劉梁英，萬曉強(qiáng)，李五四，石 鋼，李顯梅，肖 政

(1.重慶市紅十字會醫(yī)院江北區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400020 2.重慶市急救醫(yī)療中心消化內(nèi)科，重慶 400014)

功能性便秘是非全身疾病或腸道疾病所引起的原發(fā)性持續(xù)性便秘，主要是由于腸功能紊亂所致。而“胃腸起搏”作為一種胃腸動力紊亂性疾病治療的新方法已引起大眾的關(guān)注［1，2］。為了評價胃腸起搏聯(lián)合藥物對于功能性便秘的臨床療效，我們開展了胃腸起搏器聯(lián)合莫沙必利治療功能性便秘的臨床觀察。

1 對象與方法

1.1 對 象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)格按照根據(jù)功能性便秘羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇為入選標(biāo)準(zhǔn)。并排除:年齡＜18歲或＞80歲;經(jīng)腸鏡檢查排除腸道器質(zhì)性病變和經(jīng)腹部超聲、腹部立臥位平片檢查有腹腔臟器器質(zhì)性病變者;有藥物過敏者;惡性腫瘤患者，精神病及嚴(yán)重抑郁癥患者、孕婦及哺乳期女性，結(jié)締組織疾病等。

1.1.2 病例來源:選擇我院2011年5月至2014年5月門診和病房的可入組功能性便秘患者共80例。80例患者隨機(jī)分為體外胃腸起搏器聯(lián)合莫沙必利組(實(shí)驗(yàn)組)、單用莫沙必利組(對照組)。每組各40例，實(shí)驗(yàn)組中，男 7 例、女 33 例，年齡 50.24±11.67，病程 5.93±5.35;對照組中，男 10 例、女 30 例，年齡 52.4±11.65，病程 6.43±4.87;組間性別構(gòu)成、年齡及病程無組間差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 胃腸起搏器的操作方法:本研究采用泰士WCH－Ⅱ型胃腸起搏器(以下簡稱起搏器)進(jìn)行治療。根據(jù)說明書，體表胃起搏點(diǎn)定位:正極置于患者胃竇在體表的投影處，即劍下與臍連線的中點(diǎn)向右2～4cm處，負(fù)極置于患者胃體體表的投影處，即劍突下與臍連線的中點(diǎn)向左3～5cm再往上1cm處，胃起搏頻率為3.3次/min;體表腸起搏點(diǎn)定位:正極置于患者臍正上(劍突與臍連線)1～2cm處，負(fù)極置于胃起搏點(diǎn)正極外側(cè)2～4cm處(劍下與臍連線的中點(diǎn)水平線上)，腸起搏頻率為13.2次/min。任一餐前治療持續(xù)每次30min，每日2次，10d為一療程。

1.2.2 分組治療:實(shí)驗(yàn)組予以胃腸起搏器治療同時，加用枸櫞酸莫沙必利分散片5mg(成都康弘藥物產(chǎn))，每天3次，餐前30min口服，10d為一療程。對照組單用莫沙必利口服，10d為一療程。

1.2.3 評價標(biāo)準(zhǔn)及療效觀察

1.2.3.1 臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn):記錄各組治療前、后，療程結(jié)束2周、4周時隨訪的臨床癥狀并進(jìn)行評估。具體評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。排便困難:排便努掙、排便不盡、排便阻塞感。大便分型圖根據(jù)Bristol大便分型圖進(jìn)行區(qū)分。腹脹、噯氣、納差等癥狀評分參照腹痛評分。

表1 臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn):計算患者治療前后癥狀總積分，依公式:(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。以此判斷療效。癥狀積分降低＞75%為顯效;積分降低25%～75%為有效;積分降低25%以下為無效。有效率=(有效數(shù)+顯效數(shù))/總例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:在SPSS17.0軟件中進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料使用±s表示，計數(shù)資料采用百分率表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后消化道癥狀積分情況:實(shí)驗(yàn)組與對照組在治療前比較，癥狀評分無差別(P＞0.05)。在治療后評分較治療前均有不同程度的下降，實(shí)驗(yàn)組較對照組下降更為顯著。除腹痛癥狀對照組治療前后比較無明顯改善(P＞0.05)，其余各組治療前后相比癥狀改善均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組評分比較，實(shí)驗(yàn)組癥狀評分下降均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組癥狀改善明顯優(yōu)于對照組，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組與對照組治療前后癥狀評分比較(±s)

表2 實(shí)驗(yàn)組與對照組治療前后癥狀評分比較(±s)

注:與本組治療前比較，P＜0.05、△P＞0.05;與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 項(xiàng)目 排便困難 排便頻率 排便時間 輔助排便 大便性狀 腹痛 腹脹 噯氣 納差實(shí)驗(yàn)組 40 治療前 1.75±0.71 0.91±0.26 2.18±0.38 1.25±0.75 0.70±0.61 0.06±0.01 0.98±0.52 1.68±0.58 1.08±0.50治療后 0.31±0.25 0.27±0.22 0.60±0.50 0.24±0.13 0.23±0.14 0.03±0.02 0.36±0.26 0.16±0.08 0.26±0.10對照組 40 治療前 1.76±0.68 0.91±0.27 2.20±0.41 1.25±0.78 0.71±0.62 0.08±0.02 0.96±0.56 1.67±0.74 1.09±0.58治療后 0.62±0.53 0.54±0.35 0.84±0.65 0.63±0.37 0.40±0.350.06±0.05△0.40±0.19 0.93±0.72 0.55±0.28

2.2 療程結(jié)束后2周、4周，80例患者均通過門診或電話進(jìn)行隨訪。

2.3 安全性分析:本研究中未觀察到腹痛加劇，腹瀉，惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。曾有2例實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)使用電極片后出現(xiàn)周圍皮膚發(fā)紅、發(fā)癢，故退出實(shí)驗(yàn)組，考慮與患者皮膚對電極片過敏有關(guān)。

3 討 論

本研究在藥物方面選用了促動力藥中的莫沙必利，它是一種全胃腸動力藥，是強(qiáng)效選擇性5－HT4受體激動劑，通過興奮肌間神經(jīng)叢的5－HT1受體，刺激乙酰膽堿大量釋放，從而起到調(diào)節(jié)腸道環(huán)肌收縮和松弛的作用，同時它還具有促進(jìn)食管蠕動、減少胃食管反流、加上胃排空作用［3］。

在非藥物療法中，本研究選用了神經(jīng)肌肉刺激的胃腸起搏。神經(jīng)肌肉刺激治療的原理是基于胃腸道的動力及功能異常多是由于胃腸電節(jié)律紊亂所導(dǎo)致，胃腸道的生物電活動控制胃腸道在消化期和間期的活動，使其有各自不同的形式和特點(diǎn)，這與心肌運(yùn)動類似。不同部位的胃腸道有其各自固有的慢波頻率，又被稱為基本電節(jié)律，胃腸道的節(jié)律性收縮、收縮擴(kuò)布的方向及速度均取決于慢波的節(jié)律，控制慢波即可達(dá)到糾正異常胃腸電活動，調(diào)控胃腸道動力的目的。胃腸起搏器的工作原理是胃腸道的起搏點(diǎn)可被外加的不同頻率的電流所驅(qū)動，猶如心臟起膊器一樣，能驅(qū)動胃腸道平滑肌收縮的胃腸道基本電節(jié)律同樣受胃腸起搏點(diǎn)的控制。胃腸起搏器通過體表類正弦波刺激“驅(qū)動”了存在于胃腸各部的起搏點(diǎn)，使紊亂的節(jié)律得到調(diào)整，恢復(fù)正常。從而使得原來胃腸節(jié)律紊亂所致的包括便秘在內(nèi)的一系列臨床癥狀得以調(diào)整。胃腸起搏器遵循此理論，利用胃腸起搏點(diǎn)在體表的投影，增強(qiáng)了胃腸道的蠕動功能和結(jié)腸收縮力。而且結(jié)腸蠕動緩慢，食物滯留會反饋性影響胃的蠕動，造成上腹部飽脹感，腹痛、納差，噯氣等癥狀，利用胃腸起搏器電脈沖協(xié)同人體胃腸基本節(jié)律，刺激胃、腸，加強(qiáng)收縮力，從而改善相關(guān)臨床癥狀。國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用內(nèi)外置式胃腸起搏對胃輕癱、傾倒綜合征、功能性消化不良等治療效果明顯［4］，在國內(nèi)也逐漸將胃腸起搏應(yīng)用于臨床治療功能性胃腸病［5］。大量的臨床資料早已證實(shí)了胃腸起搏治療的有效性及安全性，但對于如何提高其療效的持久性方面的研究尚少。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組將胃腸起搏器與莫沙必利聯(lián)合應(yīng)用于治療功能性便秘，對照組單用莫沙必利，結(jié)果提示實(shí)驗(yàn)組可明顯改善其排便困難，排便頻率，排便時間、輔助排便、大便性狀、腹脹、腹痛、噯氣、納差等癥狀，降低癥狀積分，與對照組相比，癥狀積分下降明顯。隨訪時發(fā)現(xiàn)，隨著時間的延長，實(shí)驗(yàn)組在排便困難、排便頻率、排便時間、腹脹、噯氣、納差癥狀的改善上仍然持久。另一方面，實(shí)驗(yàn)組與對照組比較總有效率，在治療結(jié)束當(dāng)時，兩者比較無統(tǒng)計學(xué)差異。這可能與樣本量不夠大有關(guān)。而且隨訪時發(fā)現(xiàn)，隨著時間的推移，實(shí)驗(yàn)組的總有效率明顯高于對照組，也說明了實(shí)驗(yàn)組療效的持久性，遠(yuǎn)期效果較好，患者治療依從性好。但該療法對于腹痛癥狀改善的遠(yuǎn)期效果欠佳，故不建議應(yīng)用此方法治療腹痛明顯的功能性便秘患者。另由于實(shí)驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)有患者對電極片出現(xiàn)皮膚過敏，因此對于皮膚敏感的患者應(yīng)慎用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，胃腸動力學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會結(jié)直腸肛門外科學(xué)組.中國慢性便秘診治指南(2013，武漢)［J］.中華消化雜志，2013，33(5):291～297.

［2］ 符業(yè)陽，黃越前.枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖治療功能性便秘療效觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，(7).

［3］ 廖冬雪，鄭莉，秦永平，等.枸櫞酸莫沙必利分散片的人體生物等效性［J］.華西藥學(xué)雜志，2009，24(1):61～63.

［4］ 龔龍波，呂孝鵬，孟良，等.結(jié)腸次全切除聯(lián)合改良Duhamel術(shù)式治療重度功能性便秘［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，(12).

［5］ 黃曉春，江均賢.支氣管哮喘合并胃食管反流80例臨床治療體會［J］.河北醫(yī)學(xué)，2013，(2).