丁國(guó)娟，呂 鐵

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血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥效果探討

丁國(guó)娟，呂 鐵

目的 探討血必凈注射液聯(lián)合參附注射液對(duì)膿毒癥患者臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(MIP-2)、降鈣素原(PCT)的影響。方法 選取2012年1月—2014年1月紹興市人民醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室(EICU)收治的膿毒癥患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。兩組患者均參照2008年國(guó)際膿毒性休克治療指南進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療。記錄兩組患者治療前后序貫器官功能障礙評(píng)分(SOFA)及急性生理與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)、肺損傷評(píng)分(Murray評(píng)分)、血流動(dòng)力學(xué)〔紅細(xì)胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原(Fib)、低切變率下全血黏度(nbl)、高切變率下全血黏度(nbh)〕、MIP-2、PCT水平。結(jié)果 治療前，兩組SOFA及APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組SOFA及APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組ESR、Fib、nbl和nbh比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組ESR、Fib、nbl和nbh均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組MIP-2和PCT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MIP-2和PCT均低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%(2/34)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%(3/34)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.216，P=0.642)。結(jié)論 血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥能有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低炎性因子水平，促進(jìn)患者預(yù)后。

膿毒癥；血必凈注射液；參附注射液；趨化因子CXCL2；降鈣素原

丁國(guó)娟，呂鐵.血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥效果探討[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(11)：1300-1303.[www.chinagp.net]

Ding GJ，Lyu Tie.Injection of xuebijing with shenfu for sepsis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1300-1303.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年1月紹興市人民醫(yī)院EICU收治的膿毒癥患者68例，其中男35例，女33例；年齡22～78歲，平均(49.0±3.4)歲；肺部感染25例，腹腔感染20例，泌尿系感染13例，其他部位感染10例；急性生理與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評(píng)分為14～29分，平均(19.3±5.7)分?；颊呔厦绹?guó)危重病學(xué)會(huì)(SCCM)對(duì)膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書。排除肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重心血管疾病、自身免疫性疾病及近期接受糖皮質(zhì)激素治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。兩組患者性別、年齡、感染類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為t值

1.2 方法 兩組患者均按照2008年國(guó)際膿毒性休克治療指南進(jìn)行治療，包括病因治療、早期廣譜抗生素藥物治療、充分容量復(fù)蘇治療、血糖控制、營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸機(jī)輔助治療以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性綜合治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療，血必凈(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，天津紅日藥業(yè)股份有限公司)100 ml加0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/d；參附注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021920，雅安三九藥業(yè)有限公司)100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄兩組患者治療前后序貫器官功能障礙評(píng)分(SOFA)、APACHE Ⅱ評(píng)分、肺損傷評(píng)分(Murray評(píng)分)。(2)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前后晨起空腹抽取患者靜脈血4 ml，在離心機(jī)中以3 000 r/min離心15 min，離心半徑12 cm，留取上清液置于-80 ℃冰箱中備用，采用美國(guó)Cardiodynamics公司生產(chǎn)的Bioz.Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR)、纖維蛋白原(Fib)、低切變率下全血黏度(nbl)、高切變率下全血黏度(nbh)。(3)MIP-2及PCT測(cè)定：治療前后采用ELISA法測(cè)定MIP-2及PCT水平，血清MIP-2試劑盒由上海森雄生物科技有限公司提供，PCT試劑盒由武漢優(yōu)爾生物科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組SOFA及APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分比較 治療前，兩組SOFA及APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組SOFA及APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of SOFA，APACHE Ⅱ and Murray scores between the two groups

組別例數(shù)SOFA治療前 治療后APACHEⅡ評(píng)分治療前 治療后Murray評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組348.4±2.46.1±1.7*19.2±5.512.9±4.3*2.7±0.72.1±0.4*觀察組348.1±2.43.8±1.2*19.4±6.1 7.7±2.1* 2.6±0.61.3±0.2*t值0.1474.1630.1185.1230.2125.102P值0.8140.0080.7320.0040.4380.007

注：與治療前比較，*P<0.05；SOFA=序貫器官功能障礙評(píng)分，APACHEⅡ=急性生理與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ，Murray評(píng)分=肺損傷評(píng)分

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組ESR、Fib、nbl和nbh比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組ESR、Fib、nbl和nbh均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組MIP-2及PCT水平比較 治療前兩組MIP-2和PCT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MIP-2和PCT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%(2/34)，均為二重性感染；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.8%(3/34)，其中皮膚瘙癢2例，面部潮紅1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.216，P=0.642)。

Table 4 Comparison of level of MIP-2 and PCT between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)MIP-2(ng/L)治療前 治療后PCT(μg/L)治療前 治療后對(duì)照組3486.79±22.4548.69±12.45*6.78±1.263.48±1.02*觀察組3485.26±21.1425.16±3.89*6.98±1.481.25±0.98*t值0.1895.2630.7524.568P值0.8560.0020.3260.016

注：與治療前比較，*P<0.05；MIP-2=巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2，PCT=降鈣素原

3 討論

膿毒癥是由于嚴(yán)重性感染使機(jī)體分泌大量炎性遞質(zhì)所致的急危重癥。姚莉等[5]研究表明，膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與組織損傷及感染因素誘導(dǎo)的免疫系統(tǒng)活化所致的炎性因子分泌過度有關(guān)，如機(jī)體中的趨化因子、細(xì)胞因子可活化巨噬細(xì)胞從而引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，介導(dǎo)更多的次級(jí)炎性遞質(zhì)釋放，放大炎性反應(yīng)，從而引起器官代謝障礙。

PCT是血清中的感染學(xué)標(biāo)志物，在正常人血清中含量極少，但當(dāng)機(jī)體被細(xì)胞感染后將大量釋放PCT[6]。Wira等[7]研究表明，PCT對(duì)患者病情預(yù)后及治療效果具有重要的預(yù)測(cè)作用。陳昊等[8]采用ELISA法測(cè)定膿毒癥患者血清PCT水平，結(jié)果顯示，存活組患者PCT水平顯著低于死亡組，從而提示PCT水平與膿毒癥病情轉(zhuǎn)歸具有密切的關(guān)系。MIP-2屬于趨化細(xì)胞因子CXC家族成員之一，其可與內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)中帶硫酸乙肽肝素的葡萄糖結(jié)合，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞黏附作用，并可通過上調(diào)細(xì)胞表面黏附分子CD18/CD11b表達(dá)，從而介導(dǎo)白細(xì)胞穿透內(nèi)皮細(xì)胞引起炎性反應(yīng)[9]。此外，MIP-2可激活細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)及中性粒細(xì)胞，從而引起中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，并可通過促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化活性，增加血管通透性，引起毛細(xì)血管綜合征[10]。血液黏稠度增加可導(dǎo)致血液中氧含量減少，增加氧自由基的生成，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)代謝性酸中毒，從而加重患者病情。因此消除機(jī)體炎性因子，改善患者血液循環(huán)對(duì)膿毒癥患者預(yù)后具有重要的意義。

李曉萍等[11]研究表明，活性化瘀的中藥方可增加血流量，改善血管微循環(huán)，抑制成纖維細(xì)胞生成，降低血小板聚集及黏附，同時(shí)可降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性因子釋放。血必凈注射液是由當(dāng)歸、丹參、川芎、紅花等組成，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)、拮抗機(jī)體內(nèi)毒素生成、改善血管微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[12]。參附注射液由人參及黑附子提煉而成，人參皂苷具有加強(qiáng)心肌收縮，改善血液黏稠度的作用。黑附子具有抑制腎上腺素釋放，增加房室興奮性，調(diào)節(jié)免疫力，改善血流循環(huán)的作用[13]。本研究對(duì)膿毒癥患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療，與常規(guī)治療相比，觀察組治療后SOFA、APACHE Ⅱ、Murray評(píng)分均下降，表明血必凈注射液聯(lián)合參附注射液能有效改善膿毒癥患者器官損傷，促進(jìn)患者預(yù)后，與邵敏等[14]研究結(jié)果一致。胡元威等[15]對(duì)膿毒癥患者應(yīng)用血必凈治療，結(jié)果顯示，治療后患者炎性因子水平及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)較治療前顯著下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ESR、Fib、nbl、nbh、MIP-2及PCT水平顯著低于對(duì)照組，表明血必凈注射液聯(lián)合參附注射液能有效消除炎性因子，改善機(jī)體血流循環(huán)，改善患者預(yù)后。

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；ESR=紅細(xì)胞沉降率，F(xiàn)ib=纖維蛋白原，nbl=低切變率下全血黏度，nbh=高切變率下全血黏度

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合參附注射液治療膿毒癥能有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低患者炎性因子水平，促進(jìn)患者預(yù)后。

[1]Xing J，Wang N，Zhang H，et al.Effects of Xuebijing injection on cardiac function and prognosis in patients with septic multiple organ dysfunction syndrome[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine in Intensive and Critical Care，2011，18(6)：359-362.(in Chinese) 邢靜，王娜，張或，等.血必凈注射液對(duì)膿毒性多器官功能障礙綜合征患者心功能及預(yù)后的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18(6)：359-362.

[2]曾凡杰，陳芬蘭，陳少媚，等.烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液對(duì)膿毒性休克患者心肌損傷的保護(hù)作用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(4)：616-618.

[3]Rajkumari N，Mathur P，Sharma S，et al.Procalcitonin as a predictor of sepsis and outcome in severe trauma patients：a prospective study[J].J Lab Physicians，2013，5(2)：100-108.

[4]Stichlberger M，Lederer W，Wiedermann FJ.All that seems sepsis is not sepsis：However，is this case report really a case of catastrophic antiphospholipid syndrome？[J].Indian J Crit Care Med，2014，18(3)：187.

[5]Yao LI，Zhou XM，Wang HM，et al.The effect of Xuebijing injection on coagulation dysfunction of patients with sepsis[J].Chinese Journal of General Practice，2011，9(7)：1032-1034.(in Chinese) 姚莉，周小妹，王漢明，等.血必凈注射液對(duì)凝血功能障礙膿毒癥患者的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(7)：1032-1034.

[6]Wira CR，F(xiàn)rancis MW，Bhat S，et al.The shock index as a predictor of vasopressor use in emergency department patients with severe sepsis[J].West J Emerg Med，2014，15(1)：60-66.

[7]Wira CR，Dodge K，Sather J，et al.Meta-analysis of protocolized goal-directed hemodynamic optimization for the management of severe sepsis and septic shock in the emergency department[J].West J Emerg Med，2014，15(1)：51-59.

[8]Chen H，Qiao LM，Zhang LF，et al.Clinical study of clinical efficacy of shenfu injection on sepsis after liver injury[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine，2013，12(11)：835-836.(in Chinese) 陳昊，喬麗旻，張莉芬，等.參附注射液對(duì)膿毒癥肝損傷療效的臨床研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(11)：835-836.

[9]崔巖.血必凈注射液在急性膿毒癥患者治療中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012(10)：1762-1763.

[10]Fitzpatrick D，McKenna M，Rooney K，et al.Improving the management and care of people with sepsis[J].Emerg Nurse，2014，22(1)：18-24.

[11]Li XP，Zhang ZJ，Qu JF，et al.Value of serum macrophage inflammatory protein-2 in evaluation of severity and prognosis of patients with sepsis[J].Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae，2013，35(15)：1591-1595.(in Chinese) 李曉萍，張志堅(jiān)，屈紀(jì)富，等.血清巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2在膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后中的評(píng)估價(jià)值[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35(15)：1591-1595.

[12]Wu Y，Li C，He Y，et al.Relationship between expression of microRNA and inflammatory cytokines plasma level in pediatric patients with sepsis[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi，2014，52(1)：28-33.

[13]Liu HL，Liu GH.Relationship between serum procalcitonin(PCT)level and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ(APACHEⅡ)score in septic patients[J].Chinese Journal of Emergency Medicine，2012，21(4)：371-374.(in Chinese) 劉慧琳，劉桂花.膿毒癥患者降鈣素原與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性探討[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(4)：371-374.

[14]Shao M，Liu B，Wang JQ，et al.Effect of Xuebijing injection on T helper 17 andregulatory T cells in patients with sepsis [J].Chinese Critical Care Medicine，2011，23 (7) : 430-434．(in Chinese)邵敏，劉寶，王錦權(quán)，等.膿毒癥患者輔助性T 細(xì)胞17 和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)及血必凈注射液的干預(yù)作用 [J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2011，23 (7) : 430-434．

[15]Hu YW，Wan XJ，Zhu KM，et al.The protective effect of compound Xuebijing injection of traditional Chinese drugs on septic acute injury of kidney[J].Practical Journal of Medicine & Pharmacy，2012，29(5)：397-399.(in Chinese) 胡元威，萬小健，朱科明,等.血必凈注射液對(duì)膿毒癥急性腎損傷的保護(hù)作用[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29(5)：397-399.

(本文編輯：賈萌萌)

Injection of Xuebijing With Shenfu for Sepsis

DINGGuo-juan，LYUTie.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofShaoxing，Shaoxing312000，China

Objective To investigate the effects of injection of Xuebijing with Shenfu on hemodynamic parameters，serum macrophage inflammatory protein-2(MIP-2)，procalcitonin(PCT)in patients with sepsis and its clinical therapeutic effect.Methods 68 sepsis patients admitted to EICU of Shaoxing People′s Hospital from January 2012 to January 2014 were divided randomly into groups control，study，34 in each.The 2 groups were treated according to 2008 International Septic Shock Treatment Guidelines，and based on it，study group given Xeubijing injection combined with Shenfu injection.The patients′ scores of SOFA，APACHE Ⅱ，lung injury(Murray)，and hemodynamics〔erythrocyte sedimentation rate(ESR)，fibrinogen(Fib)，blood viscosity at low shear rate(nbl)，blood viscosity at high shear rate(nbh)〕，levels of MIP-2，PCT were recorded before and after treatment.Results Before treatment，no significant difference was noted in scores of SOFA，APACHE Ⅱ，Murray(P>0.05)；after treatment，these scores were lower in study group than in control group(P<0.05).There was no difference in ESR，F(xiàn)ib，nbl，nbh between 2 groups before treatment(P>0.05)，but lower in study group than in control group after treatment(P<0.05).MIP-2，PCT were not different between 2 groups before treatment(P>0.05)，lower in study group than in control group after treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions was 5.9%(2/34)in control group，8.8%(3/34)in study group，the difference was not significant(χ2=0.216，P=0.642).Conclusion Injection of Xuebijing with Shenfu injection can improve hemodynamical indicators，reduce levels of inflammatory factors in sepsis patients,and perfect patients′ prognoses.

Sepsis；Xuebijing injection；Shenfu injection；Chemokine CXCL2；Procalcitonin

浙江省衛(wèi)生適宜技術(shù)成果轉(zhuǎn)化計(jì)劃A類(2011ZHA011)

312000浙江省紹興市人民醫(yī)院急診科(丁國(guó)娟)，重癥監(jiān)護(hù)室(呂鐵)

R 631

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.017

2014-10-20；

2014-12-29)