周　葉，陸征宇，趙　虹

小續(xù)命湯治療風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性中風(fēng)的臨床研究

周葉1，2，陸征宇3，趙虹3

摘要：目的 評價小續(xù)命湯對風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性中風(fēng)患者的有效性和安全性，為缺血性中風(fēng)的中醫(yī)治療提供臨床依據(jù)。方法將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的90例急性缺血性中風(fēng)患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》治療，治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯。采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、中醫(yī)證候積分量表進(jìn)行評價，并對安全性指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療后兩組NIHSS評分均有降低趨勢，治療組評分顯著低于對照組(P<0.05)，兩組中醫(yī)證候積分均有改善，但治療組優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論小續(xù)命湯能有效改善風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能缺損，對中醫(yī)證候的緩解亦有療效。

關(guān)鍵詞：急性缺血性中風(fēng)；風(fēng)痰瘀阻證；小續(xù)命湯

腦血管病是人類三大致死性疾病之一，目前已成為我國死亡原因的第一位[1]。在我國，缺血性腦血管病發(fā)病率極高，約占腦血管病的70%，嚴(yán)重危害人類健康，給社會和家庭帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。雖然重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)的問世給發(fā)病4.5 h以內(nèi)的急性腦梗死患者帶來了福音但是因?yàn)橹委煏r間窗的限制或其他禁忌證，獲得溶栓治療的患者不到5%，大多數(shù)患者只能接受支持治療。更令人遺憾的是，迄今為止仍然缺乏有效的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)修復(fù)藥物。近年來，中醫(yī)藥治療腦血管病的研究日益受到重視，但其確切機(jī)制尚不清楚。

作者單位：1.上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(上海 201900)；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

小續(xù)命湯乃古代名方，流傳至今已經(jīng)兩千多年，中醫(yī)古籍記載了小續(xù)命湯具有治療急性腦卒中的功效，但是從循證醫(yī)學(xué)的角度其推薦證據(jù)和級別相對較低。本研究采用隨機(jī)、對照研究方法，通過美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、中醫(yī)證候積分等量表的測定、統(tǒng)計(jì)和分析，評價小續(xù)命湯治療風(fēng)痰瘀阻型缺血性中風(fēng)的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月—2013年12月在上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院，符合中醫(yī)風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性卒中患者90例為研究對象，遵循隨機(jī)對照的原則分為治療組和對照組。兩組治療前性別、年齡、發(fā)病時間和卒中高危因素分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　兩組臨床資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》標(biāo)準(zhǔn)[2]。中醫(yī)證候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制訂的《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候符合《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)中的風(fēng)痰瘀阻證；患者年齡≥40歲，≤85歲；發(fā)病時間>4.5 h，≤72 h；NIHSS評分≥4分，≤21分；簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)患者有服用抗血小板藥物的禁忌證；孕婦及哺乳期婦女；精神病、癲癇、酗酒、藥癮或智力嚴(yán)重?fù)p害，不能按時服藥和配合檢查者；意識障礙；合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)?。贿^敏體質(zhì)或?qū)?shí)驗(yàn)藥物和對照藥物已知成分過敏；溶栓患者；既往骨關(guān)節(jié)疾病或腦梗死遺留明顯殘疾影響本次神經(jīng)功能評分者。

1.5治療方法對照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》給予抗血小板藥物、他汀類藥物等，控制血壓、血糖、體溫，予以康復(fù)指導(dǎo)。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯，組方：炙麻黃6 g，防風(fēng)12 g，防己10 g，黨參10 g，黃芩10 g，桂枝10 g，甘草10 g，赤芍10 g，川芎10 g，杏仁10 g，附子10 g，生姜6 g。每天煎取200 mL，分2次服用，服用1周。

1.6觀察指標(biāo)中風(fēng)患者的神經(jīng)功能缺損程度使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評價。中醫(yī)證候積分包括主癥、次癥和舌脈的評分。安全性指標(biāo)包括：血常規(guī)、肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、心電圖。兩組觀察時間均為4周。

1.7療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1神經(jīng)功能改善標(biāo)準(zhǔn)在治療前和治療后4周進(jìn)行NIHSS評分，根據(jù)各項(xiàng)評分的差值比較兩組神經(jīng)功能缺損的改善情況。

1.7.2中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定。臨床痊愈：中醫(yī)證候積分減分率95%以上；顯效：中醫(yī)證候積分減分率70%～94%；有效：中醫(yī)證候積分減分率30%～69%；無效：中醫(yī)證候積分減分率29%以下。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料屬正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能缺損程度比較比較治療前后NIHSS評分，根據(jù)NIHSS評分<7分和NIHSS評分≥7分，兩組分析詳見表2～表4。兩組治療前NIHSS評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。治療組和對照組治療4周后NIHSS評分較入院時均有所改善(P<0.01)。但治療組的NIHSS評分改善程度：NIHSS總分組、NIHSS評分<7分組、NIHSS評分≥7分組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2　兩組NIHSS總評分比較[M(min，max)]

表3兩組中NIHSS評分<7分者比較 [M(min，max)]

組別n治療前治療后差值治療組205(4,6)2(0,9)1)3(-3,4)對照組215(4,6)4(1,5)1)1(0,4)2) 組內(nèi)比較,1)P<0.001;組間比較,2)Z=-4.14,P<0.001。

分

2.2中醫(yī)證候積分兩組治療前中醫(yī)證候評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較，兩組治療4周后中醫(yī)證候評分均較治療前下降(P<0.01)。組間比較：兩組治療4周后中醫(yī)證候評分差值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表5。

組別n治療前治療后差值治療組4516.13±3.979.82±4.271)6.31±3.51對照組4516.51±5.1012.22±6.511)4.29±3.222) 組內(nèi)比較,1)P<0.01;組間比較,2)P<0.01。

治療4周前后兩組中醫(yī)證候積分總體療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表6。

表6　兩組中醫(yī)證候積分療效　例

3討論

小續(xù)命湯是從外風(fēng)立論來救治中風(fēng)的經(jīng)典名方。此方最早的記載可追溯至南北朝時期著名醫(yī)家陳延之的《小品方》[5]，后被唐代名醫(yī)孫思邈收錄在《備急千金要方》[6]中，謂“小續(xù)命湯，治卒中風(fēng)欲死，身體緩急，口目不正，舌強(qiáng)不能語，奄奄惚惚，精神悶亂，諸風(fēng)服之皆驗(yàn)，不令人虛方”。汪昂在《醫(yī)方集解》中稱其是“六經(jīng)中風(fēng)通劑”。李可老中醫(yī)常采用大小續(xù)命湯治療中風(fēng)，患者獲益良多[7]。黃煌先生在《經(jīng)方100首》中續(xù)命湯一篇羅列了許恩普、丁甘仁等名醫(yī)應(yīng)用小續(xù)命湯治療腦卒中“一劑知、二劑已”的神奇效果[8]，歷代醫(yī)家用小續(xù)命湯治療中風(fēng)的醫(yī)案也屢見不鮮。

小續(xù)命湯組方，明代吳鶴皋在《醫(yī)方考》[9]中曰：“麻黃、杏仁，麻黃湯也，仲景以之治太陽證之傷寒；桂枝、芍藥，桂枝湯也，仲景以之治太陽證之中風(fēng)。如此言之，則中風(fēng)而有頭疼、身熱、脊強(qiáng)者，皆在所必用也。人參、甘草，四君子之二也，《局方》用之以補(bǔ)氣；芍藥、川芎，四物湯之二也，《局方》用之以養(yǎng)血。如此言之，則中風(fēng)而有氣虛、血虛者，皆在所必用也。風(fēng)淫末疾，佐以防風(fēng)；濕淫腹疾，故佐以防己；陰淫寒疾，故佐以附子；陽淫熱疾，故佐以黃芩”。

作為中藥復(fù)方制劑來說，不能忽略小續(xù)命湯中各味中藥組合后的綜合療效。王月華等[10]應(yīng)用現(xiàn)代分離技術(shù)和高通量篩選技術(shù)后提取出了小續(xù)命湯復(fù)方中抗缺血損傷的有效成分，發(fā)現(xiàn)小續(xù)命湯復(fù)方有效成分組可通過多組分、多靶點(diǎn)途徑發(fā)揮藥理作用，具有抗氧化、抗過氧化氫損傷、抗谷氨酸損傷、耐低氧損傷、抗線粒體脂質(zhì)過氧化損傷的作用[11]。關(guān)建紅等[12，13]研究表明，小續(xù)命湯具有降低血脂，抗動脈粥樣硬化的作用。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小續(xù)命湯中的很多單味藥對腦血管病也有很好療效。芍藥苷是芍藥的主要化學(xué)成分，具有抗炎抗氧化，抗自由基，改善血腦屏障通透性，增加大腦局部血流量的作用[14]。川芎具有擴(kuò)血管、抗血小板聚集、抑制黏附分子表達(dá)、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抗缺血再灌注損傷的多方面療效[15]。生姜具備抗氧化、抗炎、降低膽固醇、調(diào)節(jié)免疫的作用[16]。

本研究是為期4周的臨床藥物研究，共觀察90例患者，得出中風(fēng)病風(fēng)痰瘀阻證患者在發(fā)病3 d內(nèi)加用古方小續(xù)命湯治療后，治療組在神經(jīng)功能缺損方面較對照組有進(jìn)一步改善，而且NIHSS評分經(jīng)進(jìn)一步細(xì)化分析，得出無論是較輕的神經(jīng)功能缺損患者(NIHSS<7分組)，還是較重的神經(jīng)功能缺損患者(NIHSS≥7分組)，小續(xù)命湯組的療效均優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者的中醫(yī)證候積分較治療前均有改善，但小續(xù)命湯組的中醫(yī)證候積分改善上優(yōu)于對照組(P<0.01)。但本研究的觀察時間尚過短，希望在將來的研究過程中，進(jìn)一步觀察小續(xù)命湯治療中風(fēng)病的中遠(yuǎn)期臨床療效。

小續(xù)命湯結(jié)合西醫(yī)規(guī)范化治療能有效改善急性期缺血性中風(fēng)風(fēng)痰瘀阻證患者的神經(jīng)功能缺損和中醫(yī)癥候積分，具有很好的應(yīng)用和研究前景。

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Xiaoxuming Decoction in the Treatment of Acute Ischemic Stroke with Wind-Phlegm Obstruction Syndrome

Zhou Ye，Lu Zhengyu，Zhao Hong

Baoshan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 201900，China；Baoshan Central Hospital，Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Corresponding Author： Zhao Hong(Yueyang Hospital of Integrative Chinese and Western Medicine，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of the Xiaoxuming decoction (XXMD)in the treatment of acute ischemic stroke with wind-phlegm obstruction syndrome.Methods Ninety patients with acute ischemic stroke and wind-phlegm obstruction syndrome were randomly divided into two groups：The control group treated with routine treatment in accordance with the Guide to diagnosis and treatment of acute ischemic stroke in China 2010，and treatment group treated with routine treatment plus XXMD for 1 week.The scores of National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)，Chinese Medicine Symptoms Scales and security indicators were observed.ResultsAfter treatment，the scores of NIHSS in two groups showed an descending trend.But the NIHSS scores in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).The scores of Chinese Medicine Symptoms Scales in two groups were improved.The effect in treatment group was better than in control group(P<0.01).ConclusionXXMD can can improve the patient's neurologic and Chinese medicine symptoms in patients with acute ischemic stroke and wind-phlegm obstruction syndrome.

Key words：acute ischemic stroke； wind-phlegm obstruction syndrome；Xiaoxuming decoction

收稿日期：(2015-04-09)

通訊作者：趙虹，E-mail：drzhaohong@126.com

中圖分類號：R743R255

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.11.004

文章編號：1672-1349(2015)13-1483-04

基金項(xiàng)目：上海市杏林新星計(jì)劃(No.ZYSNXD011-RC-XLXX-20130011)，上海市人才發(fā)展資金(No.201456)，上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計(jì)劃，上海中醫(yī)藥大學(xué)后備業(yè)務(wù)專家及優(yōu)秀青年護(hù)理人才培養(yǎng)計(jì)劃