張紅銀，譚 琳，楊東艷，李 琳

（昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，云南省腫瘤醫(yī)院 藥劑科，云南 昆明 650118）

隨著人類生存環(huán)境的改變及生存壓力的日益增加，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生命的常見病、多發(fā)病[1]。腫瘤患者數(shù)量呈迅速上升趨勢。臨床上對抗腫瘤藥物需求量急劇增加[2]。近年來，由于新型抗腫瘤藥物不斷涌現(xiàn)，如何更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì)利用藥物資源，提高腫瘤患者生存質(zhì)量，延長其生存期，是所有醫(yī)務(wù)工作者面臨的嚴(yán)峻問題[3,4]。為探討抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用情況及發(fā)展趨勢，本文對我院2013年抗腫瘤藥物使用情況進(jìn)行分析，為臨床抗腫瘤藥物合理使用提供參考。

資料與方法 資料選擇：提取云南省腫瘤醫(yī)院藥品管理數(shù)據(jù)庫中2013年抗腫瘤藥物原始使用數(shù)據(jù)，包括抗腫瘤藥品名稱、規(guī)格、進(jìn)出庫數(shù)量、使用數(shù)量、銷售金額、門診住院患者數(shù)量等信息。

方法：按照云南省腫瘤醫(yī)院抗腫瘤藥品采購原則分類，醫(yī)院目前所用的抗腫瘤藥物可分為7類：1．阻止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制的藥物；2．影響核酸生物合成的藥物；3．影響DNA轉(zhuǎn)錄的藥物；4．影響微管蛋白裝配及有絲分裂的藥物；5．抗腫瘤激素藥物；6．細(xì)胞分子靶點(diǎn)藥物；7．抗腫瘤輔助藥。

利用各類抗腫瘤藥物銷售金額等數(shù)據(jù)，計算其用藥頻度（DDDs） 與日均費(fèi)用（daily drug costs，DDC） 等數(shù)值，分析并評價各類抗腫瘤藥物在臨床中的使用情況，為臨床合理使用抗腫瘤藥物提供參考。將限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC） 作為分析評價指標(biāo)[5]。DDD（限定日劑量） 指達(dá)到主要治療目的成人平均日劑量，其值主要參照《中國藥典·臨床用藥須知》 （2010年版） 計算。DDDs=該藥的年度總用量/該藥DDD。DDDs越大，表明該藥使用頻率越高。日均藥費(fèi)（DDC） =該藥總金額/該藥DDDs。將計算出的各數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果 1．抗腫瘤藥物銷售金額占醫(yī)院藥品銷售金額比值，結(jié)果見表1。2013年銷售金額排名前三位的抗腫瘤藥物為，影響微管蛋白裝配及有絲分裂藥物，抗腫瘤輔助藥，影響核酸生物合成的藥物。

2．排列前10的抗腫瘤藥物的DDDs和DDC，結(jié)果見表2。由表2可以看出，2013年銷售金額排列前三位的腫瘤藥物是，吉西他濱（200mg），斑蝥酸鈉維生素B6注射液（0.05mg），多西他賽注射液。DDDs排列前三的是，紫杉醇注射液（30mg）。斑蝥酸鈉維生素B6注射液（0.05mg），順鉑注射液。

討 論 惡性腫瘤的形成是多因素誘發(fā)的結(jié)果。其具體致病機(jī)制至今仍未完全闡明。這也成為抗腫瘤藥物研發(fā)的良好契機(jī)。隨著新型抗腫瘤藥物問世，如何更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì)的利用藥物資源，延長患者生存期，提高其生存質(zhì)量，成為所有醫(yī)務(wù)工作者涵待解決的問題。正因?yàn)榭鼓[瘤輔助治療藥物具有良好的調(diào)節(jié)人體免疫機(jī)能，減輕放化療對人體的毒副反應(yīng)，提高患者對藥物治療方案的依存性及其生存質(zhì)量，促進(jìn)臨床癌癥患者個體化治療方案優(yōu)化等優(yōu)點(diǎn)?？鼓[瘤輔助治療藥物在我國各級醫(yī)院使用的比例也越來越高，并逐漸成為腫瘤個體化治療方案中不可或缺的部分。具有良好的發(fā)展前景。結(jié)果見表1。由于抗腫瘤輔助藥物種類增長過快，且費(fèi)用相對較高，導(dǎo)致抗腫瘤輔助藥物消費(fèi)金額大幅增長。如表2所示，斑蝥酸鈉維生素B6注射液（0.05g） 在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時具有增加白細(xì)胞數(shù)量、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的特點(diǎn)，故其銷量較好。排名居抗腫瘤藥物消費(fèi)金額第二名，足以證明其在臨床上的重要性及其受歡迎程度。影響腫瘤細(xì)胞有絲分裂的藥物及影響核酸生物合成的藥物主要是通過影響細(xì)胞的正常生理功能，阻滯細(xì)胞DNA生物合成、從而使腫瘤細(xì)胞失去增值能力，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。再加上其抗瘤譜窄，對某些腫瘤特異性較高，在抗腫瘤藥物中沒有交叉耐藥性等特點(diǎn)，其應(yīng)用也較為廣泛。

表2中銷售金額最高的是吉西他濱，其價格也較高，因此該藥的DDDs值較低。這是一種對腫瘤細(xì)胞有特異性的細(xì)胞毒性藥物。主要適用于胃腸道癌癥及乳腺癌聯(lián)合化療等治療。實(shí)驗(yàn)證實(shí)[6]吉西他濱體外毒性較低，但對胃腸道及乳腺組織等腫瘤細(xì)胞具有靶向性，是一種較為安全、有效的抗腫瘤藥物，故其用量較大。

多西他賽屬于紫杉醇類天然植物提取的抗腫瘤藥物，其抗腫瘤機(jī)制與紫杉醇相似[7]，可與腫瘤細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合。抑制微管解聚，經(jīng)過共價修飾形成穩(wěn)定非功能微管束，影響腫瘤細(xì)胞有絲分裂過程。最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死。對多種腫瘤有良好的抑制作用，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。多西他賽是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線藥物。臨床上還可用于乳腺癌、前列腺癌的治療[8]。由于多西他賽是紫杉醇的結(jié)構(gòu)改造類似物，其抗癌作用明顯優(yōu)于紫杉醇，而毒副作用明顯小于紫杉醇，價格也明顯低于紫杉醇，故其在臨床上可以作為紫杉醇的替代藥物，故其用量較大。

表1 抗腫瘤藥物品種及金額比例

表1 抗腫瘤藥物品種及金額比例

抗腫瘤藥物影響微管蛋白裝配和有絲分裂藥物抗腫瘤輔助藥銷售金額（百萬）25.37±0.41 13.96±0.76銷售金額構(gòu)成（%）29.12±0.13 17.95±0.27 17.81±0.11品種23 16影響核酸生物合成的藥物 18 12.42±0.34 9.58±0.27 14.93±0.48影響轉(zhuǎn)錄的化療藥物 8.46±0.19 13.54±0.75 12阻止DNA復(fù)制的藥物 8.91±0.40 12.62±0.05 20抗腫瘤激素類 15作用于分子靶點(diǎn)的藥物0.15±0.03 0.18±0.02 2

表2 抗腫瘤藥物的銷售金額、DDDs及DDC

表2 抗腫瘤藥物的銷售金額、DDDs及DDC

抗腫瘤藥物吉西他濱（200mg）斑蝥酸鈉維生素B6注射液0.05g金額7.53±0.21 6.24±0.01排名多西他賽注射液4.91±0.17 1 2 3 DDDs 22785.14±0.33 52476.57±0.21 38823.45±0.51排名 DDC 排名8 297.35±0.02 3 2 1278.47±0.04 1 5 110.11±0.33 6紫杉醇注射液（30mg） 3.89±0.20 4 54783.66±0.27 1 108.26±0.25 5注射用鹽酸表柔比星 3.78±0.35 5 37645.23±0.08 9 573.42±0.16 2順鉑注射液 3.53±0.14 6 39916.81±0.19 3 91.25±0.11 7注射用順鉑 3.15±0.05 7 39659.18±0.43 4 49.87±0.24 10注射用奧沙利鉑（D） 3.09±0.29 8 38612.54±0.31 6 86.43±0.21 8注射用鹽酸吡柔比星 2.90±0.26 9 18706.46±0.22 9 159.15±0.17 4注射用紫杉醇脂質(zhì)體2.66±0.01 10 6937.59±0.02 10 79.91±0.03 9

從表2可以看出紫杉醇注射液及順鉑注射液的DDDs較高，分別居第一名，第三名。表明其抗腫瘤療效確切，為目前臨床上常用的抗腫瘤一線藥物，故用量較大。紫杉醇是從短葉紫衫樹中提取的天然植物類抗癌藥物，主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌等的一線和二線治療。紫杉醇可與腫瘤細(xì)胞的微管蛋白結(jié)合，促使微管團(tuán)聚及異形化，從而散失微管裝配功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞有絲分裂受阻。云南省腫瘤醫(yī)院所用的兩種紫杉醇注射液分別為江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)生產(chǎn)的規(guī)格為16.7ml，100mg/支的紫杉醇注射液和北京協(xié)和藥業(yè)生產(chǎn)的規(guī)格為50ml，30mg/支的紫杉醇注射液。實(shí)驗(yàn)證明[8]，前者輔料中純化聚氧乙烯基蓖麻油-35的藥用純度明顯高于后者無水檸檬酸及蓖麻油-35。因此16.7ml，100mg/支的紫杉醇注射液價格更高。而50ml，30mg/支的紫杉醇注射液DDDs較高，DDC較小，故臨床用量較大。

綜上所述，目前我院抗腫瘤藥物使用現(xiàn)狀，基本符合我國當(dāng)前藥品消耗總趨勢。大多數(shù)抗腫瘤藥物為國家基本藥物。一些新型抗腫瘤藥輔助藥物除外。隨著國家一系列醫(yī)療體制改革措施的出臺，抗腫瘤的藥物治療更加規(guī)范化，倡導(dǎo)臨床醫(yī)師應(yīng)用抗腫瘤藥物應(yīng)堅持以安全，合理，降低毒副作用為用藥原則。臨床藥師應(yīng)積極與醫(yī)生及患者家屬一起為腫瘤患者提供更加合理的個體化治療方案，從而真正減少藥物的不良反應(yīng)事件，防止藥物濫用，幫助患者堅持完成化療，更好的為患者服務(wù)。

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