李海俠，劉海明，梁曉慧，雷 紅，徐新娟

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哈薩克族人群血清25-羥維生素D水平與代謝綜合征關(guān)系的研究

李海俠，劉海明，梁曉慧，雷 紅，徐新娟

目的 探討哈薩克族人群血清25-羥維生素D〔25(OH)D〕與代謝綜合征(MS)的關(guān)系。方法 2013年11月2—11日，采用多階段抽樣法在新疆阜康市選取18歲以上哈薩克族居民641例為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行橫斷面調(diào)查，包括形體測(cè)量和檢測(cè)血脂、空腹血糖、25(OH)D、血鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)。MS診斷采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 哈薩克族人群MS檢出率為47.4%(304/641)。與非MS組相比，MS組血清25(OH)D水平低〔(16.47±7.35)μg/L比(18.64±8.65)μg/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。將25(OH)D水平按四分位分成4組，隨著25(OH)D水平的升高，MS的檢出率逐步降低，分別為54.4%(87/160)、52.8%(85/161)、41.3%(66/160)、41.3%(66/160)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，校正代謝綜合征組分(血壓、血糖、血脂)及血鈣、血磷、ALP等后，25(OH)D水平對(duì)MS發(fā)生的影響仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.964,95%CI(0.936，0.992)，P<0.05〕。結(jié)論 哈薩克族人群血清25(OH)D水平低，且25(OH)D是MS發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素。

25-羥維生素D;代謝綜合征X;哈薩克族

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代謝綜合征(MS)是一組復(fù)雜的代謝紊亂，包括肥胖、血脂異常、高血壓和高血糖等，是心血管疾病及糖尿病的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。維生素D是一類(lèi)脂溶性維生素，在體內(nèi)經(jīng)肝臟羥基化合成的25-羥維生素D〔25(OH)D〕是體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式。維生素D在體內(nèi)除了調(diào)節(jié)鈣磷代謝而有助于骨骼系統(tǒng)健康外，亦與高血壓、糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等相關(guān)[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)維生素D與MS呈負(fù)相關(guān)，且不同種族之間，維生素D與MS的關(guān)系有差異[5-8]。人體內(nèi)維生素D水平受年齡、性別、膚色、飲食、季節(jié)、陽(yáng)光照射、緯度文化習(xí)慣等多因素影響[3]。新疆哈薩克族維生素D缺乏普遍[9]，且高血壓、肥胖、糖尿病患病率高[10-12]，MS患病率高[13]。但目前尚缺乏關(guān)于該族人群維生素D與MS之間關(guān)系的研究。為此，本研究采用多階段抽樣法對(duì)新疆阜康市哈薩克族人群進(jìn)行橫斷面研究，以探討哈薩克族血清25(OH)D與MS的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2013年11月2—11日，采用多階段抽樣法在新疆阜康市(北緯44.14°)，首先根據(jù)民族分布抽取阜康市哈薩克族分布較聚集的2個(gè)街道、2個(gè)鎮(zhèn)、2個(gè)鄉(xiāng)；第二階段從所選的街道、鎮(zhèn)、鄉(xiāng)中分別隨機(jī)抽取2個(gè)社區(qū)、2個(gè)街道、2個(gè)村；第三階段是從所選的社區(qū)、街道、村中隨機(jī)抽取年齡>18歲的常住自然人群作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲的哈薩克族個(gè)體；(2)在阜康市居住時(shí)間≥5年；(3)所選人群之間無(wú)親緣關(guān)系。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入選前2個(gè)月內(nèi)服用過(guò)鈣劑及維生素D制劑；(2)合并冠心病、糖尿病；(3)正在服用影響維生素D、血糖、血脂、血壓的藥物；(4)酗酒；(5)合并甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能低下、甲狀旁腺疾病、代謝性骨病、嚴(yán)重肝腎功能不全、庫(kù)欣綜合征、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者。本研究方案經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有居民簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年標(biāo)準(zhǔn)定義[14-15]，即具有中心性肥胖(體質(zhì)指數(shù)>30 kg/m2或男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)，同時(shí)符合以下4項(xiàng)中任意2項(xiàng)：三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，或已經(jīng)接受相應(yīng)治療；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低，男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已經(jīng)接受相應(yīng)治療；血壓升高，收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg，或已經(jīng)接受相應(yīng)治療，或此前診斷為高血壓；空腹血糖升高，空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)接受相應(yīng)治療，或此前診斷為糖尿病。

1.2 方法 本研究為橫斷面調(diào)查研究，應(yīng)查居民700人，實(shí)際調(diào)查641人，應(yīng)答率為91.6%。

1.2.1 基本資料收集 設(shè)計(jì)流行病學(xué)調(diào)查表，制定統(tǒng)一的填表指南。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員采取面對(duì)面的方式逐項(xiàng)核實(shí)確保準(zhǔn)確無(wú)誤。調(diào)查內(nèi)容包括姓名、年齡、族別、個(gè)人生活習(xí)慣、飲食情況、戶外活動(dòng)情況、職業(yè)、既往病史等。并由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的測(cè)量人員測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓。采用日本歐姆龍公司生產(chǎn)的HEM7011電子血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，血壓值以mm Hg為單位，連續(xù)測(cè)量3次，每次測(cè)量間隔不少于30 s，取其均值納入分析。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采取清晨空腹血由專業(yè)人員用Roche modular DPP全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、空腹血糖。采用德國(guó)羅氏診斷有限公司同一批次試劑盒，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清25(OH)D(≥30 μg/L為充足、20～μg/L為不足、<20 μg/L為缺乏)。

2 結(jié)果

2.1 兩組居民臨床特征及生化指標(biāo)比較 641例居民年齡為18～92歲，平均為(49±12)歲；共檢出MS 304例(47.4%),其中男、女MS檢出率分別為51.3%(123/240)、45.1%(181/401)，二者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.250，P=0.134)。將居民分為非MS組和MS組，兩組身高、總膽固醇(TC)、血鈣、血磷及鈣磷乘積間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、臀圍、腰圍、腰臀比、空腹血糖、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、25(OH)D及堿性磷酸酶(ALP)水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。25(OH)D缺乏及不足居民分別占71.3%(457/641)和23.2%(149/641)。

2.2 不同25(OH)D水平居民臨床特征和MS組分比較 641例居民25(OH)D水平為4.50～68.50 μg/L，平均為(17.61±8.13)μg/L。將25(OH)D水平按四分位分成1組(<12.05 μg/L)、2組(12.05～16.51 μg/L)、3組(16.52～21.47 μg/L)、4組(>21.47 μg/L)，4組身高、TC、LDL-C、ALP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而其余臨床特征和MS組分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。4組MS的檢出率分別為54.4%(87/160)、52.8%(85/161)、41.3%(66/160)、41.3%(66/160)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.855,P=0.020)。

2.3 男性、女性非MS組與MS組臨床特征和MS組分比較 不管男性還是女性，兩組在體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、臀圍、腰圍、25(OH)D、空腹血糖、TG、HDL-C、LDL-C及鈣磷乘積上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而在TC及血鈣上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不管是非MS還是MS居民，女性25(OH)D水平均低于男性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.976、3.142，P<0.05)。另外，兩組女性在年齡、ALP上差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組男性在身高、腰臀比及血磷上差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表1 兩組居民臨床特征及生化指標(biāo)比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,25(OH)D=25-羥維生素D；ALP=堿性磷酸酶

表2 不同25(OH)D水平組臨床特征和MS組分比較

表3 男性、女性非MS組與MS組臨床特征和MS組分比較

2.4 MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸模型分析 以是否發(fā)生MS為應(yīng)變量，以年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、MS組分(血壓、空腹血糖、TG、HDL-C)、25(OH)D、ALP、血鈣、血磷、鈣磷乘積為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析顯示，性別、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、空腹血糖、TG、HDL-C、25(OH)D是發(fā)生MS的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表4)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，新疆阜康市哈薩克族人群25(OH)D缺乏和不足較嚴(yán)重。哈薩克族人群平均25(OH)D水平為17.61 μg/L，25(OH)D缺乏及不足者占94.5%，與中國(guó)漢族人群[16]比較，其缺乏和不足程度更重，范圍更廣。哈薩克族人群女性維生素D缺乏重于男性。這與以往哈薩克族維生素D水平的研究相一致[9]。其原因可能與哈薩克族生活的地理環(huán)境及飲食生活習(xí)慣有關(guān)。人體內(nèi)維生素D水平受性別、飲食、陽(yáng)光照射、緯度文化習(xí)慣等多因素影響[3]。阜康市位于北緯44°左右，每年日光照射充足的日子僅66 d左右，冬季寒冷漫長(zhǎng)，人們戶外活動(dòng)少，這些均導(dǎo)致人體合成維生素D減少[3]。此外，哈薩克族人群膳食維生素D含量低，且很少補(bǔ)充維生素D制劑更加重了維生素D缺乏[9]。而女性戶外活動(dòng)量更少，并且女性受體內(nèi)激素代謝水平的影響[17]，使得女性維生素D缺乏更為嚴(yán)重。

表4 MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸模型分析

注：-代表無(wú)該數(shù)據(jù)

本研究結(jié)果顯示，與非MS組相比，MS組血清25(OH)D水平更低，MS的檢出率隨25(OH)D水平的升高逐步降低。傳統(tǒng)認(rèn)為維生素D的主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝、維持骨及礦物質(zhì)代謝平衡。近年來(lái)隨著對(duì)維生素D研究的深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體大多數(shù)組織和細(xì)胞，包括心臟組織、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胰島細(xì)胞、腎臟組織和免疫系統(tǒng)中都含有維生素D受體[18]，可與局部活性維生素D結(jié)合而發(fā)揮多種作用，如調(diào)節(jié)血壓[19]、血糖[20]、血脂[21-22]等。據(jù)此推斷維生素D可能與MS的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

本研究Logistic回歸分析結(jié)果進(jìn)一步顯示，25(OH)D缺乏是MS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于血鈣、血磷、ALP。這與既往國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均顯示，MS患者的25(OH)D低于非MS者[23]，25(OH)D水平與MS呈負(fù)相關(guān)[24-28]，且獨(dú)立于攝鈣量、甲狀旁腺素(PTH)水平[25-28]和肥胖[29]。25(OH)D可能通過(guò)多種機(jī)制調(diào)節(jié)MS及其組分的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(1)活性維生素D抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性從而下調(diào)血壓[30-31]，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)維生素D水平與血壓水平呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏患者血壓升高，高血壓患病率增加[32]。(2)活性維生素D能抑制前脂肪細(xì)胞的增殖，并抑制多種分化標(biāo)志物和脂肪形成相關(guān)基因的表達(dá)[33]。有研究顯示，維生素D缺乏和不足與肥胖相關(guān)聯(lián)[34]。(3) 同時(shí)，維生素D促進(jìn)胰島β細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的活性，增強(qiáng)鈣離子涌入β細(xì)胞并刺激胰島素原轉(zhuǎn)化為胰島素[25,35]。維生素D缺乏，增加胰島素抵抗及高血糖的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20,36]。(4) 維生素D調(diào)節(jié)血脂代謝。研究發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D與HDL-C降低呈負(fù)相關(guān)[22]，低25(OH)D可能通過(guò)增高的TG與LDL-C升高相關(guān)聯(lián)[29]。本研究亦發(fā)現(xiàn)25(OH)D 水平低組居民TG水平較高。而Park等[37]應(yīng)用重復(fù)測(cè)量分析對(duì)韓國(guó)老年人的研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D水平降低與胰島素抵抗增強(qiáng)，血清TG水平增高和血壓增高相關(guān)聯(lián)，認(rèn)為“高TG血癥”是維生素D缺乏的主體風(fēng)險(xiǎn)因素。25(OH)D缺乏可能通過(guò)其中一條或幾條機(jī)制聯(lián)合作用而引起MS或MS組分的改變。

總之，本研究結(jié)果提示，血清25(OH)D是MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)因素，并獨(dú)立于腰圍、空腹血糖和TG等傳統(tǒng)的MS組分，且不受血清ALP及血鈣、血磷水平的影響。雖然本研究只是橫斷面研究，無(wú)法確立維生素D與MS的因果關(guān)系，但本研究以血清ALP及血鈣、血磷水平，校正了維生素D與MS關(guān)系中鈣磷代謝對(duì)結(jié)果的影響，并且樣本采集均在10 d內(nèi)收集，避免了不同季節(jié)光照對(duì)維生素D水平的影響，因此仍為今后25(OH)D與心血管疾病的研究提供了新的線索，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(本文編輯：崔沙沙)

Association Between Serum 25-hydroxyvitamin D Levels and Metabolic Syndrome in Kazak Ethnic Population

LIHai-xia，LIUHai-ming,LIANGXiao-hui,etal.

DepartmentofHypertension，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China

Objective To investigate the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D〔25(OH)D〕 and metabolic syndrome(MS) in Kazak ethnic population.Methods A cross-sectional survey was conducted on a total of 641 Kazak ethnic residents aged over 18 years in Fukang in Xinjiang Uyghur Autonomous Region from November 2,2013 to November 11,2013 .The subjects were selected using multistage sampling method.The survey content included body measurements and concentrations of serum lipids,fasting glucose,25(OH)D,blood calcium,serum phosphorus and alkaline phosphatase(ALP).MS was identified using the International Diabetes Federation(IDF) criteria.Results The detection rate of MS was 47.4% (304/641).Compared with the non-MS group,the level of serum 25(OH) D of MS group was lower〔(16.47±7.35)μg/L vs.(18.64±8.65)μg/L,P<0.05〕.The level of 25(OH) D was divided into four grades by quartiles.The detection rate of MS decreased with the upgrading of 25(OH) D level,with 54.4%(87/160),52.8%(85/161),41.3%(66/160) and 41.3%(66/160) for the four grades,and the differences were significant(P<0.05).Logistic regression analysis revealed that 25(OH) D level still had significant influence on the incidence of MS〔OR=0.964,95%CI(0.936，0.992)，P<0.05〕 after adjusting MS components(blood pressure,blood glucose,blood lipid),calcium,phosphorus and alkaline phosphatase.Conclusion Serum 25(OH) D is at a low level in Kazak ethnic MS patient,and serum 25(OH) D level may be an independent protective factor for MS prevalence in Kazak ethnic population.

25-hydroxyvitamin D;Metabolic syndrome X;Kazak ethnic

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160038)

830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科

徐新娟，830054 新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科；E-mail:zcxu2002@medmail.com.cn

R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.13.012

2015-01-20；

2015-03-02)