侯杰，朱楠

(泰達國際心血管病醫(yī)院藥劑科，天津 300457)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

鹽酸阿羅洛爾致重度房室傳導(dǎo)阻滯1例

侯杰，朱楠

(泰達國際心血管病醫(yī)院藥劑科，天津 300457)

阿羅洛爾，鹽酸；不良反應(yīng)，藥品；房室傳導(dǎo)阻滯

1 病例介紹

患者，女，63歲。1個多月前，因風(fēng)濕性心臟病、心房顫動、原發(fā)性高血壓入住本院外科，并行二尖瓣置換術(shù)及三尖瓣成形術(shù)。術(shù)后口服地高辛、酒石酸美托洛爾、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯、鹽酸胺碘酮等藥物治療，期間恢復(fù)良好。2013年11月19日出院后繼續(xù)服用地高辛0.125 mg，qd，連續(xù)14 d； 酒石酸美托洛爾12.5 mg，bid，連續(xù)14 d；鹽酸胺碘酮0.2 g，qd，連續(xù)7 d。2013年12月2日患者來本院復(fù)查，血壓160/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、心率80次·min-1。由于患者血壓控制不好，給予鹽酸阿羅洛爾(Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.，規(guī)格：每片10 mg，批號：201305018)，每晚10 mg，替代酒石酸美托洛爾?；颊?012年12月2日晚20：30服用鹽酸阿羅洛爾10 mg后，次日00：30出現(xiàn)心悸、四肢顫抖，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診后轉(zhuǎn)入我院，12：15心電圖示Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，心率最低27次·min-1、血壓60/40 mmHg，行臨時起搏器術(shù)，術(shù)后給予多巴胺4 μg·kg-1·min-1、異丙腎上腺素2 μg·min-1靜脈滴注維持?；颊咝募掳Y狀明顯減輕，血壓108/60 mmHg，心率80 次·min-1，血氧飽和度98%，神志清楚。后患者癥狀較前好轉(zhuǎn)，拔除臨時起搏器，于2013年12月6日轉(zhuǎn)入內(nèi)科繼續(xù)藥物治療(給予琥珀酸美托洛爾47.5 mg，qd)，后好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

本例不良反應(yīng)個案中，初步判斷可能為鹽酸阿羅洛爾的不良反應(yīng)導(dǎo)致。此外，不排除聯(lián)用地高辛、鹽酸胺碘酮導(dǎo)致心動過緩的累加效應(yīng)。說明書提示鹽酸阿羅洛爾嚴(yán)重不良反應(yīng)為竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心動過緩。

患者因陣發(fā)性心房顫動，聯(lián)合使用β-受體阻斷藥、地高辛、鹽酸胺碘酮等多種抑制房室結(jié)內(nèi)傳導(dǎo)和延長其不應(yīng)期的藥物，用于減慢心室率、緩解癥狀、改善血流動力學(xué)和維持竇率[1]。《心房顫動的診斷與藥物治療》不推薦單用洋地黃類藥物用于陣發(fā)性房顫患者的心室率控制，故聯(lián)合β-受體阻斷藥有助于心室率的控制，此外還兼降壓的作用，但應(yīng)注意避免心動過緩[2]。鹽酸阿羅洛爾與洋地黃制劑地高辛合用，兩藥均有抑制心臟傳導(dǎo)的作用，可使作用相加而增強，有可能出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯。

聯(lián)合使用的鹽酸胺碘酮，與β-受體阻斷藥聯(lián)合用于心房顫動的治療時，心臟性死亡、心律失常及猝死的相對危險均可能較單用其一者低。用藥后心率減慢程度亦不因合用β-受體阻斷藥而更明顯，但應(yīng)監(jiān)測心率變化。已有其他指征使用β-受體阻斷藥的患者，發(fā)生房顫需要加用胺碘酮時，一般無需停用β-受體阻斷藥[3]。但胺碘酮常見的不良反應(yīng)包括劑量依賴性心動過緩，罕見顯著的心動過緩，極個別報告有竇性停搏(竇房結(jié)功能不全，老年患者)。值得注意的是，在老年患者中心率減慢效應(yīng)可能更突出；與一些藥物的聯(lián)用，如β-受體阻斷藥(索他洛爾除外)，可致嚴(yán)重心動過緩的危險性(累加效應(yīng))；此外，胺碘酮可從組織結(jié)合部位將地高辛置換出來，使地高辛血藥濃度增加，導(dǎo)致地高辛中毒，甚至造成房室結(jié)傳導(dǎo)的阻滯[4]。雖然患者此次發(fā)病前6 d已停止使用胺碘酮，但該藥半衰期長，且有明顯個體差異(20～100 d)，還是應(yīng)考慮胺碘酮的殘余效應(yīng)。

[1] 郭冀珍.阿羅洛爾——無代謝不良反應(yīng)的腎上腺素β受體阻滯藥[J].中國新藥與臨床雜志，2008，27(4)：313-316.

[2] 楊進剛.心房顫動的診斷與藥物治療(中國專家共識)[J].心腦血管病防治，2008，8(4)：215-222.

[3] 中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會心律分會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南工作組.胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南(2008)[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2008，22(5)：377-385.

[4] 任紅心，韓雷，趙寧民，等.影響地高辛血藥濃度的因素分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(19)：33-35.

DOI 10.3870/yydb.2015.06.039

2014-03-18

2014-08-23

侯杰(1972-)，男，天津人，主管藥師，學(xué)士，主要從事臨床藥學(xué)工作。電話：022-65208064，E-mail：hjtedaich@163.com。

R972.2；R969.3

B

1004-0781(2015)06-0837-01