奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療輕癥急性胰腺炎療效分析

[引著格式]易潔，湯紹遷.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療輕癥急性胰腺炎療效分析[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2015，12(30)：10~12.

易潔，湯紹遷(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 荊州 434020)

[摘要]目的：探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁療法治療輕癥急性胰腺炎的臨床效果。方法：以2014年6月至2015年5月收診的輕癥急性胰腺炎38例患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各19例，兩組均給予綜合治療。對照組患者在上述基礎(chǔ)上給予奧曲肽,觀察組患者同時(shí)給予奧曲肽和烏司他丁治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果：觀察組患者住院時(shí)間為3～19(9.6±4.2)d,總有效率100.0%；對照組患者住院時(shí)間為6～23(12.3±5.3)d,總有效率89.5 %。觀察組總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的白細(xì)胞、血淀粉酶、尿淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均明顯少于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療輕癥急性胰腺炎能起到協(xié)同治療作用,相比單一用藥患者可縮短住院時(shí)間，能顯著降低患者白細(xì)胞、血淀粉酶、尿淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平。

[關(guān)鍵詞]急性胰腺炎；奧曲肽；烏司他??；臨床療效

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一種全身性疾病,是由多種病因引起胰酶激活，導(dǎo)致胰腺組織自身消化、水腫甚至壞死的局部炎癥反應(yīng)。輕癥急性胰腺炎占急性胰腺炎的90%～95%[1]，其中又以胰腺水腫最為多見，約20%的AP患者可發(fā)展為重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)，導(dǎo)致住院時(shí)間延長，病死率增加。奧曲肽是一種人工合成的藥物，能保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜，抑制胰酶分泌，烏司他丁是一種單鏈多肽糖蛋白，可抑制自由基的生成，改善微循環(huán)，抑制胰酶活性，兩者在藥效上可互相補(bǔ)充。筆者選擇本院輕癥急性胰腺炎患者38例作為觀察對象，觀察奧曲肽聯(lián)合烏司他丁的治療效果，現(xiàn)分析并報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1　對象

選取荊州市中心醫(yī)院消化內(nèi)科2014年6月至2015年5月期間收診的輕癥急性胰腺炎患者38例, 診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組2003年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。入院時(shí)患者均有不同程度的腹痛、腹脹，伴惡心、嘔吐、肛門停止排氣排便等癥狀。隨機(jī)將患者分為觀察組和對照組，各19例，觀察組患者中男15例，女4例，年齡19～94歲，平均(54.3±19.1)歲；膽源性胰腺炎10例，高脂血癥性胰腺炎4例。對照組患者中男14例，女5例，年齡25～86歲，平均(55.1±17.5)歲；膽源性胰腺炎8例，高脂血癥性胰腺炎6例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1)治療方法觀察組和對照組均給予常規(guī)處理：①禁食、胃腸減壓、給予營養(yǎng)支持治療；②抑制胃酸、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡治療；③給予有效的抗生素抗感染治療。對照組在上述處理基礎(chǔ)上給予奧曲肽0.6mg，加入生理鹽水注射液50mL中，靜脈持續(xù)微量泵入(輸注速度為6mL/h)，連續(xù)應(yīng)用7d。觀察組患者在常規(guī)處理基礎(chǔ)上，給予奧曲肽0.6mg，加入生理鹽水注射液50mL中，靜脈持續(xù)微量泵入(輸注速度為6mL/h)，連續(xù)應(yīng)用7d。同時(shí)給予烏司他丁治療，劑量為10萬U，加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用7d。

2)觀察指標(biāo)觀察并比較兩組患者的白細(xì)胞、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及臨床治療效果。

3)療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效：3d內(nèi)腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、肛門停止排氣排便等癥狀好轉(zhuǎn)，體征緩解，7d 內(nèi)癥狀消失，血尿淀粉酶、WBC、CRP恢復(fù)正常，可正常進(jìn)食；有效：7d內(nèi)癥狀、體征好轉(zhuǎn)，血尿淀粉酶、WBC、CRP顯著降低；無效：均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)，或進(jìn)一步惡化?？傆行?%)=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

4)出院標(biāo)準(zhǔn)癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常CT或B超檢查胰腺正常，恢復(fù)普食。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算住院天數(shù)。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

對照組住院時(shí)間為6～23(12.3±5.3)d， 觀察組為3～19(9.6±4.2)d，觀察組住院時(shí)間明顯短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率100.0%，對照組總有效率89.5%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。兩組治療前白細(xì)胞、血淀粉酶、尿淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7d后兩組白細(xì)胞、血淀粉酶、尿淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白均有顯著降低(均P<0.05)，且觀察組下降更明顯(P<0.05)，見表2。烏司他丁在用藥過程中未見明顯不良反應(yīng)。

表1　兩組療效及住院時(shí)間比較

表2　兩組治療前和治療7d后各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

3討論

急性胰腺炎為臨床常見的一種急腹癥，發(fā)病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、死亡率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，炎癥因子主導(dǎo)著疾病的進(jìn)展過程，按病變嚴(yán)重程度不同分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎。有報(bào)告顯示：AP病死率為5%～10%，而SAP病死率則高達(dá)36%～50%[3]。目前，臨床診治急性胰腺炎的共同目標(biāo)是防止急性胰腺炎的重型化，包括：防止輕型胰腺炎向重型化轉(zhuǎn)化，防止重型胰腺炎進(jìn)一步加重、惡化[4]。因此，對急性胰腺炎早期干預(yù)及治療對降低患者病死率及改善預(yù)后具有重要意義。

本次研究將奧曲肽單獨(dú)用藥與奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療效果對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組白細(xì)胞、血淀粉酶、尿淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平均大幅度降低，且聯(lián)合用藥組患者各指標(biāo)下降幅度更大，住院時(shí)間較單一用藥組更短，提示治療效果更佳，炎癥反應(yīng)消退更加徹底。奧曲肽是一種人工合成的八肽環(huán)狀化合物，具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的藥理作用。且作用更強(qiáng)更持久，半衰期為90～120min。通過抑制胃酸、胃蛋白酶等消化酶的分泌，抑制胃腸蠕動，減少胰腺外分泌，進(jìn)而減少胰酶含量，且對胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用，同時(shí)可抑制細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生和釋放。烏司他丁是從人尿中分離純化的一種單鏈多肽糖蛋白，是一種廣譜的酶抑制劑，能夠阻止胰蛋白酶、彈性蛋白酶、緩激肽等蛋白分解酶的釋放，同時(shí)能有效抑制磷脂酶A，脂肪酶等脂肪水解酶，對溶酶體膜結(jié)構(gòu)有較好的穩(wěn)定作用，使溶酶體酶的活性受抑制，改善胰腺微循環(huán)障礙，同時(shí)還具有抗炎怍用。有研究證實(shí)[5]，在綜合療法的基礎(chǔ)上對輕癥急性胰腺炎患者應(yīng)用烏司他丁治療，可提高機(jī)體抗氧化能力，改善腹腔臟器血供和毛細(xì)血管通透性，減少炎性介質(zhì)釋放，促進(jìn)炎癥吸收及胃腸蠕動，保護(hù)腸黏膜屏障，降低胰酶，改善胰腺組織的血液循環(huán)障礙，減輕患者胰腺出血及壞死程度，促進(jìn)腹水及腹部炎性吸收，抑制胰酶自身消化，保護(hù)胰腺細(xì)胞，保護(hù)腸黏膜屏障，清除氧自由基，還能減少或治療其他器官功能障礙。烏司他丁是治療急性輕癥胰腺炎安全有效的藥物，能迅速阻止病程發(fā)展，明顯縮短其平均住院日。早期使用烏司他丁對急性胰腺炎有明顯抑制作用，無明顯副作用。烏司他丁通過抑制胰酶的釋放，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生。阻止急性胰腺炎進(jìn)一步發(fā)展，從而對急性胰腺炎起到較好的臨床治療作用。本研究中，觀察組聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽和烏司他丁，觀察組住院時(shí)間短于對照組，死亡率低于對照組，治療效果優(yōu)于對照組，與相關(guān)報(bào)道一致[6]?？梢姙跛舅∨c奧曲肽聯(lián)合能夠起到協(xié)同治療作用，奧曲肽能使消化酶分泌受抑制，烏司他丁能使消化酶活性受抑制，兩藥聯(lián)合能顯著改善急性輕癥胰腺炎患者血清淀粉酶、尿淀粉酶水平、白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白水平，提高臨床療效，縮短住院時(shí)間，降低死亡率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)[J].胃腸病學(xué)，2013，18 (7):428～433.

[4] 鄧琴，陳志明.善寧在急性胰腺炎治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16(5)：568～570.

[5] 王小立.中西醫(yī)結(jié)合治療輕癥急性胰腺炎臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2011， 33 (7):43.

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[編輯]一凡

[中圖分類號]R657.5

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]1673-1409(2015)30-0010-03

通信作者：

[作者簡介]易潔(1988-)，女，碩士生，主要從事胃腸道疾病臨床及基礎(chǔ)研究工作；湯紹遷，jz-tsq@163.com。

[收稿日期]2015-06-15