梁一鳴

佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000

黃芪顆粒對IgA腎病患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平的影響

梁一鳴

佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000

目的：觀察黃芪顆粒對IgA腎?。↖gAN）患者血清中單核趨化因子-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法：將54例IgAN患者隨機分為觀察組和對照組，對照組患者給予強的松、潘生丁以及鹽酸貝那普利片等治療，觀察組在對照組的基礎上加用黃芪顆?？诜?。治療60天后，檢測2組患者治療前后尿蛋白及尿液中畸形紅細胞數(shù)的變化及血清中MCP-1、TNF-α和IL-6含量。結果：2組患者治療后24h尿蛋白均有明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后觀察組24h尿蛋白量改變更顯著，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后尿中畸形紅細胞明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組治療后尿畸形紅細胞數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后2組患者血清TNF-α和IL-6均有所降低，對照組治療前后血清TNF-α和IL-6水平變化不顯著，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血清TNF-α和IL-6水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組血清MCP-1水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（對照組P＜0.05，觀察組P＜0.01），治療后觀察組血清MCP-1水平改變更顯著，與對照組治療后血清MCP-1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：血清炎癥因子水平與IgAN有密切的聯(lián)系，黃芪顆粒能夠顯著降低血清中MCP-1、TNF-α和IL-6含量，對IgAN患者蛋白尿和血尿有明顯改善。

IgA腎?。↖gAN）；黃芪顆粒；單核趨化因子-1（MCP-1）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；白細胞介素-6（IL-6）

IgA腎病(IgAN)是我國最為常見的原發(fā)性腎小球疾病之一，是導致慢性腎損傷和腎衰竭的常見原因。目前有大量研究表明，炎癥因子等活性物質(zhì)參與了IgAN的病理損傷，在評估IgA腎病疾病進展程度和評價藥物療效等方面有重要意義[1]，其中單核趨化因子-1(MCP-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)在IgAN的發(fā)病機制中占重要地位。本研究通過應用常規(guī)治療配合黃芪顆粒治療IgAN患者，探討其對IgA腎病的療效及血清中炎癥因子MCP-1、TNF-α和IL-6表達的關系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年4月—2013年4月本院腎內(nèi)科收治的經(jīng)腎臟活檢確診為IgAN患者54例，檢測尿蛋白大于1g/d且腎功能正常。隨機分為觀察組和對照組，觀察組27例，男18例，女9例；年齡16～56歲，平均(32.4±10.7)歲；病程4～52月，平均(23.34±11.67)月。對照組27例，男20例，女7例；年齡18～53歲，平均(30.7±9.6)歲；病程為3～55月，平均(25.53±12.78)月。2組年齡、性別、病程、24 h尿蛋白等指標經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 紫癜性腎炎、糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎等所致的繼發(fā)性IgAN及急性腎衰竭、急進性腎炎綜合征的患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予適當休息和優(yōu)質(zhì)高熱量中等蛋白飲食，潑尼松(山西亨瑞達制藥有限公司)0.5 mg/kg，潘生丁(天津力生制藥股份有限公司)75 mg/d以及鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司)10 mg/d口服治療。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎上口服黃芪顆粒(百利藥業(yè)有限公司)，每次4 g(1袋)，每天2次。

總療程60天。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 治療前后采集24 h尿液及空腹靜脈血標本，檢測24 h尿蛋白量以及尿畸形紅細胞的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測患者血清中炎癥因子MCP-1、IL-6和TNF-α含量變化情況，具體操作均按照Becton，Dickinson and Company產(chǎn)品使用說明書進行。

3.2 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對實驗所采集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料均采用(±s)表示，組間采用t檢驗進行比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 治療結果

4.1 脫落情況及藥品安全性分析 在治療過程中，僅對照組有1例患者出現(xiàn)身體浮腫及腹部不適的不良反應，不能耐受，無法繼續(xù)接受治療而退出觀察。

4.2 2組治療前后24h尿蛋白和血尿情況比較 見表1。2組患者治療后24h尿蛋白均有明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療后觀察組24h尿蛋白量改變更顯著，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后尿中畸形紅細胞明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，對照組治療后尿畸形紅細胞數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

4.3 2組治療前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平變化比較見表2。治療后2組患者血清TNF-α和IL-6均有所降低，對照組治療前后血清TNF-α和IL-6水平變化不顯著，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患者治療后血清TNF-α和IL-6水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后2組血清MCP-1水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(對照組P＜0.05，觀察組P＜0.01)，治療后觀察組血清MCP-1水平改變更顯著，與對照組治療后血清MCP-1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后24 h尿蛋白和血尿情況比較(±s)

表1 2組治療前后24 h尿蛋白和血尿情況比較(±s)

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別對照組n 26觀察組27時間治療前治療后治療前治療后24 h尿蛋白(g) 2.36±0.94 1.76±0.53①2.33±1.08 1.32±0.55①③尿畸形紅細胞數(shù)(萬/h) 17.34±8.76 14.49±10.13 17.63±11.34 10.57±7.85②③

表2 2組治療前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平變化比較(±s) ng/L

表2 2組治療前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平變化比較(±s) ng/L

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組 別n時 間M CP-1TN F-αIL-6對照組26觀察組27治療前治療后治療前治療后148.58±15.28 125.06±16.31①153.49±16.77 101.38±15.89②③41.89±7.37 38.85±8.52 40.68±7.86 15.49±6.21①③39.78±6.35 36.56±5.92 38.76±7.05 17.64±5.86①③

5 討論

新近研究表明，IgAN是一種慢性進展性疾病，20%的患者會發(fā)展為慢性腎衰竭而危及人們的身體健康。目前對IgAN的治療方法研究，是國際腎臟病學術界關注的重要課題。黃芪顆粒主要含有黃芪多糖、黃芪皂苷、氨基酸及微量元素等成分[2]，具有健脾益氣，固表利水之功效。中醫(yī)學認為，IgAN的發(fā)病機制是肺脾腎氣虛，致脾之運化水谷精微及腎之固澀之功失常，造成清濁不分，清氣不升，精微下泄，水谷精微不能固藏而發(fā)為蛋白尿。其次IgAN患者很大一部分在罹病前有感染史，肺氣虛弱，則衛(wèi)外不固，外邪反肺。于內(nèi)蘊生濕熱毒，濕熱毒邪由營血侵襲腎臟，腎臟脈絡受損，血溢脈外，而成血尿。在張仲景的《傷寒雜病論》治療水腫的經(jīng)典方劑中，如治療風水的防己黃芪湯，治療皮水的防己茯苓湯，黃芪均為主要藥物?！毒霸廊珪つ[脹》論述：“凡水腫等證，乃肺脾腎三臟相干之病，蓋水為至陰，故其本在腎，水化于氣，故其標在肺；水惟畏土，故其制在脾，今肺虛則氣不化精而化水、脾虛則土不制水而反克，腎虛則水無所主而妄行?！倍S芪為補肺脾腎之要藥，健脾益氣，固表利水之功效則正中水腫病機。

現(xiàn)代藥理學表明，黃芪能夠擴張血管，增加腎臟血流量，抑制血小板聚集，降低IgAN尿蛋白和減少腎小球IgA沉積[3～4]。IgAN的發(fā)生和發(fā)展是由多種因素作用而引起的，其中炎癥因子對IgAN的影響越來越受到醫(yī)學界的關注。IgAN患者體內(nèi)抗原與抗體發(fā)生免疫反應，導致IgA等免疫復合物沉積在腎小球，造成腎組織受到損傷，腎組織自分泌或者旁分泌多種炎癥因子；這些炎癥因子又會刺激腎小球系膜細胞增加，加重腎病[5]。炎癥因子水平也是腎臟損傷程度的重要檢測指標，而對炎癥因子的抑制也可能是治療IgAN的作用機理之一[6]。

MCP-1屬于趨化因子CC亞家族，腎臟中由腎小球系膜細胞和血管內(nèi)皮細胞等多種細胞分泌，是炎癥反應的啟動因子[7]。MCP-1可增加巨噬細胞黏附性，加重腎組織的損傷，促進致纖維化細胞因子的分泌，系膜細胞轉(zhuǎn)化為成纖維細胞，分泌不易被降解的膠原，打破細胞外置在腎小球內(nèi)的平衡，引起腎間質(zhì)纖維化的形成或腎小球硬化，最終導致腎衰竭[8～9]；它還能引起氧自由基和溶酶體酶的釋放，直接參與對腎臟的損傷[10]。TNF-α是炎癥反應過程中最重要的炎性介質(zhì)，可影響腎小球系膜細胞形態(tài)和骨架發(fā)生改變，刺激系膜細胞增殖和表達黏附因子，刺激纖維細胞的增生，使腎臟纖維化[11]。TNF-α也參與IgAN患者蛋白尿和肉眼血尿的發(fā)生，是IgAN病情加重的重要因素之一。IL-6主要是由巨噬細胞等多種細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，與自身免疫疾病發(fā)生有密切聯(lián)系。IgA沉積在系膜區(qū)后，促進系膜細胞等分泌IL-6等細胞因子，IL-6與系膜細胞表面受體結合，刺激系膜細胞的增生和損害，如此形成惡性循環(huán)，加重腎臟病變[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平較治療前明顯降低，且明顯低于對照組治療后水平，提示黃芪顆粒對IgAN患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平有明顯改善作用。

綜上，黃芪顆粒具有明顯抗炎和調(diào)節(jié)體液免疫、細胞免疫的作用，其在治療IgAN，降低患者蛋白尿和血尿方面有較好的療效。黃芪顆粒對IgAN的治療機制可能是抑制患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6的表達水平，減少其對腎臟直接損害；降低血液蛋白含量，減少IgA在腎小球系膜區(qū)的沉積，減輕IgAN損傷，緩解患者蛋白尿和血尿的發(fā)生。黃芪顆粒對炎癥因子抑制作用可能是其治療IgAN的作用機理之一。

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（責任編輯：駱歡歡）

R692.3

A

0256-7415（2015）05-0115-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.055

2014-09-11

梁一鳴（1979-），男，主治中醫(yī)師，主要從事種腎小球腎炎及尿毒癥血液凈化臨床工作。