補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合多奈哌齊治療輕度認(rèn)知功能障礙30例

*第一作者：謝麗英(1984—)，女，博士，住院醫(yī)師。

★謝麗英*陳朝俊

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院廣州 510800)

摘要：目的：探討采用中西醫(yī)結(jié)合方法——補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合多奈哌齊治療輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果。方法：按照隨機(jī)原則，采用單盲法，選取在本院腦病科住院部及門診部就診的輕度認(rèn)知功能障礙患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給予補(bǔ)陽還五湯加多奈哌齊口服，對(duì)照組僅給予多奈哌齊口服，觀察統(tǒng)計(jì)兩組60天后的療效。結(jié)果：觀察組無論在有效率還是MMSE、MOCA、BI評(píng)分改善方面，均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：補(bǔ)陽還五湯對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙有明顯改善作用，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯及多奈哌齊，對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的治療作用確切。

關(guān)鍵詞：補(bǔ)陽還五湯；多奈哌齊；輕度認(rèn)知功能障礙

輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是以記憶力下降為主要臨床特點(diǎn)，伴或不伴有計(jì)算力、理解力等其他高級(jí)皮層功能受損，是介于正常與癡呆之間的認(rèn)知功能輕度受損的狀態(tài)，是早期癡呆的前期階段，是目前研究的熱點(diǎn)之一[1-6]。臨床流行病學(xué)調(diào)查研究表明，由輕度認(rèn)知功能障礙逐步進(jìn)展成為癡呆的發(fā)病率明顯高于普通老年人。在一般老年人群中，輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率約為5.3%，占全球總?cè)丝诘?.9‰，其中部分患者可發(fā)展為癡呆。此外，輕度認(rèn)知功能障礙的患者還以每年15%、每2年40%、每3年53%的速度惡化發(fā)展為阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)[7-8]。關(guān)于MCI的流行病學(xué)調(diào)查，我國西北地區(qū)研究發(fā)現(xiàn)其患病率為21.4%[9]。在我國，每年輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)展為癡呆的發(fā)生率為10%~15%[10]。

筆者于2013年6月—2014年11月期間，采用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合多奈哌齊中西醫(yī)結(jié)合方法治療輕度認(rèn)知功能障礙30例，現(xiàn)將臨床研究情況總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科住院部及門診部就診患者中診斷為輕度認(rèn)知功能障礙的患者共60例，按照隨機(jī)原則，采用單盲法，將入選病例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組病例30例，男18例，女12例；年齡介于50～79歲之間，平均(59.12±16.76)歲；病程0.5~2.0年，平均(1.36±0.76)年。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡51~78歲，平均年齡(60.15±14.68)歲；病程0.5~2.0年，平均病程(1.25±0.78)年。兩組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[11-12](1)以記憶減退為主訴的認(rèn)知功能障礙，并由他人證實(shí)；(2)客觀檢查證據(jù)證實(shí)存在記憶力減退等認(rèn)知功能損害，且該認(rèn)知功能與年齡不相符(如記憶測(cè)試成績低于同齡和文化教育程度正常匹配對(duì)照1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上)；(3)日常生活能力基本不受影響，復(fù)雜的工具性生活能力可有輕微損傷；(4)排除癡呆以及任何可能導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾病，排除特殊藥物服用史等。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)癡呆或及中重度認(rèn)知功能障礙；(2)有嚴(yán)重的心、肝、腎、肺功能障礙及精神病患者；(3)因腦炎、癲癇、頭顱外傷等導(dǎo)致的認(rèn)知障礙；(4)近期服用過抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜劑及益腦藥物治療者；(5)導(dǎo)致腦功能紊亂的其他原因。

1.3治療方法對(duì)照組：給予多奈哌齊(生產(chǎn)：衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050978)，5mg/次，每日1次，口服；觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)陽還五湯。處方：黃芪30g，當(dāng)歸15g，川芎12g，桃仁10g，赤芍12g，地龍10g，紅花9g。日1劑，水煎取汁400mL，分早晚2次，飯后溫服。

兩組均在服藥60天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4療效指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)于試驗(yàn)開始前及結(jié)束后采用簡易智力量表(MMSE)、日常生活活動(dòng)能力Barthel指數(shù)(BI)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)，對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)估[13]。以有效率判定療效。有效率=(治療后的積分-治療前的積分)/治療前的積分×100%。有效率≥20%為顯效；20%>有效率≥12%為有效；有效率<12%為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取治療前后自身對(duì)照及組間對(duì)照的方法，應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以上資料均以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效對(duì)比見表1。觀察組與對(duì)照組對(duì)比，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者總有效率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究結(jié)果表明觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

表1　兩組患者之間的臨床療效比較(n=30)　　例

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.2兩組治療前后MMSE、MOCA、BI評(píng)分對(duì)比見表2。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組患者總有效率的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

表2　兩組治療前后的

注：組內(nèi)治療前后比較，#P<0.05；組間治療后比較，*P<0.05。

3討論

隨著我國社會(huì)老齡化的發(fā)展，癡呆的患病率逐年攀升。癡呆是一種以記憶減退為主要表現(xiàn)，伴有其他認(rèn)知功能障礙的獲得性智能減退，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給患者家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此也受到醫(yī)學(xué)界越來越多的關(guān)注。目前的治療手段對(duì)中晚期癡呆的療效不佳，于是早期識(shí)別及治療認(rèn)知功能衰退已成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，即對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的早期識(shí)別成為全球衛(wèi)生的工作重點(diǎn)[14-15]。本文就MCI進(jìn)行研究，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑。多奈哌齊通過可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)引起的乙酰膽酰水解，導(dǎo)致受體部位的乙酰膽堿含量增加，是目前唯一同時(shí)被美國FDA和英國MCA批準(zhǔn)上市的用于治療輕、中度認(rèn)知功能障礙的新藥。

中醫(yī)學(xué)古文獻(xiàn)并沒有“輕度認(rèn)知功能障礙”這一病名，但其以記憶力減退為主要臨床表現(xiàn)，故可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的“健忘”范疇。早在《靈樞·海論》中就有記載：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所視，懈怠安臥......”可見本病的病位在腦，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，且與心、脾、腎虛損有關(guān)。五臟功能失調(diào)為本，瘀血痰濁閉塞清竅為標(biāo)，而致清竅失養(yǎng)，記憶力下降。故本病的病理基礎(chǔ)主要為氣虛血瘀。

補(bǔ)陽還五湯為理血?jiǎng)哂醒a(bǔ)氣、益氣、活血、祛瘀、通絡(luò)之功效。方中重用黃芪為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，氣旺則血行，瘀消而不傷正；當(dāng)歸為臣藥，活血和血，溫通經(jīng)脈，具有化瘀而不傷血之妙；佐以川芎、赤芍、桃仁、紅花，助歸尾活血祛瘀；地龍行散走竄，通經(jīng)活絡(luò)。諸藥合用，使氣足以推動(dòng)血行，瘀祛則絡(luò)通?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯有利于腦細(xì)胞的恢復(fù)，減慢腦功能的衰退，其機(jī)制可能與其抑制星形細(xì)胞增生及膠質(zhì)化過程相關(guān)。補(bǔ)陽還五湯常用于治療腦卒中，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其能改善線粒體功能，這種作用發(fā)生在多個(gè)靶點(diǎn)，具有拮抗興奮性氨基酸的毒性、抗氧化損傷、改善腦部微循環(huán)等藥理作用[16-17]，故有助于神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認(rèn)知功能及神經(jīng)功能。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯和多奈哌齊治療輕度認(rèn)知功能障礙，無論是在總有效率方面，亦或是認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力改善方面，均明顯優(yōu)于單用多奈哌齊，表明補(bǔ)陽還五湯對(duì)輕度認(rèn)知功能有明顯改善作用。筆者結(jié)合中醫(yī)理論及臨床研究，認(rèn)為采用補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合多奈哌齊中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的治療作用確切，療效肯定。

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(收稿日期：2015-01-28)編輯：萬崇毅

中圖分類號(hào)：R277.7

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