周文龍，黃宇虹，張德芹（.天津中醫(yī)藥大學，天津30093；.天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津30050）

國內(nèi)外糖尿病預防臨床試驗研究進展*

周文龍1，黃宇虹2，張德芹1
（1.天津中醫(yī)藥大學，天津300193；2.天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津300150）

通過對近15年來國內(nèi)外干預糖尿病高危人群臨床試驗研究文獻進行綜述，分析目前糖尿病高危人群流行病學現(xiàn)狀，干預措施。對今后開展干預糖尿病高危人群臨床試驗方案的設(shè)計，推進循證醫(yī)學研究，控制糖尿病和冠心病的發(fā)生具有重要的參考價值。

糖尿病高危人群；空腹血糖受損；糖耐量低減；臨床試驗；研究進展

糖尿病高危人群，又稱糖尿病前期，是指血糖高于正常水平，而尚未達到糖尿病診斷標準的人群。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）2014年修正的診斷標準，糖尿病高危人群包含單純空腹血糖受損（IFG）、單純糖耐量受損（IGT）以及IFG合并IGT，共3種形式。IFG是指空腹靜脈血糖為5.6～6.9 mmol/L，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）測得的服用75 g葡萄糖2 h后靜脈血糖值低于7.8 mmol/L，反映基礎(chǔ)狀態(tài)下的血糖調(diào)節(jié)功能受損。IGT是指OGTT 2 h靜脈血漿血糖值在7.8～11.0 mmol/L，反映負荷狀態(tài)下機體處理葡萄糖能力受損。同時ADA還將糖化血紅蛋白在5.7%～6.4%列為判定糖尿病高危人群的指標之一［1］。其中糖化血紅蛋白小于6.5%但是大于等于6%被認為有采取干預措施預防糖尿病發(fā)生的必要［2］。IFG和IGT既可以單獨存在，也可以合并存在。兩者都是血糖正常和糖尿病之間的中間狀態(tài)，也是發(fā)展為糖尿病和心血管疾病的危險因素［3］。目前中國已經(jīng)是世界上糖尿病患者最多的國家，患病率已增至9.7%［4］。因此對糖尿病前期的干預有重要的意義。糖尿病前期的干預目標是使血糖恢復至正常水平，防止和延緩糖尿病及大血管疾病的發(fā)生［5］。有研究顯示血糖存在“代謝記憶效應”，若患者長期處于高血糖狀態(tài)，即使血糖水平降低，仍易發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥；而在高血糖發(fā)生的早期即給予強化降糖，血糖降至較低水平時所產(chǎn)生的療效，似乎在血糖回升后一定程度內(nèi)仍繼續(xù)存在。因而，早期積極干預，控制血糖達標，可以保護胰島細胞功能，延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)［6］。

1　流行病學資料

目前已有一些大型流行病學調(diào)查的數(shù)據(jù)可以反映糖尿病高危人群在總?cè)丝谥械姆植记闆r和未來發(fā)病的趨勢。中國糖尿病流行病學調(diào)查在全國共計14個省級行政單位調(diào)查46 239名20歲以上的受試者，在禁食10 h后進行空腹血糖和OGTT 2 h血糖監(jiān)測。發(fā)現(xiàn)單純的IFG、單純的IGT、IFG合并IGT在男性中分別占3.2%、11.0%和6.5%；在女性中分別占2.2%、10.9%、1.7%。研究還發(fā)現(xiàn)，年齡、家族史、中央肥胖、超重、肥胖、心動過速、收縮壓升高，血清甘油三酯水平升高，和教育水平低于大學水平，都與發(fā)生IFG或IGT的風險增加顯著相關(guān)［7］。

Gerstein等［8］依據(jù)1979—2004年發(fā)表的糖尿病預防試驗結(jié)果進行系統(tǒng)綜述和Meta分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群的年度糖尿病發(fā)病率為5%～10%。其中單純的IGT人群年發(fā)病率約為4.4%～6.4%，與血糖正常人群相比，相對風險值為5.52（95%CI，3.13～7.19）；單純的IFG人群年發(fā)病率約為6.1%～9.2%，相對風險值為7.54（95%CI，4.63～10.45）。IFG合并IGT人群的年發(fā)病率約為10%～15%，相對風險值12.13（95%CI，4.27～20.00）。

2　臨床試驗研究

對糖尿病高危人群的預防和控制對控制糖尿病和冠心病的發(fā)生有重要意義。筆者將國內(nèi)外依據(jù)循證醫(yī)學進行的干預糖尿病高危人群的研究進行綜述，并重點關(guān)注其研究方法。

2.1現(xiàn)代醫(yī)學研究現(xiàn)代醫(yī)學對糖尿病高危人群的干預手段主要包括生活方式干預和藥物干預兩大方面。其中以生活方式干預為基礎(chǔ)。如果單純生活方式干預不能達到滿意效果，則在此基礎(chǔ)上應用藥物干預。

2.1.1大慶研究大慶研究是國際上第一個大型糖尿病干預研究。共有577例IGT受試者被隨機分為對照組、飲食控制、運動控制、飲食加運動控制4組。對照組能從電視及宣傳手冊得到關(guān)于糖尿病、IGT的一般知識，隨訪期間不鼓勵他們控制飲食或增加體力活動；飲食干預組則通過醫(yī)生教育，鼓勵本組患者限制飲食攝入，對肥胖者則鼓勵他們減少飲食并逐漸減輕體質(zhì)量，對運動干預組則鼓勵本組患者根據(jù)工作性質(zhì)及身體健康的具體情況適當增加業(yè)余體力活動；對飲食加運動干預組則鼓勵本組患者像飲食組那樣控制飲食，像運動組那樣增加體力活動［9］。經(jīng)6年干預后發(fā)現(xiàn)上述4組的糖尿病每百人年發(fā)病率分別為15.7%、10.0%、8.3%、9.6%。在以Cox成比例風險模型分析調(diào)整初訪時的年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）和空腹血糖水平影響后，發(fā)現(xiàn)飲食、運動及飲食加運動治療組的糖尿病發(fā)病率較對照組分別下降35%、28%、18%（P＜0.05，P＜0.001，P＜0.001）。在發(fā)表觀察6 a的研究結(jié)果后，98%的受試者接受隨訪直至2006年（試驗開始后20 a）。發(fā)現(xiàn)對照組93%的受試者發(fā)展為糖尿病，干預組為80%。糖尿病每百人年發(fā)病率干預組為7%，對照組為11%；干預組人群比對照組人群平均晚發(fā)生糖尿病3.6 a。表明為期6 a的生活方式干預可以大大降低IGT患者發(fā)生2型糖尿病的概率，并且受試者養(yǎng)成的生活習慣可以使其效果持續(xù)到強化干預結(jié)束后14 a之久。在干預結(jié)束后14 a干預組與對照組比較首次心血管事件風險下降8%，調(diào)整基線年齡和分組隨機因素影響后干預組心血管事件病死率降低27%［10-11］。2009年對參研人群進行第23年的隨訪。結(jié)果IGT未干預組心血管事件發(fā)生率和病死率分別為44.44%及20.00%，糖耐量正常組分別為29.59%及7.52%，IGT干預組為37.84%及12.53%，居兩者之間。多因素分析調(diào)整基線年齡、性別、BMI、血壓、吸煙和既往心血管事件的影響后，IGT未干預組的心血管病病死率和心血管事件發(fā)生率為正常糖耐量（NGT）人群的1.89和1.38倍（HR=1.89，95% CI：1.11～3.22；HR=1.38，95%CI：1.01～1.90）（風險比，HR）。而IGT干預組的心血管病病死率和心血管事件發(fā)生率與正常對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義（HR=1.39，95%CI：0.89～2.18及HR=1.25，95% CI：0.98～1.59）。證明IGT者心血管事件和死亡風險均顯著高于NGT人群。數(shù)年生活方式干預可以減少長期心腦血管事件發(fā)生率和心血管病病死率［12］。

2.1.2美國糖尿病預防計劃和糖尿病預防計劃轉(zhuǎn)歸研究美國糖尿病預防計劃（DPP）共招募3234名受試者。具體入選條件為：年齡≥25歲；BMI≥24 kg/m2、IGT、IFG等。本研究共分3組：1）強化生活方式干預組1 079例。2）二甲雙胍干預組1 073例（850 mg，每日2次）。3）安慰劑對照組1 082例（安慰劑，每日2次）。原計劃另有一應用曲格列酮，后因此藥有肝毒性而被終止。強化生活方式干預組受試者通過健康飲食，每日30 min常規(guī)體力活動，和健康教育等手段進行干預，不使用藥物。體質(zhì)量目標定為達到并保持比初始體質(zhì)量降低7%。運動目標達到并保持每周進行至少150 min體力活動的水平。干預結(jié)果通過每年1次的OGTT試驗或每半年1次的空腹血糖檢測判斷，平均干預2.8 a。發(fā)現(xiàn)強化生活方式干預組糖尿病發(fā)病率比安慰劑組降低58%，比二甲雙胍組降低39%。尤其適用于年老或BMI較低者。二甲雙胍組與安慰劑對照組相比，發(fā)現(xiàn)兩組年發(fā)病率分別為7.8%和11.0%。本研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對不同民族或性別的人群療效沒有統(tǒng)計學差異，但更適用于年齡低于60歲或者BMI大于35 kg/m2的人群［13-14］。研究者在此基礎(chǔ)上延長隨訪，以評估上述干預的遠期效應，此即糖尿病計劃轉(zhuǎn)歸研究（DPPOS）。隨訪期內(nèi)原安慰劑和二甲雙胍組患者亦接受生活方式干預，并允許進展為糖尿病的患者接受任何相關(guān)治療。對其中2 766例患者10 a隨訪表明，延長期內(nèi)二甲雙胍組和安慰劑組糖尿病每百人年發(fā)生率（4.9%和5.6%）降至與強化生活方式干預組（5.9%）相當。10 a累積發(fā)病率強化生活方式干預組較安慰劑組降低34%，二甲雙胍組較安慰劑組降低18%［15］。研究者推測組間差異減小的原因可能為：1）隨訪期內(nèi)3組患者都接受了有效的強化生活方式干預。2）“易罹患者”（僅通過強化生活方式干預即可推遲糖尿病發(fā)生的患者）在DPP階段已經(jīng)“耗盡”［16］。另外，如果依據(jù)HbA1c水平診斷糖尿?。℉bA1c≥6.5%），在DPP研究期間，二甲雙胍組比安慰劑組糖尿病發(fā)病減少44%；強化生活方式干預組比安慰劑組糖尿病發(fā)病減少49%。在DPPOS研究期間，二甲雙胍組比安慰劑組糖尿病發(fā)病減少38%；強化生活方式干預組比安慰劑組糖尿病發(fā)病減少29%［17］。以上兩個研究還對糖尿病發(fā)病與抑郁癥的發(fā)病或抗抑郁藥物使用的相關(guān)性進行了考察。在3 234名受試者中，有1 285人確診為糖尿病。確診為糖尿病后，抑郁癥發(fā)病率或抗抑郁藥的使用均無明顯增加，但是在強化生活方式干預組，高空腹血糖與大劑量的抗抑郁藥使用相關(guān)。經(jīng)白氏抑郁癥量表檢測發(fā)現(xiàn)，在所有3個組中，高空腹血糖和高糖化血紅蛋白的受試者抑郁癥評分都更高，空腹血糖每升高100 mg/L，白氏量表評分會升高0.07；糖化血紅蛋白每升高1%，白氏量表評分會升高0.21［18］。針對女性慢性尿失禁，DPPOS研究也進行了考察。發(fā)現(xiàn)在研究開始時強化生活方式干預組、二甲雙胍組、安慰劑組的慢性尿失禁患病率分別為44.2%、51.8%和48.0%；隨訪6 a后，強化生活方式干預組、二甲雙胍組、安慰劑組的慢性尿失禁患病率分別為46.7%、53.1%和49.9%。分組因素和糖尿病發(fā)病情況對出組患病率沒有顯著影響。對尿失禁比較重要的保護因素有低BMI（優(yōu)勢比0.988，95%CI：0.982～0.994）（優(yōu)勢比，OR）、大量運動（OR 0.999，95%CI：0.998～1.000）和在隨訪期間BMI（OR 0.75，95%CI：0.60～0.94）和腰圍（OR 0.998，95%CI：0.996～1.0）的減低，證明處在IGT狀態(tài)的女性為預防慢性尿失禁應努力減輕體質(zhì)量［19］。DPPOS研究還分析了干預手段對有妊娠期糖尿病（GD）病史的婦女發(fā)生糖尿病的時間的影響。研究開始時共有350名受試者有GD病史，另有1 416名受試者已經(jīng)生育但是沒有GD病史。隨訪10 a后發(fā)現(xiàn)安慰劑組中有GD病史的受試者糖尿病發(fā)病率比無GD病史者高48%；在有GD病史的受試者中，與安慰劑組相比，強化生活方式干預組的糖尿病累積發(fā)病率降低了45%，二甲雙胍組的糖尿病累積發(fā)病率降低了40%。在沒有GD病史的受試者中，與安慰劑組相比，強化生活方式干預組的糖尿病累積發(fā)病率降低了30%，二甲雙胍組的糖尿病累積發(fā)病率未明顯降低［20］。

2.1.3瑞典Malmo研究瑞典Malmo研究是使用生活方式干預影響早期糖尿病患者和糖尿病高危人群的前瞻性研究。其中一個分支針對181名IGT受試者，共干預5 a。對干預組要求減少糖和脂肪攝入，鼓勵增加運動，對照組不進行干預。結(jié)果發(fā)現(xiàn)75.8%的干預組受試者的糖耐量得到改善，52.2%的受試者的2 h血糖已經(jīng)低于7.0 mmol/L。相反67.1%的安慰劑組受試者的病情惡化，28.6%的受試者已經(jīng)發(fā)展為糖尿病［21］。

2.1.4芬蘭糖尿病研究芬蘭糖尿病預防研究（FDPS）的一個分支，共篩選IGT并且超重中年受試者522例，隨機分為兩組，試驗組共265例，進行飲食、運動療法等強化生活方式干預，對照組共257例，僅接受一般的改變生活方式的建議，共干預4 a，結(jié)果生活方式干預組糖尿病的發(fā)生風險降低了58%，后續(xù)研究顯示，在停止強化生活方式干預的輔導后3 a，糖尿病的發(fā)生風險仍降低了38%［22］。該研究還發(fā)現(xiàn)在開始干預第1年就減重不少于5%的受試者2型糖尿病發(fā)病率可以降低65%［23］。干預結(jié)束后經(jīng)過平均9 a的隨訪發(fā)現(xiàn)，干預組糖尿病發(fā)病率4.5%，對照組糖尿病發(fā)病率為7.2%，HR為0.614，絕對風險下降了19.4%［24］。在研究期間，對受試者進行了阿茲海默癥認知水平測試，發(fā)現(xiàn)干預并未改善認知狀況［25］。

2.1.5STOP-NIDDM研究STOP-NIDDM研究是一項關(guān)于應用阿卡波糖片對IGT受試者影響的隨機雙盲、多中心、安慰劑對照研究，共有9個國家參加。共入選1 429例超重的IGT受試者隨機分入安慰劑組或阿卡波糖組。阿卡波糖的劑量由50 mg，每日1次逐漸增加到100 mg，每日3次。入選時，研究者指導所有入選者采用降低體質(zhì)量或維持體質(zhì)量的飲食方案，鼓勵其積極參加運動，以后每年隨訪1次。平均干預3.3 a。阿卡波糖組累計32.4%發(fā)生糖尿病，安慰劑組41.5%發(fā)生糖尿病，3.3 a的風險相差9.1%。停藥3個月后兩組糖尿病發(fā)病率趨于接近，提示為維持阿卡波糖的療效，需持續(xù)服藥。隨著餐后血糖的下降，高血壓和心血管疾病發(fā)病率也相應減少。無論年齡、性別和體質(zhì)量如何，阿卡波糖均可有效降低其糖尿病的發(fā)生風險而無明顯的毒性作用［26］。在最初入組時，有666名受試者血壓正常，出組時其中96名受試者發(fā)展為高血壓病。與高血壓病發(fā)病時間關(guān)系最大的危險因素是基線檢查時腹部肥胖（HR=1.91，95%CI：1.19～3.05，P＜0.01）和糖耐量惡化（HR=1.54，95%CI：1.02～2.32，P＜0.05）。應用阿卡波糖后可降低高血壓發(fā)病風險（HR=0.59，95%CI：0.39～0.90，P＜0.05）［27］。阿卡波糖干預還能使每年的頸動脈內(nèi)膜增厚減少50%［28］。

2.1.6NAVIGATOR研究NAVIGATOR研究是一項關(guān)于那格列奈和纈沙坦對IGT患者預后影響的大型前瞻性研究。采用國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照2×2析因設(shè)計，共有來自39個國家的9 036例IGT受試者參加。在常規(guī)治療和嚴格生活方式干預的基礎(chǔ)上，患者被隨機分為4組：纈沙坦加那格列奈安慰劑組，纈沙坦安慰劑加那格列奈組，纈沙坦加那格列奈組，以及纈沙坦安慰劑加那格列奈安慰劑組。平均干預6.5 a。第1項終點是進展為糖尿病，主要心血管終點包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院。擴展的心血管終點包括所有主要心血管終點事件加上血管重建術(shù)以及不穩(wěn)定性心絞痛。研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，那格列奈使空腹血糖降低（均差0.03 mmol/L，P= 0.03），餐后2 h血糖升高（均差0.24 mmol/L，P＜0.001），腰圍（均差0.35 cm，P＜0.001）及體質(zhì)量（均差0.33 kg，P＜0.01）均增加。與非那格列奈治療組相比未能降低病情進展為糖尿病的風險（HR=1.07，P= 0.05），未能顯著降低主要心血管終點（HR=0.94，P= 0.22）和擴展的心血管終點（HR=0.93，P=0.08）。此種結(jié)果可能與其刺激胰島素持續(xù)分泌，導致胰島細胞凋亡有關(guān)［29］。研究同時發(fā)現(xiàn)與對照組相比，纈沙坦顯著降低IGT患者空腹及餐后2h血糖，降低新發(fā)糖尿病風險14%，差異有統(tǒng)計學意義，（HR=0.86，P＜0.001），纈沙坦對主要心血管終點（HR=0.99，P=0.42）和擴展的心血管終點（相對風險系數(shù)0.96，P=0.22）事件的影響無統(tǒng)計學意義。證明纈沙坦降低胰島素抵抗的作用能改善IGT向糖尿病演進的趨勢［29-30］。

2.1.7DREAM研究DREAM研究是一項關(guān)于應用羅格列酮和雷米普利對糖尿病高危人群預后影響的臨床試驗，采用2×2析因設(shè)計的隨機雙盲試驗，共納入5 269名沒有心血管疾病但是有IFG或者IGT癥狀的受試者。分別給予雷米普利加羅格列酮、雷米普利加羅格列酮模擬劑、雷米普利模擬劑加羅格列酮、雷米普利模擬劑加羅格列特模擬劑，平均隨訪3 a。以糖尿病發(fā)病和死亡為主要終點事件。羅格列酮的穩(wěn)定劑量為8 mg，每日1次。雷米普利的穩(wěn)定劑量為15 mg，每日1次。研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮組有11.6%的受試者發(fā)生終點事件，安慰劑組有26%的受試者發(fā)生終點事件（P＜0.000 1）。50.5%的羅格列酮組受試者和30.3%的安慰劑組受試者血糖回復正常水平。羅格列酮組有0.5%的受試者發(fā)生心力衰竭，對照組僅有0.1%的受試者發(fā)生心力衰竭（P= 0.01）［31-33］。雷米普利組糖尿病發(fā)病率為17.1%，病死率為1.2%，血糖復常率為42.5%。安慰劑組糖尿病發(fā)病率為18.5%，病死率為1.2%，血糖復常率為38.2%。主要終點事件（糖尿病發(fā)病和死亡）兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.15）。血糖復常率兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P=0.001）。雷米普利組出組OGTT2h血糖為7.5mmol/L，安慰劑組出組OGTT2h血糖為7.8 mmol/L（P=0.01）［32-34］。

2.2中醫(yī)藥研究近年來對糖尿病高危人群進行中醫(yī)藥干預越來越受到重視。糖尿病屬中醫(yī)消渴病范疇，病機以陰虛為本，燥熱為標。糖尿病高危人群處在糖尿病前期，屬中醫(yī)“脾癉”范疇［35］。病機是陰虛陽亢或氣陰兩虛。治療上主要以養(yǎng)陰益氣、潤燥生津為法。目前中醫(yī)藥干預糖尿病高危人群在小規(guī)模臨床試驗中已取得一定進展。

近年中醫(yī)藥干預糖尿病高危人群的成果主要有：吳倩等［36］應用參術(shù)調(diào)脾顆粒干預脾虛濕盛證IGT，持續(xù)1 a，與單純生活方式干預比較，發(fā)現(xiàn)對照組總有效率為31.0%，治療組總有效率為87.8%；治療組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）均明顯降低。劉曉輝［37］在生活方式干預基礎(chǔ)上使用金芪降糖片干預糖尿病前期受試者，兩組受試者每組115例，持續(xù)1a后發(fā)現(xiàn)，治療組有111例受試者空腹血糖和餐后2 h血糖均恢復正常，僅進行生活方式干預的對照組有48例受試者血糖水平恢復正常，治療后空腹血糖和2 h血糖兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。葛勝杰等［38］在生活方式干預基礎(chǔ)上應用金芪益氣降糖湯干預糖尿病前期患者，兩組共計234例，持續(xù)1 a，發(fā)現(xiàn)治療組糖尿病發(fā)病率為2.7%，血糖復常率為33.6%，對照組糖尿病發(fā)病率為9.3%，血糖復常率為16.8%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.015，P=0.004）。龔敏等［39］在生活方式干預基礎(chǔ)上應用知柏地黃丸干預IGT患者，治療組59例，對照組62例，觀察12周，治療后與對照組比較，治療組空腹血糖、2 h血糖下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。陳欣燕等［40］觀察420例IGT氣陰兩虛兼熱證患者，隨機分為天芪降糖膠囊（主要成分為天花粉、黃芪、黃連等）聯(lián)合一般生活方式干預組及安慰劑聯(lián)合一般生活方式干預組，持續(xù)12個月。發(fā)現(xiàn)治療組糖尿病發(fā)病率為22.22%，對照組糖尿病發(fā)病率為44.07%。應用天芪降糖膠囊可使發(fā)生糖尿病的風險降低55.6%。

另外，還有一些中藥制劑在治療2型糖尿病方面表現(xiàn)出比較好的療效，從中醫(yī)辨證論治的角度講也可能適合糖尿病高危人群的干預，如生脈散［41］和糖利平膠囊［42］。但是目前尚沒有較大規(guī)模、較高質(zhì)量的臨床試驗結(jié)果發(fā)表。

3　總結(jié)

通過對糖尿病高危人群進行干預治療，可明顯降低2型糖尿病發(fā)生的危險，這是對2型糖尿病進行一級預防的主要措施。目前有關(guān)的高質(zhì)量大型臨床試驗還比較少，但是依然能從中總結(jié)出以下成功經(jīng)驗。1）要有足夠大的樣本量，這樣才有望在統(tǒng)計學上驗證某種干預措施是否有效；為保證正式納入的病例數(shù)，在篩選階段要做好篩查4～5倍的潛在受試人群的準備。為此需要考慮進行大規(guī)模多中心研究。2）為充分了解發(fā)生糖尿病和各種心血管疾病的風險，必須有足夠長的干預時間，以3～6 a較為多見。3）在隨訪期間應充分考慮患者的依從性問題，避免大量脫落。在獲取可靠數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上盡量減少不必要的采血，特別是注意不要反復進行OGTT試驗，減少對受試者的高糖刺激。4）糖尿病高危人群的代謝情況受到生活方式的明顯影響，因此在觀察過程中應盡可能安排營養(yǎng)師、研究護士、健身教練參與工作，共同規(guī)范受試者的飲食起居，可以考慮發(fā)放標準的宣傳材料或者組織教育課程。5）大型臨床試驗往往具有不可復制性，因此在設(shè)計階段應充分考慮是否可以同時觀察干預手段對糖尿病的相關(guān)疾病的影響情況。6）研究過程中可能經(jīng)常使用調(diào)查量表，應組織專門的培訓使研究人員和受試者能夠正確理解和使用量表。7）糖尿病病情復雜，相關(guān)的疾病種類繁多。因此在訪視期間要經(jīng)常了解受試者的病史。對脫落的病例應盡量明確其去向，特別是要了解該病例是否已患某種疾病正在進行治療或已死亡。8）已有研究證明糖尿病發(fā)病率受多種藥物的影響，因此必須經(jīng)常了解受試者的合并用藥情況，并在數(shù)據(jù)處理時納入考察范圍。9）由于糖代謝異常和與之相關(guān)的血管病變都是慢性甚至終身性疾病，因此在取得階段性成果后，應盡量爭取進行較長時間的后續(xù)隨訪，明確干預手段是不是在停用后依然有效，或可能存在某種潛在的安全問題。如果有可能應開始第2階段的研究。10）在數(shù)據(jù)處理階段，應注意受試者民族、性別、年齡、體質(zhì)量（或BMI）、病史、治療史的分析和挖掘。11）為達成以上所有要求，需要足夠大的經(jīng)費和人力資源支持。結(jié)合中國實際情況，應考慮和有資質(zhì)的合同研究組織合作，對整個研究進行科學高效的管理。

綜上所述，在糖尿病高危人群的干預試驗中，在科研設(shè)計階段并不突出特別復雜的技巧，但是在執(zhí)行階段需要進行大量繁瑣和艱苦的工作。唯有如此，才能保證研究的順利進行，得到確切的科研成果。

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The research progress of diabetes prevention clinical trials at home and abroad

ZHOU Wen-long1，HUANG Yu-hong2，ZHANG De-qin1
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

This paper is a summary about the research progress of diabetes prevention clinical trials at home and abroad over the past 15 years，which analyzes the epidemiological status quo and the ntervening measure to the categories of increased risk for diabetes.It has important reference value to carry out the design of clinical trial intervene in categories of categories of increased risk for diabetes，developing evidence-based medicine research，control the occurrence of diabetes and coronary heart disease in the future.

categories of increased risk for diabetes；impaired fasting glucose；impaired glucose tolerance；clinical trial；the research progress

R285.5

A

1673-9043（2015）05-0314-07

10.11656/j.issn.1673-9043.2015.05.15

國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”重大專項項目（2012 ZX09101212）。

周文龍（1986-），男，碩士研究生，從事中藥新藥臨床試驗研究。

黃宇虹，E-mail：hyh101@126.com。

（2015-06-31）