腺癌等實(shí)體腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用、誘導(dǎo)凋亡作用和相關(guān)的作用機(jī)制，也有對(duì)血液系統(tǒng)的單核細(xì)胞白血病進(jìn)行研究。這些研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，金花茶對(duì)腫瘤的發(fā)生有一定的預(yù)防作用，進(jìn)一步提示可以開(kāi)發(fā)金花茶作為治療腫瘤的藥物。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.013

A

1009-5519（2015）19-2924-03

2015-06-05）

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳重點(diǎn)科研課題資助項(xiàng)目（重2011083）；廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥民族醫(yī)藥課題資助項(xiàng)目（gzzc1144）。

韋文娥（1987-），女，廣西羅城人，碩士研究生，主要從事腫瘤分子診斷研究；E-mail：weiwenehappy@163.com。

張力圖（E-mail：zhanglitu@gmail.com）。