杜　玥，雷　紅

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)作用

杜玥，雷紅

摘要：目的 研究γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，探討GGT對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)作用。方法584例患者行冠狀動(dòng)脈造影后對(duì)其確診冠心病的(464例)及非冠心病(120例)進(jìn)行冠脈Gensini評(píng)分，并將其分為低分組(Gensini積分<30分，n=342例)和高分組(≥30分，n=242)，檢測(cè)血清GGT水平，應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 冠心病患者血清GGT水平高于非冠心病患者(P<0.001)。根據(jù)冠脈Gensini積分將患者分組后，高分組GGT水平高于低分組(P<0.001)，相關(guān)性分析顯示GGT水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.265，P<0.001)，多因素Logistic回歸分析顯示，高GGT水平和高齡、男性、低HDL水平是高Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。受試者工作特征曲線(ROC曲線)顯示GGT的曲線下面積是0.665(95%CI：0.621～0.709)，當(dāng)GGT診斷臨界值取22.50 U/L時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。結(jié)論GGT與冠心病嚴(yán)重程度有相關(guān)性，在臨床上可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：冠心病；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶； Gensini積分；冠脈狹窄程度

冠心病在全球公共衛(wèi)生中具有極高的發(fā)病率與死亡率，已成為發(fā)達(dá)國家乃至發(fā)展中國家導(dǎo)致死亡的主要原因之一[1]。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)的危險(xiǎn)因素多達(dá)200種[2]，傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、血脂異常、年齡、吸煙等僅能解釋

1資料與方法

1.1研究對(duì)象收集2011年10月—2014 年9月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院心血管內(nèi)科住院，并行冠狀動(dòng)脈造影檢查，且各項(xiàng)資料較完整的非冠心病和冠心病患者584例。以1979 年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合冠脈造影結(jié)果為依據(jù)進(jìn)行診斷，冠脈正常者120例；穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者168 例；急性冠脈綜合征(ACS)患者包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死共296例。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、急性感染、肝腎功能不全、合并腦血管意外或外周血管疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重的心臟瓣膜病、既往有冠脈介入治療或冠脈旁路移植術(shù)史、長期酗酒史。

1.2研究方法患者入院后詳細(xì)采集病史，記錄患者一般情況(性別、年齡、體重、身高、血壓、心率等)，個(gè)人疾病史(冠心病相關(guān)的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥史等)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能、腎功能、血脂等生化指標(biāo)。冠狀動(dòng)脈評(píng)價(jià)方法：采用Judkin’s法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影，造影結(jié)果由經(jīng)驗(yàn)豐富的兩名心臟介入專科醫(yī)師共同判定，分別對(duì)左冠狀動(dòng)脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，以至少一支主要分支血管狹窄≥50%作為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)價(jià)根據(jù)美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)[6]，對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定計(jì)算總的積分，并根據(jù)Gensini評(píng)分將研究對(duì)象分為兩組，低分組0～30分，高分組≥30分[7]。

2結(jié)果

2.1冠心病和非冠心病患者臨床資料兩組性別、糖尿病史、白細(xì)胞(WBC)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、V-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、載脂蛋白A-1(apoA-1)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。兩組年齡、吸煙、高血壓、高血脂、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1　冠心病和非冠心病患者臨床資料比較

2.2高Gensini積分組與低Gensini積分組臨床資料比較高分組年齡、男性比例、WBC、hs-CRP、Cr和GGT水平顯著高于低分組(P<0.001)，HDL、TBIL水平顯著低于低分組(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同冠脈Genisi積分組間臨床資料比較(±s)

2.3高冠脈Gensini積分的危險(xiǎn)因素分析將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示高齡、WBC升高、HDL降低、Cr升高、GGT升高是高冠脈Gensini積分獨(dú)立危險(xiǎn)因素。詳見表3。

表3　高冠脈Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

2.4血清GGT水平與Gensini積分的相關(guān)性患者GGT水平與其冠脈狹窄Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.265，P<0.001)。

2.5ROC曲線探索GGT診斷高冠脈Gensini積分效率ROC曲線顯示GGT的曲線下面積為0.665(95%CI：0.621～0.709)。當(dāng)GGT診斷臨界值取22.50 U/L時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥性、血栓性疾病[8-10]，其關(guān)鍵環(huán)節(jié)是由于活性氧和抗氧化防御系統(tǒng)失衡所導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)。活性氧一方面可抑制前列環(huán)素合成酶活性，促進(jìn)血栓素A2的合成，導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成[11]，同時(shí)還可引起紅細(xì)胞產(chǎn)生血漿蛋白交聯(lián)，增加血液黏度，這將導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，脂質(zhì)浸潤的易化[12]。此外，巨噬細(xì)胞通過炎癥因子被誘導(dǎo)進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜后，通過清道夫受體攝入氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)可引起血管壁泡沫細(xì)胞的堆積和脂紋的形成。

GGT是重要的細(xì)胞外抗氧化劑谷胱甘肽(GSH)代謝酶，GGT活性升高能增加GSH向細(xì)胞的運(yùn)輸，并能將水解為半胱氨酰甘氨酸和谷氨酰基殘基，前者可將Fe3+還原為Fe2+，并同時(shí)產(chǎn)生大量H2O2、O2-、ox-LDL，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。同時(shí)，升高的GGT也使谷胱甘肽對(duì)血管的保護(hù)作用如降低脂質(zhì)過氧化、減輕動(dòng)脈硬化斑塊的炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和穩(wěn)定血小板等功能減弱。最近研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊中存在大量GGT，且與病變的嚴(yán)重程度有關(guān)[1，13]。一項(xiàng)薈萃分析表明，GGT可作為心血管疾病全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[14]。一些前瞻性研究表明，GGT也是代謝綜合征重要的潛在預(yù)測(cè)因子[15-17]。比如肝臟脂肪負(fù)荷過重不僅能促進(jìn)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致因GGT的合成增加過度消耗了GSH；而且脂肪肝導(dǎo)致的肝細(xì)胞受損也能刺激GGT的合成；另外，由肝臟脂肪變性導(dǎo)致的肝臟炎癥反應(yīng)也會(huì)促進(jìn)GGT的合成[18]。以上說明GGT的升高提示著代謝綜合征的出現(xiàn)，而代謝綜合征是明確的傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素，從這一點(diǎn)也可認(rèn)為GGT的升高與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

Gensini評(píng)分系統(tǒng)是一種較古老且常用于定量探討冠脈的病變程度與各種危險(xiǎn)因素關(guān)系的方法。本研究發(fā)現(xiàn)，GGT在冠心病患者中水平顯著高于非冠心病患者，與Lee等[19]的研究具有一致性。且Paolicchi等[20]發(fā)現(xiàn)，大量GGT與ox-LDL共同沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊中。血清GGT水平升高可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，其與被氧化脂蛋白結(jié)合進(jìn)入動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，促進(jìn)斑塊的進(jìn)展和破裂。Demircan等[21]研究表明，血清GGT水平與冠脈病變支數(shù)無相關(guān)性，但其在ACS組中的含量高于SAP組。對(duì)于血清GGT水平與冠脈病變程度的關(guān)系尚需進(jìn)一步大樣本量、多角度、多因素的研究證實(shí)。本研究還顯示，高Gensini積分組血清GGT水平顯著高于低分組，并且GGT水平與Gensini積分呈正相關(guān)，與Acikel 等[22]的研究具有一致性。本研究Logistic回歸顯示，血清高GGT水平和高齡、男性、WBC、HDL、Cr水平一起構(gòu)成高Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這說明GGT水平可作為評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈進(jìn)展程度的指標(biāo)，冠狀動(dòng)脈狹窄程度越重，GGT值越高。

為了更好地評(píng)價(jià)GGT對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值，本研究對(duì)血清GGT水平的診斷效率進(jìn)行分析，ROC曲線結(jié)果顯示血清GGT診斷高Gensini積分的臨界值為22.50 U/L，此時(shí)，其診斷效率最高，敏感性為83.6%，特異性為48.2%。預(yù)示著在臨床上如果冠心病患者血清GGT水平高于22.50 U/L時(shí)，其冠脈狹窄程度較重的可能性較大，此時(shí)臨床醫(yī)生應(yīng)該考慮更積極的預(yù)防或治療措施以延緩冠心病的進(jìn)展。英國一項(xiàng)前瞻性研究入選6 997名40歲～59歲既往無冠心病和糖尿病的成年人隨訪觀察24年，發(fā)現(xiàn)GGT≥22 U/L與發(fā)生致命的冠心病事件和死亡率的增加顯著相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[23]。此結(jié)果與本研究結(jié)果具有一致性。Shabbir 等對(duì)巴基斯坦111例45歲以下的冠脈狹窄>70%的冠心病患者研究分析提示，冠心病患者GGT值較對(duì)照組顯著升高，當(dāng)GGT取值35 U/L時(shí)，其診斷冠心病的效率最高，敏感性為92%，特異性為81%，且在年輕人早期CAD診斷比值比為48%[13]。

本研究采用的方法雖然與之不同，但都反應(yīng)了γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)，對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，在臨床上可作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及指導(dǎo)治療的血生化指標(biāo)之一。

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(本文編輯王雅潔)

To Predict the Severity of Coronary Artery Stenosis by γ-glutamyl transpeptidase level

Du Yue，Lei Hong

Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan 430071，HuBei，China

Corresponding Author:Lei Hong

Abstract：ObjectiveThe aim of this study is to investigate the association between γ-glutamyl transpeptidase(GGT)and the severity of coronary artery stenosis.MethodsAccording to the results of coronary angiography，a total of 464 patients with coronary artery disease(CAD)were divided into 2 groups by Gensini scores，the low score group(n=342)and the high score group(n=242)one hundred and twenty patients without CAD were asnon-CAD group.ResultsThe GGT was higher in CAD group compared with non-CAD groups(P<0.05).At the same time，The GGT was higher in the high score group compared with the low score group(P<0.05).A cut off value was 22.50 for GGT prediction of high Gensini score with a sensitivity and specificity of 83.6% and 48.2%，respectively.After multivariate analysis，high levels of GGT were independent predictors of high Gensini score together with age and high-density lipoprotein.ConclusionOur study suggests that the GGT is a independent predictors of CAD that may be useful for predict the severity of coronary artery stenosis.

Key words：coronary artery disease；γ-glutamyl transpeptidase；Gensini score； coronary artery stenosis

收稿日期：(2014-11-18)

通訊作者：雷紅，E-mail：erxi2007@163.com

中圖分類號(hào)：R541R255

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.003

文章編號(hào)：1672-1349(2015)13-1479-04

作者單位：武漢大學(xué)中南醫(yī)院(湖北武漢 430071)，E-mail：1012313179@qq.com

80%～90%的動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病，還有部分人群在糾正可控的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后其發(fā)病率、病死率仍較高[3]，尋找新的危險(xiǎn)因素來提高預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確度具有臨床實(shí)際價(jià)值。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)長期以來作為評(píng)價(jià)乙醇攝取量和肝臟損傷的生化指標(biāo)而應(yīng)用于臨床，近年來的研究發(fā)現(xiàn)GGT參與了炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性[4，5]。本研究分析冠心病患者血清GGT水平與冠狀動(dòng)脈狹窄Gensini積分的關(guān)系，探討GGT對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值。