高翔，劉永軍，于華，李曉丹，霍艷(邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲056002)

不同劑量紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效比較

高翔，劉永軍，于華，李曉丹，霍艷
(邯鄲市第一醫(yī)院，河北邯鄲056002)

摘要:目的比較紫杉醇135mg/m224 h持續(xù)靜滴與175mg/m23 h靜滴聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的療效及安全性。方法選擇接受紫杉醇+卡鉑化療方案的晚期卵巢癌患者76例，將患者隨機分為24 h組(135mg/m2紫杉醇持續(xù)靜滴24 h +卡鉑300～400mg/m2，勻速靜滴3 h)及3 h組(175mg/m2紫杉醇持續(xù)靜滴3 h +卡鉑300～400mg/m2，勻速靜滴3 h)各38例。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。采用ELISA法檢測血清B7-H4、骨橋蛋白(OPN)水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125。結(jié)果24 h組總有效率為78.95%，3 h組為84.21%，兩組比較，P ＞0.05。兩組治療后CA125、B7-H4及OPN水平均較治療前降低(P均＜0.05)，但治療后兩組間比較，P均＞0.05。24 h組胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(白細胞下降、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降)發(fā)生率低于3 h組(P均＜0.05)。結(jié)論紫杉醇135mg/m224 h與175mg/m23 h持續(xù)靜滴聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌效果相當(dāng)，采用175mg/m23 h持續(xù)靜滴聯(lián)合卡鉑方案時，應(yīng)注意觀察患者消化道及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:卵巢腫瘤;紫杉醇;卡鉑

卵巢癌是危害婦女健康的最常見生殖系統(tǒng)腫瘤［1，2］，對女性健康構(gòu)成嚴重威脅?；熓锹殉舶┲委煹闹匾M成部分，近年不斷有新化療藥物適用于臨床，但因紫杉醇具有良好的抗腫瘤活性，仍是當(dāng)前研究熱點［3］。紫杉醇+鉑類等是NCCN指南推薦的基本化療方案之一［4］。臨床常用的紫杉醇給藥方式為135mg/m224 h持續(xù)靜滴與175mg/m23 h靜滴，國內(nèi)關(guān)于兩種給藥方案有效性與安全性報道的文獻尚不多見，本研究進行了相關(guān)探討?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取我院2008年5月～2013年12月收治的晚期卵巢癌患者76例，將患者根據(jù)治療方案不同分為24 h組、3 h組各38例。患者年齡分別為(54.11±10.70)歲、(52.53±11.85)歲; FIGO分期Ⅲ期分別為20、23例;病理類型中漿液性腺癌、黏液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、未分化癌分別為19、9、6、4，21、6、8、3例;體力狀況(ECOG)評分為0、1、2分者分別為10、16、12，13、14、11例。排除糖尿病、高血壓或自身免疫性疾病、肝腎功能異常兩組年齡、FIGO分期、ECOG評分等有可比性。

1.2治療方法24 h組采用紫杉醇135mg/m2靜滴24 h，序貫卡鉑300～400mg/m2靜滴3 h，第1天給藥，每3周重復(fù)1次，共6個周期; 3 h組采用紫杉醇175mg/m2靜滴3 h，序貫卡鉑300～400mg/m2靜滴3 h，第1天給藥，每3周重復(fù)1次，共6個周期?；颊呋熐?d夜間、化療當(dāng)天晨均口服地塞米松30mg?；熐鞍胄r靜注地塞米松5～10mg和口服奧美拉唑10mg/d。用藥期間密切監(jiān)測患者生命體征、血常規(guī)、血生化。分別統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3血清B7-H4、骨橋蛋白(OPN)、CA125水平的檢測采用ELISA法檢測血清B7-H4、OPN。人B7-H4 ELISA試劑盒購自北京馳明瑞生物科技有限公司，人OPN ELISA試劑盒購自上?？泼羯锟萍加邢薰尽２捎没瘜W(xué)發(fā)光法檢測CA125水平，實驗步驟參考試劑盒說明書操作。

1.4臨床療效的判定參考WHO實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)及IGCS卵巢癌療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR):可測量腫瘤病灶消失，血清CA125降至正常，維持4周以上;部分緩解(PR):可測量病灶體積縮小和CA125降低＞50%，維持4周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶體積縮小和CA125降低不足50%，或無變化;進展(PD):腫瘤病灶體積增大，CA125持續(xù)升高。無進展生存期:開始化療至腫瘤進展的時間。有效(RR)= CR + PR。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資以用率或

構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效24 h組CR、PR、SD、PD分別為7、17、6、8例，RR率為78.95%。3 h組分別為10、12、10、6例，RR為84.21%。兩組RR率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.350，P﹥0.05)。

2.2兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較見表1。

表1　兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較()

表1　兩組血清B7-H4、OPN、CA125水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別　n　CA-125(U/mL)　B7-H4(ng/mL)　OPN(ng/mL)24 h組38治療前　384.079±60.512　40.447±5.727　356.553±42.101治療后　246.176±36.713*　29.382±6.733*　253.206±34.887*3 h組　38治療前　392.289±49.132　40.947±4.899　366.658±49.233治療后　231.848±32.335*　27.697±6.013*　241.455±31.943*

2.3兩組不良反應(yīng)比較見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)比較［例(%)］

3　討論

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，且發(fā)病隱匿，腫瘤處于盆腔深處，初期癥狀較輕，確診時60%～70%患者已進入晚期［5］。臨床治療晚期卵巢癌以綜合化療為主，總有效率為70%～80%［6］。鉑類藥物的應(yīng)用使晚期卵巢癌患者生存質(zhì)量得到明顯提高。紫杉醇是新型抗腫瘤藥物，臨床效果已得到證實，但其最佳劑量仍存在較大的臨床爭議。劉芳等研究認為單藥紫杉醇治療乳腺癌患者應(yīng)采取標(biāo)準(zhǔn)劑量強度，即每周33.3～70.3mg/m2。本研究認為紫杉醇135mg/m224 h與175mg/m23 h持續(xù)靜滴效果基本相同。

OPN為細胞外基質(zhì)中的分泌型磷酸化糖蛋白，其過度表達已被證實與腫瘤細胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)［7］。B7-H4屬B7家族成員，可抑制T細胞增殖和細胞因子的產(chǎn)生，從而調(diào)控T細胞免疫應(yīng)答，在多種腫瘤組織中呈高表達，參與腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程［8］。CA-125為卵巢上皮類腫瘤細胞表面腫瘤相關(guān)抗原，是卵巢上皮類惡性腫瘤常用標(biāo)志物。以上三種腫瘤標(biāo)記物的監(jiān)測對卵巢癌的診斷及治療效果評估具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組OPN、B7-H4及CA-125較治療前均顯著下降，但在治療后兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論吻合。在應(yīng)用紫杉醇化療方案治療過程中有不良反應(yīng)發(fā)生，對治療的穩(wěn)定性以及持久性造成了一定的影響［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，與24 h組比較，3 h組白細胞減少發(fā)生率高，中性粒細胞降低發(fā)生率低。兩組消化系統(tǒng)不良反應(yīng)均以輕度到中度為主，3 h組惡心、嘔吐等胃部不適癥狀以及腹痛腹脹等消化系統(tǒng)癥狀發(fā)生率明顯高于24 h組，這可能由于短期進入患者體內(nèi)紫杉醇有效成分的增加引起胃腸道黏膜應(yīng)激性反應(yīng)增強有關(guān)，在經(jīng)過胃黏膜保護劑處理后，兩組均未出現(xiàn)導(dǎo)致停藥的消化道不良反應(yīng)，兩組肝功能損傷的發(fā)生比例相當(dāng)。

總之，紫杉醇是化療的重要輔助方案，對晚期卵巢癌建議根據(jù)患者具體情況實現(xiàn)個體化給藥，如患者可耐受則采用135mg/m224 h靜滴方案，若采用175mg/m23 h靜滴方案時，要密切關(guān)注消化道以及骨髓抑制等不良反應(yīng)，保證用藥安全。

參考文獻:

［1］Jayson GC，Kohn EC，Kitchener HC，et al.Ovarian cancer［J］.Lancet，2014，384(9951): 1376-1388.

［2］謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013: 3.

［3］Marcus CS，Maxwell GL，Darcy KM，et al.Current approaches and challenges inmanaging andmonitoring treatment response in ovarian cancer［J］.J Cancer，2014，5(1): 25-30.

［4］Lengyel E.Ovarian cancerdevelopment andmetastasis［J］.Am J Pathol，2010，177(3): 1053-1064.

［5］Vaughan S，Coward JI，Bast RC，et al.Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes［J］.Nat Rev Cancer，2011，11(10): 719-725.

［6］Agarwal R，Kaye SB.Ovarian cancer : strategies for overcoming resistance tochemotherapy［J］.Nat Cancer Rev，2003，3(7):502-516.

［7］Goff BA.Advanced ovarian cancer: what should be the standard of care［J］.J Gynecol Oncol，2013，24(1): 83-91.

［8］程海榮，關(guān)慧，陳杰，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇脂質(zhì)體治療復(fù)發(fā)性卵巢癌近期療效與安全性分析［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2015，31(3): 229-232.

［9］Pignata S，Cannella L，Leopardod，et al.Chemotherapy in epithelial ovarian cancer［J］.Cancer Lett，2011，303(2): 73-83.

收稿日期:( 2015-05-09)

文章編號:1002-266X(2015)37-0069-02

文獻標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.027