田彩平，王 芳，張丑丑 ，楊 英 ，李文英△

1 甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，甘肅 蘭州 730050；2 甘肅省腫瘤醫(yī)院

彌漫B細(xì)胞淋巴瘤（dif fuse large B-cel l lymphoma，DLBCL）因惡性淋巴細(xì)胞彌漫性侵襲以及破壞淋巴結(jié)或者結(jié)外組織的正常結(jié)構(gòu)而得名，是全世界和中國最常見的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）亞型，在形態(tài)學(xué)變型、分子遺傳學(xué)、臨床上以及預(yù)后均表現(xiàn)出特異性，是一類異質(zhì)性疾病，在歐美國家，DLBCL的發(fā)病率約占NHL的31%[1]，在亞洲國家則大于40%[2]，且近年來發(fā)病率呈上升趨勢。該疾病可發(fā)生于任何年齡階段，但多發(fā)年齡在60～64歲之間，一般男性多于女性[3]。臨床上典型的表現(xiàn)為迅速增大的無痛性腫，少數(shù)患者伴有發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕等癥狀[4]。DLBCL惡性度高，如果得不到良好的治療，病情進(jìn)展較快，生存期僅數(shù)月，但是如果能得到及時有效的治療，也可治愈，首選的治療方案是化療，經(jīng)過蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療后，有些患者可獲得5年生存率，如果化療聯(lián)合免疫提高的調(diào)理，DLBCL患者的存活率可進(jìn)一步提高[5]，因此化療聯(lián)合中藥調(diào)理對提高DLBCL的治愈率很有必要。近年來，筆者以裴氏升血顆粒聯(lián)合化療治療30例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤后臨床療效，療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012—2013年在甘肅省某醫(yī)院內(nèi)科就診的DLBCL患者60例，隨機(jī)分為2組。觀察組30例，其中男16例，女14例；年齡25～69歲，平均53歲。對照組30例，其中男18例，女12例；年齡25～72歲，平均55歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依照文獻(xiàn)[6]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1）所有病例均病理組織學(xué)確診；2）有可測量的淋巴結(jié)病變；3）年齡≥18歲；4）無合并嚴(yán)重心腦血管疾病,無明顯肝腎功能異常,無造血系統(tǒng)疾病者；5）治療中未合并使用其他中藥制劑,未合并免疫治療,未合并放療；6）簽署患者知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1）有原發(fā)性或繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；2）合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；3）孕婦或哺乳期婦女；4）與淋巴瘤無關(guān)的肝腎功能異常；5）器質(zhì)性心臟病患者不能耐受阿霉素治療者；6）血清學(xué)檢測結(jié)果為HIV或HBV感染而未作處理者。

1.5 治療方法 2組均給與化療，同時給予西藥止吐、保肝、保護(hù)胃黏膜等。（1）化療治療方案：CTX（環(huán)磷酰胺）750mg/m2（購自山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號：H14023686），靜注 d1（第一天用藥）；EPI（表柔比星）50mg/m2（購自浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：H19990280），靜注 d1；VCR（新堿）

1.4 mg/m2（購自浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：H20043326），靜注 d1；PDN(強(qiáng)的松)100 mg/m2（購自浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：H19990280）口服d1-5（第1-5天用藥）。用藥5天，休息16天，每21天重復(fù)，化療6個周期。觀察組在此基礎(chǔ)上給予裴氏升血顆粒治療方案：于CHOP方案化療前5天開始服用裴氏升血顆粒，早晚餐后口服，一次1包，2次/日，休息期間持續(xù)服藥。治療前后分別檢測實驗組和對照組患者的各項指標(biāo)。

1.6 觀察指標(biāo) 根據(jù)WHO抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評判分級，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。見表1。臨床觀察指標(biāo)包括患者血常規(guī)、肝腎功能生化檢測；細(xì)胞免疫功能的檢測（包括 T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、NK細(xì)胞(CD56+)和 B淋巴細(xì)胞（CD19+）。

表1 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床指標(biāo)分級標(biāo)準(zhǔn)

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料以(χ±s)表示，采用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉等癥體、體征觀察組較對照組臨床指標(biāo)分級低。見表2。

2.2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo) CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、CD56+等指標(biāo)2組治療后均有改善(P＜0.05)，觀察組改善更明顯(P＜0.05)。見表3。

表2 2組臨床癥狀變化情況 例（%）

表3 2組臨床指標(biāo)分級標(biāo)準(zhǔn) （%）

3 討論

目前人們對DLBCL治療的主要方法是化療，以及與化療相關(guān)的綜合治療，在CHOP化療方案中CTX等化療藥物對細(xì)胞具有毒性[7-10]，不僅對腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，同時對正常細(xì)胞也有殺傷作用，能降低機(jī)體的免疫功能，會使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、白細(xì)胞下降等癥，如不及時治療，將會極大影響治療效果，因此細(xì)胞免疫功能在腫瘤患者機(jī)體中發(fā)揮著重要的作用[11]。近年來，中醫(yī)藥在惡性腫瘤化療減毒增效方面作用顯著，越來越受到人們的重視，裴氏升血顆粒是我國著名中西醫(yī)結(jié)合專家裴正學(xué)教授，結(jié)合40多年的臨床經(jīng)驗，研制出的中藥制劑，具有提高免疫功能，減輕腫瘤患者放化療毒副反應(yīng)的臨床功效[12]。

本研究表明，DLBCL患者經(jīng)過化療后，CD3+、CD4+、CD56+、CD19+細(xì)胞數(shù)量顯著低于化療前，而CD8+細(xì)胞數(shù)量明顯高于化療前，表明化療使機(jī)體T細(xì)胞亞群失衡，免疫功能降低。而經(jīng)過裴氏升血 顆 粒 聯(lián) 合 化 療 治 療 后 ，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19+、CD56+細(xì)胞數(shù)量較治療前變化不大，表明裴氏升血顆粒聯(lián)合化療治療沒有降低DLBCL患者機(jī)體免疫功能，裴氏升血顆粒具有提高化療患者免疫功能的作用。經(jīng)過裴氏升血顆粒聯(lián)合化療治療后，CD3+、CD4+、CD56+細(xì)胞數(shù)量較單獨化療治療后顯著增加，CD8+、CD19+細(xì)胞數(shù)量減少，進(jìn)一步表明裴氏升血顆粒對DLBCL化療患者具有提高細(xì)胞免疫功能的作用。此外裴氏升血顆粒也能減輕化療毒副作用引起的白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉等癥狀，具有減毒增效作用。本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[13]。

雖然目前化療是治療惡型腫瘤疾病的首選方案，但其毒副作用一直困擾著患者，尤其化療期間患者機(jī)體免疫功能降低，增大了感染率，因此在化療的同時，有必要制定針對性強(qiáng)的個體化化療方案，裴氏升血顆粒聯(lián)合化療治療DLBCL疾病是一個很好的治療方案，對患者免疫功能的提高有很大的幫助，但其具體機(jī)理目前不清楚，需進(jìn)一步研究。

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