侯曉雯，王 沖，陳 欣，時景璞

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中國人群H型高血壓與腦梗死關系的Meta分析

侯曉雯，王 沖，陳 欣，時景璞

目的 綜合評價中國人群H型高血壓與腦梗死的關系。方法 計算機檢索PubMed、Web of Science、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和萬方數據庫(Wanfang Database)，收集有關中國人群H型高血壓與腦梗死關系的病例對照研究，病例組為腦梗死患者，對照組為非腦梗死患者，檢索時限為從各數據庫建庫至2015年1月。由2名研究人員獨立提取資料并評價納入文獻的質量，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果 共納入9篇文獻進行Meta分析，均為中文文獻。結果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕。H型高血壓與急性腦梗死〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕和無癥狀腦梗死〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕的發(fā)生均相關。亞組分析結果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組間差異有統計學意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕。敏感性分析與發(fā)表偏倚分析表明本研究結果穩(wěn)定、可靠。結論 腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發(fā)病率更高，提示中國人群H型高血壓與腦梗死關系密切，H型高血壓患者可能更易患腦梗死。

高血壓；同型半胱氨酸；腦梗死；病例對照研究；Meta分析

侯曉雯，王沖，陳欣，等.中國人群H型高血壓與腦梗死關系的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(11)：1232-1235，1239.[www.chinagp.net]

Hou XW,Wang C,Chen X,et al.Relationship between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1232-1235，1239.

流行病學調查顯示，我國75%的高血壓患者合并血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1-2]。我國第三次全國死因調查報告表明，腦血管疾病已成為我國人口死亡的首位原因，并且腦卒中的發(fā)病率在以每年8.7%的速度增長[3]。已有研究證實，高血壓與高Hcy血癥均是腦卒中的重要危險因素[4]。近年來，許多學者以中國人群為基礎，圍繞H型高血壓患者是否較單純高血壓患者更易發(fā)生腦梗死的問題進行了大量研究，對H型高血壓的認識不斷深入，但研究結果還有一些不明確或不一致的地方，仍需進一步探究。為全面探討中國人群H型高血壓與腦梗死的相關性，本研究采用Meta分析對國內外公開發(fā)表的相關文獻進行綜合評價。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 (1)關于中國人群H型高血壓與腦梗死關系的病例對照研究；(2)研究對象經臨床診斷為原發(fā)性高血壓病，符合2003年美國第七次全國聯合委員會制定的高血壓診斷標準[5]；(3)病例組為經臨床診斷的腦梗死患者，對照組為非腦梗死患者。腦梗死的診斷符合1996年全國腦血管疾病的診斷標準[6]；(4)將血漿Hcy≥10.00 μmol/L的高血壓患者定義為H型高血壓患者；將血漿Hcy<10.00 μmol/L的高血壓患者定義為單純高血壓患者；(5)病例組與對照組分別提供了H型高血壓患者的例數；(6)納入文獻的語言為中文或英文。

1.2 文獻排除標準 (1)病例報道或綜述類文獻；(2)重復發(fā)表的文獻；(3)數據不全且聯系通信作者也不能獲取所需數據的文獻。

1.3 檢索策略 計算機檢索PubMed、Web of Science、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數據庫(CBM)、維普中文科技期刊數據庫(VIP)和萬方數據庫(Wanfang Database)，檢索時限為從各數據庫建庫至2015年1月。采用主題詞和關鍵詞相結合的方式進行檢索：中文檢索詞為H型高血壓，同型半胱氨酸升高型高血壓，腦梗死，缺血性腦卒中，腦血管意外，病例對照研究；英文檢索詞為H-type hypertension，Hypertension with high level of homocysteine，cerebral infarction，stroke，cerebrovascular accident，case-control study。

1.4 文獻篩選與數據提取 由2名研究員根據設定好的文獻納入與排除標準獨立篩選文獻，首先瀏覽文題和摘要，必要時查看全文。對于符合納入標準的文獻，由2名研究員按預先設計的表格提取數據。提取內容包括第一作者、發(fā)表時間、樣本量、研究對象性別、平均年齡、病例組與對照組中H型高血壓患者例數、單純高血壓患者例數及腦梗死分型。

1.5 文獻質量評價 由2名研究員利用NOS量表(Newcastle-Ottawa quality assessment scale)[7]獨立對納入文獻進行方法學質量評價，不一致時由第3名研究員裁定。評價內容包括人群選擇、可比性和暴露評價。NOS量表對文獻質量的評價采用星級系統的半量化原則，滿分為9分。

1.6 統計學方法 應用RevMan 5.2統計軟件進行數據的處理和評估，對數據進行異質性檢驗并計算合并效應量OR值及其95%CI。各納入文獻間無統計學異質性(I2≤50%或P>0.10)時采用固定效應模型進行數據合并,否則采用隨機效應模型進行合并，并根據可能產生異質性的因素進行亞組分析。運用敏感性分析檢測Meta分析結果的穩(wěn)定性。以Begg檢驗[8]和Egger檢驗[9]對潛在的發(fā)表偏倚進行評估；倘若納入文獻數量較少，選用失安全系數(fail-safe N,Nfs)對發(fā)表偏倚進行評價。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻的基本特征及質量評價 初檢出相關文獻953篇，其中英文文獻96篇，中文文獻857篇。根據納入與排除標準，最終納入9篇中文文獻[10-18]，共計1 595例研究對象，其中病例組844例，對照組751例。文獻篩選流程及結果見圖1。

納入的9篇文獻[10-18]中，有7篇文獻[11-14,16-18]病例組為急性腦梗死患者，2篇文獻[10,15]病例組為無癥狀腦梗死患者；3篇文獻[11,14，17]的研究對象平均年齡≤60歲，6篇文獻[10,12-13，15-16，18]的研究對象平均年齡>60歲。NOS量表評分5～8分，提示納入文獻的總體質量呈一般水平。納入文獻的基本特征見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 H型高血壓與腦梗死的關系 異質性檢驗結果顯示，各文獻間有統計學異質性(I2=72%，P<0.10)，采用隨機效應模型進行合并。Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05，見圖2〕。

2.2.2 H型高血壓與急性腦梗死的關系 共納入7篇文獻[11-14,16-18]，各文獻間有統計學異質性(I2=79%，P<0.10)，采用隨機效應模型Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05，見圖3〕。

2.2.3 H型高血壓與無癥狀腦梗死的關系 共納入2篇文獻[10,15]，各文獻間無統計學異質性(I2=0，P>0.10)，采用固定效應模型Meta分析結果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05，見圖4〕。

注：CNKI=中國學術期刊全文數據庫，CBM=中國生物醫(yī)學文獻數據庫，VIP=維普中文科技期刊數據庫，Wanfang Database=萬方數據庫

圖1 文獻篩選流程圖

圖2 H型高血壓與腦梗死關系的森林圖

Figure 2 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖3 H型高血壓與急性腦梗死關系的森林圖

Figure 3 Forest plot of acute cerebral infarction associated with H-type hypertension

圖4 H型高血壓與無癥狀腦梗死關系的森林圖

Figure 4 Forest plot of silent cerebral infarction associated with H-type hypertension

2.2.4 亞組分析 為探究Meta分析異質性的來源，根據研究對象的平均年齡是否大于60歲進行亞組分析。亞組分析結果表明，年齡>60歲的人群中，病例組H型高血壓發(fā)病率與對照組比較，差異有統計學意義〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕，但在年齡≤60歲的人群中差異無統計學意義〔OR=2.99，95%CI(0.99,9.01)，P>0.05，見圖5〕。

圖5 H型高血壓與腦梗死關系亞組分析的森林圖

Figure 5 Forest plot of cerebral infarction associated with H-type hypertension in the subgroup analysis

2.3 敏感性分析 采用逐一剔除每篇文獻的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量，并與排除前的合并效應量進行比較。結果顯示，剔除每篇文獻前后的合并效應量均無明顯變化，提示本研究所得結果穩(wěn)定。

2.4 發(fā)表偏倚評估 由于納入文獻數目較少，選用Nfs值對發(fā)表偏倚進行評估。根據公式計算得到9篇文獻數據的Nfs值為112，說明至少需要112篇陰性報道才能使目前的Meta分析結果失效，可認為本研究的發(fā)表偏倚較小。

3 討論

Hcy是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物[19]?，F已證實，高Hcy水平與心腦血管疾病、外周血管疾病和糖尿病等密切相關。Shekelle等[20]研究指出高Hcy水平和高血壓均是腦卒中的主要危險因素，Wald等[21]認為Hcy水平對腦卒中的影響大于對冠心病的影響?，F有研究證實，高Hcy水平和高血壓在導致心腦血管疾病過程中具有協同作用[22]。近年來，為探究中國人群中H型高血壓與腦梗死之間是否存在關系，一些學者進行了相關研究，但結果不盡一致。因此，為綜合評價H型高血壓患者與單純高血壓患者相比是否更易患有腦梗死，本研究對二者間的關系進行定量評價。

本研究結果顯示，病例組H型高血壓發(fā)病率高于對照組，提示H型高血壓更易引起腦梗死。因此，防治H型高血壓可能對減少腦梗死的發(fā)生有重大意義。亞組分析結果表明，>60歲的人群中H型高血壓發(fā)病率高于對照組，但在年齡≤60歲的人群中無明顯差異。這可能是由于本研究納入文獻中僅有3篇選用平均年齡≤60歲的人群作為研究對象，而這3篇文獻中樣本量較大的1篇結果對3篇文獻合并的結果有較大影響；也可能是在年齡≤60歲人群中H型高血壓與腦梗死無關。為進一步論證二者關系是否在≤60歲的人群中存在，還需要更多以≤60歲的人群為研究對象的大樣本原始研究來證實。

本研究的敏感性分析與發(fā)表偏倚分析表明研究結果穩(wěn)定、可靠。此外，由于國外鮮有對H型高血壓與腦梗死關系的報道，并且不同種族的遺傳因素可能會引起一些偏倚，所以本研究在文獻選擇上僅納入了以中國人群作為研究對象的文獻，盡量減少不同人群引起的偏倚。盡管本研究Meta分析在一定程度上增加了統計效能，但仍存在一定的局限性：(1)納入文獻和研究對象均不多，尤其在亞組分析中更加明顯，為進一步提高Meta分析的統計效能，大樣本的原始研究有待開展；(2)納入的病例對照研究屬于回顧性觀察研究，病因推理能力相對較弱，下結論時需慎重；納入文獻總體研究質量一般，有待更高質量的原始研究產生；(3)本研究檢索語言限制為中、英文，并未納入未發(fā)表的文獻，因此可能存在一定的語種限制偏倚和發(fā)表偏倚；(4)納入文獻研究對象的病情、種族、年齡、性別和地域分布也存在一定差異，可能會導致選擇偏倚的產生。

綜上所述，Meta分析結果表明，腦梗死患者與非腦梗死患者相比，H型高血壓發(fā)病率更高，提示H型高血壓患者可能更易患有腦梗死，故本研究對腦梗死的防治有一定指導意義。但由于納入文獻的質量和樣本量的限制，下結論時仍需謹慎，需更多大樣本、高質量的研究進一步補充證實。

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·專題研究·

Relationship Between H-type Hypertension and Cerebral Infarction in Chinese Population:A Meta-analysis

HOUXiao-wen,WANGChong,CHENXin,etal.

DepartmentofClinicalEpidemiologyandEvidence-basedMedicine,theFirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China

Objective To evaluate the association between H-type hypertension and cerebral infarction in Chinese population.Methods The relevant case-control studies were identified by searching PubMed,Web of Science,CNKI,CBM,VIP and Wanfang Database up to January 2015.Case group was cerebral infarction patients,control group was non-cerebral infarction patients.Data extraction and quality assessment were completed by two authors.All the analyses were conducted with RevMan 5.2 software.Results A total of 9 literatures in Chinese were included in this Meta-analysis.The pooled analysis showed that case group and control group were significantly〔OR=2.50，95%CI(1.59，3.91)，P<0.05〕 different in H-type hypertension rate.Both acute cerebral infarction〔OR=2.65，95%CI(1.52，4.63)，P<0.05〕and silent cerebral infarction〔OR=2.10，95%CI(1.14，3.87)，P<0.05〕 were associated with H-type hypertension.Subgroup analysis showed significant〔OR=2.27，95%CI(1.41，3.66)，P<0.05〕 difference between case group and control group in H-type hypertension rate in patients >60 years old.Sensitivity analysis and publication bias outcomes reflected that our results were statistically stable and reliable.Conclusion Compared with non-cerebral infarction patients,cerebral infarction patients have a higher morbidity of H-type hypertension.Cerebral infarction may be closely associated with H-type hypertension in Chinese population and patients with H-type hypertension are more likely to have cerebral infarction.

Hypertension；Homocysteine;Brain infarction；Case-control studies;Meta-analysis

110001遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床流行病學與循證醫(yī)學教研室 循證醫(yī)學教育部網上合作研究中心中國醫(yī)科大學分中心

時景璞，110001遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院臨床流行病學與循證醫(yī)學教研室 循證醫(yī)學教育部網上合作研究中心中國醫(yī)科大學分中心；E-mail:sjp562013@126.com

R 544.1 R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.002

2015-02-20；

2015-03-01)