廖敏，李志英(長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院，長(zhǎng)沙4005;常州市第一人民醫(yī)院)

COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平的變化及意義

廖敏1，李志英2
(1長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院，長(zhǎng)沙410015;2常州市第一人民醫(yī)院)

摘要:目的探討血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)與白細(xì)胞介素17(IL-17)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期、緩解期和穩(wěn)定期的變化及其臨床意義。方法選取COPD患者及健康對(duì)照組各35例，對(duì)COPD患者隨訪6個(gè)月，于入院當(dāng)天(急性加重期)及入院治療后14天(緩解期)、入院治療后6個(gè)月(穩(wěn)定期)抽取靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sTREM-1、IL-17。COPD穩(wěn)定期患者于抽血當(dāng)天完善CAT評(píng)分測(cè)定及肺功能測(cè)定。結(jié)果COPD患者外周血清中sTREM-1及IL-17的水平在急性加重期與緩解期，急性加重期與穩(wěn)定期，緩解期與穩(wěn)定期兩兩相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05); COPD患者sTREM-1和IL-17治療后的下降幅度比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，且sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17下降幅度(P＜0.05);穩(wěn)定期患者血清中sTREM-1及IL-17水平與患者CAT評(píng)分均呈正相關(guān)(r分別為0.690、0.368，P均＜0.05)，與FEV1%均呈負(fù)相關(guān)(r分別為－0.608、－0.373，P均＜0.05)。結(jié)論COPD患者血清sTREM-1、IL-17水平升高，其水平與疾病嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病;可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1;白細(xì)胞介素17

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病。研究表明，COPD的發(fā)生、發(fā)展與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、調(diào)控細(xì)胞毒性T細(xì)胞等細(xì)胞因子有密切關(guān)系［1］。細(xì)胞因子在COPD的發(fā)病過(guò)程中誘導(dǎo)并加重氣道炎癥反應(yīng)。本研究對(duì)COPD急性加重期、緩解期及穩(wěn)定期血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1(sTREM-1)與白細(xì)胞介素17(IL-17)水平的變化及其臨床意義進(jìn)行了探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年8月～2014年8月本院診治的35例COPD患者(COPD組)，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除:①合并其他臟器急性感染者;②近2周內(nèi)有使用抗生素及免疫功能抑制劑患者;③合并有嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者;④需要行機(jī)械通氣者;⑤并發(fā)肺性腦病者;⑥合并精神疾患或惡性腫瘤患者。患者男23例、女12例，年齡(60.93±8.68)歲，BMI(22.57±2.38)kg/m2，吸煙指數(shù)(43.12± 4.95)包年，病程(22.28±2.50)年;同時(shí)選取來(lái)院體檢且年齡相當(dāng)?shù)慕】祵?duì)照組35例，男20例、女15例，年齡(61.40±10.09)歲，BMI(22.26±2.33)kg/m2，吸煙指數(shù)(12.58±2.14)包年。兩組性別、年齡、BMI具有可比性。

1.2治療方法入院后給予常規(guī)氧療、抗感染、止咳化痰、解痙平喘及對(duì)癥治療14d，并且對(duì)其跟蹤隨訪6個(gè)月。

1.3血清sTREM-1和IL-17的檢測(cè)采用ELISA法。COPD患者在入院時(shí)(急性加重期)、入院后14d(緩解期)以及入院后6個(gè)月(穩(wěn)定期)及健康對(duì)照組入院查體時(shí)，分別于清晨空腹時(shí)抽取外周靜脈血3mL，收集于血清生化管，經(jīng)室溫自然凝固15min后，在低速離心機(jī)中3 000 r/min離心20min左右。用微量移液器收集上清。將離心后得到的血清分裝后于－80℃超低溫冰箱中保存。檢測(cè)當(dāng)日，將血清標(biāo)本從－80℃超低溫冰箱中取出，于室溫下解凍，平衡至室溫待測(cè)。COPD穩(wěn)定期患者于抽血當(dāng)天，采用CAT評(píng)分評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，并測(cè)定第1 s用力呼氣容積所占百分比(FEV1%)?；颊逤AT評(píng)估測(cè)試≥2分的差異或改變量即可提示具有臨床意義。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較見表1。

表1　兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較(pg/mL，)

表1　兩組血清sTREM-1和IL-17水平比較(pg/mL，)

注:與緩解期相比，*P＜0.05;與穩(wěn)定期相比，#P＜0.05;與健康對(duì)照組相比，＆P＜0.05。

組別sTREM-1　IL-17 COPD 組急性加重期　76.02±3.02* #＆　20.97±2.90* #＆緩解期　45.50±3.01＆　18.34±2.44＆穩(wěn)定期　40.93±2.60＆　14.65±2.98＆健康對(duì)照組21.77±2.70　8.50±2.28

2.2 COPD患者血清sTREM-1和IL-17治療后下降值比較COPD患者治療后sTREM-1和IL-17下降值分別為(29.47±3.17)、(1.63±0.86)pg/mL，二者的下降幅度分別為(34.77±7.15)%、(12.68±2.76)%，sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17的下降幅度(P＜0.05)。

2.3血清sTREM-1、IL-17水平與COPD患者穩(wěn)定期CAT評(píng)分、肺功能的關(guān)系COPD穩(wěn)定期sTREM-1的水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.690、0.368，P均＜0.05)。COPD穩(wěn)定期sTREM-1、IL-17的水平與肺功能(FEV1%)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為－0.608、－0.373，P均＜0.05)。

3　討論

髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1(TREM-1)最初于2000年由瑞士科學(xué)家Bouchon等［3］鑒別發(fā)現(xiàn)，其在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著主導(dǎo)作用。sTREM-1是TREM-1的分泌亞型，在感染過(guò)程中釋放于血液或體液中，其能夠反映炎癥的程度，對(duì)預(yù)后的判斷起一定的作用。COPD可由多種病因?qū)е?，但約2/3由下呼吸道感染所導(dǎo)致，其中以細(xì)菌感染為主［4］;而且即使COPD患者處于穩(wěn)定期，其體內(nèi)仍有慢性炎癥存在。sTREM-1水平在COPD穩(wěn)定期患者中升高的主要原因可能是呼吸道定植菌的持續(xù)存在［5］，而這些定植菌可能與COPD穩(wěn)定期患者肺組織內(nèi)高濃度的炎性因子如IL-8、TNF-α和LTB4等持續(xù)存在相關(guān)［6］。已有研究［7］證實(shí)，COPD穩(wěn)定期炎癥水平可增加COPD急性加重期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

IL-17是另一近年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。目前有研究［8］表明，IL-17是主要由CD4+記憶T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌的一種前炎癥細(xì)胞因子，也是炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子，能夠誘導(dǎo)和活化中性粒細(xì)胞［9］，在呼吸道內(nèi)具有招募中性粒細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞釋放各種炎性因子以及促進(jìn)細(xì)胞增殖等多種生物學(xué)作用［10］;同時(shí)也可能與氣道分泌物增加、氣道高反應(yīng)性以及肺的彈性蛋白酶活性增強(qiáng)有關(guān)，從而在COPD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。Arczyk等［11］研究提示，在慢性支氣管炎患者和哮喘急性發(fā)作期患者痰液中IL-17的表達(dá)水平顯著升高。

本研究結(jié)果顯示，COPD患者急性加重期、緩解期、穩(wěn)定期血清sTREM-1及IL-17水平均高于健康對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)外既往研究［12、13］結(jié)果一致; COPD患者急性加重期、緩解期血清sTREM-1及IL-17水平均高于穩(wěn)定期; COPD患者急性加重期血清sTREM-1及IL-17水平均高于緩解期。COPD患者治療后sTREM-1下降幅度明顯大于IL-17的下降幅度。Pearson相關(guān)分析顯示，COPD緩解期sTREM-1和IL-17的水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，與FEV1%呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示sTREM-1對(duì)COPD患者病情的判斷價(jià)值可能優(yōu)于IL-17，聯(lián)合檢測(cè)sTREM-1和IL-17對(duì)于判斷患者的病情有重要意義。

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收稿日期:( 2015-03-09)

通信作者:李志英

文章編號(hào):1002-266X(2015)37-0053-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R563.8

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.020