趙 陽(yáng)，楊東輝，馬曉霞

?

蘇靈注射液與邦亭注射液對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后止血療效的比較

趙 陽(yáng)，楊東輝，馬曉霞

目的 比較蘇靈注射液與邦亭注射液對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后臨床止血的效果，為臨床用藥提供參考。方法隨機(jī)將2014年1月至2015年1月期間我院結(jié)直腸外科行手術(shù)治療的60例結(jié)直腸癌術(shù)后患者分成A組(蘇靈注射液組)和B組(邦亭注射液組)，每組30例。A組給予蘇靈注射液2 U用生理鹽水2～4 mL稀釋后靜脈注射，1次/d；B組給予邦亭靜脈注射2 U用生理鹽水20 mL稀釋后靜脈注射，2次/d。連用3 d后比較兩組藥物的臨床止血效果。結(jié)果治療后A組總有效率為93.3%，B組為73.3%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在不良反應(yīng)方面兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論蘇靈注射液止血效果優(yōu)于邦亭注射液，具有有效率高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。

蘇靈注射液；邦亭注射液；止血

0 引言

結(jié)直腸癌是我國(guó)較常見的消化道腫瘤，其發(fā)病率僅次于胃癌，好發(fā)部位為直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處，占60%。多發(fā)生于40～60歲，男女比例為2∶1。結(jié)直腸癌治療的首選方法是手術(shù)治療,術(shù)后并發(fā)癥直接影響手術(shù)效果。預(yù)防與治療并發(fā)癥是降低手術(shù)病死率,提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵[1]。術(shù)后吻合口出血是結(jié)直腸外科手術(shù)后的常見并發(fā)癥,術(shù)后留置腹腔引流管是觀察有無(wú)出血的重要渠道，如果短時(shí)間內(nèi)引流量較多，顏色呈鮮紅色，或者術(shù)后早期出現(xiàn)休克等臨床癥狀時(shí),應(yīng)警惕大出血的可能。處理上一般先保守觀察，積極進(jìn)行輸血，補(bǔ)液等抗休克治療。如出血量持續(xù)增加或者休克癥狀不能改善，則需再次探查止血。這樣不但增加患者的痛苦，也大大加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可能引起醫(yī)療糾紛。研究短時(shí)間內(nèi)止血且不良反應(yīng)小的措施一直為臨床所關(guān)注。我科自2014年1月至2015年1月對(duì)60例結(jié)直腸癌術(shù)后的患者，分別應(yīng)用蘇靈注射液與邦亭注射液進(jìn)行止血治療，并進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2014年1月至2015年1月行結(jié)直腸癌手術(shù)的患者60例，其中男34例，女26例，隨機(jī)分成A組和B組，每組30例，A組注射蘇靈注射液，B組注射邦亭注射液。兩組病例的平均年齡、男女比例大致相同，均無(wú)心、肝、腎功能不全及高血壓等基礎(chǔ)疾病，手術(shù)方式差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，患者基本信息見表1。

表1 兩組患者基本信息比較

1.2 治療方法 蘇靈注射液由北京康辰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每支含尖吻蝮蛇血凝酶1 U，每次2 U，每瓶用1～2 mL生理用水溶解，靜脈注射，1次/d，連用3 d。邦亭注射液由錦州奧鴻藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支含白眉蛇毒血凝酶1 U，每次2 U，每瓶用10 mL生理鹽水溶解，靜脈注射，2次/d，連用3 d。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①手術(shù)后觀察患者腹部及會(huì)陰創(chuàng)面敷料有無(wú)滲血，了解各種引流管引流液的量、性質(zhì)和顏色,有無(wú)活動(dòng)性出血現(xiàn)象。②密切觀察生命體征的變化，如有無(wú)心率加快、脈搏細(xì)速、血壓下降、面色蒼白、四肢濕冷等情況。③觀察患者術(shù)后5～7 d排便時(shí)有無(wú)便血情況及血量的多少。顯效：用藥后無(wú)出血癥狀；有效：用藥48～72 h內(nèi)引流液逐漸減少，排便后無(wú)便血；無(wú)效：用藥后出血癥狀未得到緩解?？傆行?%)=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/觀察例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；組間計(jì)數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià) A組、B組的總有效率分別為93.3%、73.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組在治療期間用藥總量為6 U，B組用藥總量為12 U，A組用藥總量是B組用藥總量的一半。見表2。

表2 兩組患者止血效果比較(例，%)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 A組患者在治療期間無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；B組患者在治療期間有1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為輕度皮疹，經(jīng)觀察反應(yīng)減輕至消失。治療前后血、尿常規(guī)和肝、腎功能檢查未見明顯異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

結(jié)直腸癌術(shù)后吻合口出血是術(shù)后常見并發(fā)癥，是可以預(yù)防和治療的。出血的主要原因有局部和全身因素。局部因素主要是手術(shù)區(qū)域止血不徹底、結(jié)扎線脫落，或者術(shù)中痙攣的小動(dòng)脈術(shù)后由于體溫升高而舒張；較大的創(chuàng)面廣泛滲血未得到控制也可能造成出血。全身因素主要是造成凝血障礙的原因，包括血小板及各類凝血因子缺乏等。另外，圍手術(shù)期的嚴(yán)重感染可能造成彌漫性血管內(nèi)出血，也是術(shù)后大出血的原因之一[2]。

蘇靈注射液的通用名為注射用尖吻蝮蛇血凝酶，主要成分為從尖吻蝮蛇蛇毒中分離提純的血凝酶，輔料為右旋糖苷20。其主要作用于纖維蛋白原，切斷纖維蛋白原α鏈N端的A纖維蛋白肽，使其形成不穩(wěn)定的纖維蛋白，并且纖維蛋白肽A能使血管收縮，促進(jìn)凝血[3-4]。尖吻蝮蛇血凝酶具有類凝血激酶樣的作用，可促進(jìn)凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福挥刑岣哐“寰奂墓δ?，可使血小板發(fā)生不可逆性聚集，從而提高血小板的功能，在完整無(wú)損的血管內(nèi)無(wú)促進(jìn)血小板聚集作用[5-6]。該藥具有毒性小、起效快、作用持久等特點(diǎn)[7]。

邦亭注射液的通用名為注射用白眉蛇毒血凝酶，主要成分為從長(zhǎng)白山白眉蝮蛇凍干蛇毒中提取分離得到的血凝酶，輔料為甘氨酸、明膠、氯化鈉。其中含有類凝血酶和類凝血激酶，兩種類酶為相似的酶作用物[8-9]，具有凝血酶樣作用，同時(shí)可激活血小板，增加血小板的粘附性，只在出血部位激發(fā)血栓形成，不引起正常血管內(nèi)凝血和血栓形成。在Ca2+存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集；類凝血激酶在血小板因子Ⅲ的存在下，可促使凝血酶原變成凝血酶，也可活化因子V，并影響因子X[10]。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品小劑量時(shí)表現(xiàn)為促凝作用，大劑量時(shí)表現(xiàn)為抗凝作用。

研究表明，尖吻蝮蛇血凝酶的藥理作用只裂解纖維蛋白原的A肽，產(chǎn)生纖維蛋白Ⅰ單體和其多聚體，可被纖溶系統(tǒng)降解[11]；而白眉蛇毒中的“類凝血酶”在藥理作用上優(yōu)先裂解纖維蛋白原B肽，經(jīng)過(guò)一段延滯期后才是纖維蛋白肽A的釋放，失去了纖維蛋白肽B的纖維蛋白，其釋放纖維蛋白肽A的速度降低，形成的凝塊更為脆弱，大劑量使用有導(dǎo)致出血的可能[12]。

預(yù)防結(jié)直腸癌術(shù)后出血的并發(fā)癥，使大出血的可能性降至最低，從而保證手術(shù)效果和患者術(shù)后恢復(fù)的程度，不僅需要依靠醫(yī)生手術(shù)的技巧，還要在術(shù)后選用有效的止血藥物。

本研究對(duì)蘇靈注射液和邦亭注射液的使用劑量、使用時(shí)間進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)蘇靈注射液在止血治療方面具有優(yōu)勢(shì)，其不僅具有用藥劑量小、有效率高的特點(diǎn)，還能有效縮短出血時(shí)間，減少出血量，并且無(wú)明顯不良反應(yīng)，可減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是一種安全、可靠、高效、可常規(guī)應(yīng)用于臨床的止血藥。

[1] 張宏，叢進(jìn)春，喬雷，等.結(jié)直腸癌術(shù)后并發(fā)癥及其防治的體會(huì)[J].中國(guó)普通外科雜志，2007，16(11)：1134-1135.

[2] 于洪儒，王洪新，賈振庚，等.注射用白眉蛇毒血凝酶對(duì)外科手術(shù)切口的止血效果[J].中國(guó)新藥雜志，2005，14(1)：107-109.

[3] 石光，龐建新，孔煥育，等.尖吻蝮蛇血凝酶藥效評(píng)價(jià)及其作用[J].中國(guó)新藥雜志，2010,(18)：1706-1709.

[4] 白雪，杜峻峰，苑樹俊，等.手術(shù)后應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，(4)：255-258.

[5] 米鵬程，黃瑩，孔煥育，等.尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的機(jī)制[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22(11)：1315-1319.

[6] 韓繼紅.邦亭治療56例咯血的l臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2007，20(1)：60-61.

[7] 徐小燕，李剛，陳集志，等.臨床藥師干預(yù)外科血凝酶類藥物應(yīng)用的影響分析[J].中國(guó)藥師，2013,(4)：596-598.

[8] 金麗君，周宏斌.注射用白眉蛇毒血凝酶治療上消化道出血320例臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2008，15(2)：319-320.

[9] 高慧，胡生，李慶忠.邦亭與止血敏在神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)中止血效果的比較[J].中國(guó)醫(yī)藥，2007，2(12)：743-744.

[10]崔紅，胡珉.邦亭與洛賽克聯(lián)用治療上消化道出血的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006，19(10)：1173-1174.

[11]辛?xí)F，李莉.注射用白眉蛇毒血凝酶與泮托拉唑聯(lián)用治療上消化道出血的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2007，7(9)：717-718.

[12]方麗萍.王克賢.凝血酶治療上消化道出血60例療效觀察[J].中國(guó)綜合臨床，1999，15(3)：216.

Comparison of the hemostasis efficacy of haemocoagulase agkistrodon for injection and hemocoagulase halys for injection after resection of colorectal cancer

ZHAO Yang,YANG Dong-hui,MA Xiao-xia

(Department of Colorectal Surgery,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To compare the hemostasis effect of haemocoagulase agkistrodon for injection and hemocoagulase halys for injection on hemorrhage after resection of colorectal cancer,and provide refeprences for clinical medication.MethodsSixty patients in the department of colorectal surgery of our hospital from January 2014 to January 2015 were divided into 2 groups.Group A (n=30) was given 2 U of haemocoagulase agkistrodon for injection diluted with 2～4 mL NS iv,once daily; group B (m=30) was given 2 U of hemocoagulase halys for injection diluted with 20 mL NS iv,twice daily.The hemostasis efficacy of the two groups was compared.ResultsThe total effective rate of group A was higher than that of group B (93.3% vs.73.3%,P<0.05).There was no significant difference between the two groups in body temperature,blood loss,and bleeding time (P>0.05).ConclusionThe hemostasis effect of haemocoagulase agkistrodon for injection on hemorrhage after resection of colorectal cancer is better than that of hemocoagulase halys for injection with higher effective rate and has less adverse reaction.

Haemocoagulase agkistrodon for injection;Hemocoagulase halys for injection;Hemostasis

2015-02-15

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院結(jié)直腸外科，沈陽(yáng)

110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201505031