吳小梅，何愛琴，魯一兵(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南京210003)

糖尿病腎病患者甲狀腺激素水平變化及其與腎功能的關(guān)系

吳小梅，何愛琴，魯一兵
(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南京210003)

摘要:目的探討糖尿病腎病(DN)患者甲狀腺激素水平變化及其與腎功能的關(guān)系。方法收集2型糖尿病(T2DM)并發(fā)DN患者106例，輕度DN 65例(輕度DN組)、重度DN 41例(重度DN組)，并選擇單純T2DM患者224例作為非DN組。采取靜脈血液與尿液，檢測(cè)血清糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、血糖、血脂、尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平。比較3組間上述生化指標(biāo)和甲狀腺功能指標(biāo)，并分析各組血清FT3、FT4、TSH與UAER、血肌酐、HbA1c之間相關(guān)性。結(jié)果與非DN組相比，重度DN組FT3水平降低，TSH水平升高(P均＜0.01)。輕度與重度DN組FT3與UAER水平均呈負(fù)相關(guān)(r =－0.36，P =0.042 ; r =－0.62，P =0.016)。結(jié)論DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;隨著患者腎功能的下降，其FT3水平降低。

關(guān)鍵詞:2型糖尿病;糖尿病腎病;甲狀腺激素

甲狀腺疾病與2型糖尿病(T2DM)均為臨床常見內(nèi)分泌疾?。?，2］。由于甲狀腺激素與胰島素對(duì)于細(xì)胞物質(zhì)代謝具有關(guān)鍵調(diào)控作用，并且其中一方生成異常能夠?qū)е聦?duì)方功能失調(diào)，因而甲狀腺疾病與T2DM彼此關(guān)聯(lián)、相互影響［3］。既往研究表明，T2DM患者甲狀腺功能異常比例為2.2%～17%，明顯高于對(duì)照人群，此外，亞臨床甲狀腺機(jī)能減退是T2DM發(fā)生糖尿病腎病(DN)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于慢性腎臟疾病(CKD)經(jīng)常伴隨促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平異常［4，5］，因而比較不同階段DN患者血清內(nèi)甲狀腺激素水平差異并分析其與腎功能指標(biāo)相關(guān)性，對(duì)于充分評(píng)估DN病情并及時(shí)治療甲狀腺并發(fā)癥具有重要的指導(dǎo)意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2010年9月～2014年9月住院的2型糖尿病(T2DM)并發(fā)DN患者106例，輕度DN 65例(輕度DN組)［20 μg/min＜尿微量白蛋白排泄率(UAER)＜200 μg/min)］、重度DN 41例(重度DN組)(UAER≥200 μg/min)，并選擇單純T2DM患者224例作為非DN組(UAER≤20 μg/min)。T2DM診斷符合世界衛(wèi)生組織1999年版診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒或高滲性昏迷;②伴有其他內(nèi)分泌或泌尿系統(tǒng)疾病;③伴有其他需要臨床治療的疾病如心腦血管疾病、結(jié)締組織病、感染;④伴有心、肺、肝等臟器功能不全或應(yīng)激狀態(tài);⑤近3個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)、近兩周內(nèi)服用影響激素代謝或腎臟功能藥物。非DN組男107例、女117例，年齡(58.86±10.81)歲，病程(8.10±6.6)年;輕度DN組分別為29、36例，(61.41±10.59)歲，(11.20±8.07)年;重度DN組分別為18、23例，(62.54±11.18)歲、(12.13±7.18)年。3組性別、年齡、病情有可比性。本研究獲得南京醫(yī)科大學(xué)臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者簽署知情同意書。1.2檢測(cè)方法3組患者于檢查前日晚餐后禁食10 h，當(dāng)日采取空腹靜脈血液并收集24 h尿液。采用高效液相色譜法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白(HbA1c)，羅氏Cobas8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、血脂、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)，散射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白、計(jì)算UAER，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FT3、FT4及TSH水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較見表1。

表1　3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較()

表1　3組血清HbA1c、血糖、血脂水平比較()

注:與非DN組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與輕度DN組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　HbA1c(%)　FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)TG(mmol/L)　TC(mmol/L)　HDL(mmol/L)　LDL(mmol/L)非DN組　224　8.76±2.46　7.87±3.12　12.74±4.52　1.71±1.32　4.76±1.02　1.19±0.42　3.12±0.81輕度DN組　65　9.28±2.01　8.92±3.12　13.48±5.14　1.83±1.31　4.83±1.02　1.18±0.45　3.29±0.85重度DN組　41　8.69±1.97* ##7.69±3.32* #13.70±4.23　1.90±1.36* #　5.49±1.45＊＊#1.17±0.35　3.50±0.97＊＊#

2.2 3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較見表2。

表2　3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較()

表2　3組血BUN、Cr、UA水平和UAER比較()

注:與非DN組比較，*P＜0.01;與輕度DN組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別　n　BUN(mmol/L)　Cr(μmol/L)　UA(mmol/L)　UAER(μg/min)非DN組　224　5.24±1.78　66.54±21.02　294.41±79.83　7.95±4.24輕度DN組　65　6.03±2.60　79.86±36.80　306.31±85.57　119.30±68.76*重度DN組　41　8.02±3.90* #　110.20±53.50* #　351.20±90.46* #　1 420.00±843.00*##

2.3 3組血清FT3、FT4與TSH水平比較見表3。

表3　3組血清FT3、FT4、TSH水平比較()

表3　3組血清FT3、FT4、TSH水平比較()

組別　n　FT3(pmol/L)　FT4(pmol/L)TSH(UIIU/mL)非DN組224　5.42±1.45　16.52±4.95　2.94±1.03輕度DN組　65　4.17±1.16　14.98±4.22　4.17±1.85重度DN組　41　2.86±0.87* #12.93±3.76　7.42±1.93*

2.4 3組血清FT3、FT4、TSH與UAER、Cr、HbA1c相關(guān)性分析非DN組FT3與UAER水平無(wú)顯著相關(guān)(r =－0.18; P = 0.811)，輕、重度DN組FT3與UAER水平顯著負(fù)相關(guān)，r分別為－0.36、－0.62，P分別為0.042、0.016。3組FT4、TSH與UAER、Cr、HbA1c水平無(wú)顯著相關(guān)(P均＞0.05)。

3　討論

DN是T2DM長(zhǎng)期發(fā)展所致的CKD。雖然T2DM與CKD各自伴有甲狀腺激素水平異常，但是DN與甲狀腺激素水平之間的關(guān)系尚未明確。目前，對(duì)于DN引起甲狀腺功能紊亂的分子機(jī)制已有初步探討。有研究顯示，T2DM患者機(jī)體處于分解代謝增強(qiáng)、酸堿平衡失調(diào)、慢性炎性刺激、持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)，因而下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能障礙，甲狀腺對(duì)于TSH刺激的反應(yīng)能力下降，最終導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少。此外，多種細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等水平增高，導(dǎo)致TSH釋放增加、T3生成抑制。CKD患者腎臟組織損傷、結(jié)構(gòu)破壞引起尿蛋白排泄增加、硒元素丟失過(guò)多，于是5'-脫碘酶水平降低、活性抑制，導(dǎo)致T4向T3轉(zhuǎn)化減少，T3水平更進(jìn)一步降低［6～11］。

目前，有研究對(duì)于甲狀腺激素水平影響DN進(jìn)展的分子機(jī)制進(jìn)行了相關(guān)探討。Lehmann等［12～15］研究顯示，T2DM模型小鼠db/db體內(nèi)FT3水平增加能夠抑制腎臟轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá)，繼而減少高血糖誘導(dǎo)的膠原合成，從而預(yù)防腎小球纖維化，延緩DN進(jìn)展［12～15］。在本項(xiàng)研究中，與非DN組相比，輕度DN組甲狀腺激素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)改變，但是重度DN組FT3水平顯著降低，TSH水平顯著升高，F(xiàn)T4水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì);與輕度DN組相比，重度DN組FT3水平降低，F(xiàn)T4水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，而TSH水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì):提示隨著腎功能不斷惡化，甲狀腺激素水平逐漸異常。其中，F(xiàn)T3與TSH相對(duì)敏感，而FT4敏感性相對(duì)低。在本研究中，輕度與重度DN 組FT3與UAER水平顯著負(fù)相關(guān)，非DN組FT3與UAER水平無(wú)顯著相關(guān)。各組FT4、TSH與UAER水平無(wú)顯著相關(guān)。此外，各組FT3、FT4、TSH與HbA1c、Cr水平無(wú)顯著相關(guān):提示，DN與甲狀腺功能存在相關(guān)性。此外，在甲狀腺功能重要指標(biāo)FT3、FT4與TSH，血糖控制重要指標(biāo)HbA1c以及腎功能重要指標(biāo)Cr與UAER中，同時(shí)檢測(cè)FT3與UAER更加適于判斷腎功能與甲狀腺激素水平的相關(guān)性。既往研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退與DN發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，而且給予低劑量左旋甲狀腺素治療利于DN短期緩解。由此，F(xiàn)T3可作為監(jiān)測(cè)DN發(fā)展的指標(biāo)。

總之，DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;隨著患者腎功能的下降，其FT3水平降低。

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收稿日期:( 2014-10-12)

通信作者:魯一兵

文章編號(hào):1002-266X(2015)37-0037-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R581; R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.012