陳吉林，石玲，謝華，趙光本，王金玲

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，大連 116011；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，大連 116011；3.大連武警醫(yī)院腎內(nèi)科，大連 116015)

·用藥指南·

泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染耐藥性分析

陳吉林1，石玲2，謝華1，趙光本1，王金玲3

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，大連 116011；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，大連 116011；3.大連武警醫(yī)院腎內(nèi)科，大連 116015)

目的 探討成年患者泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染狀況及抗菌藥物的耐藥情況，為臨床治療解脲脲原體感染提供依據(jù)。方法 回顧性分析大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年1月1日—2013年12月31日送檢的尿液標(biāo)本2 231份，采用培養(yǎng)鑒定、半定量計(jì)數(shù)和藥敏一體化的方法進(jìn)行支原體培養(yǎng)，檢測解脲脲原體對9種抗菌藥物的耐藥情況。結(jié)果 2 231份送檢標(biāo)本中單純解脲脲原體感染628株，檢出率28.1%，藥敏結(jié)果顯示喹諾酮類耐藥率為79.5%，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率為23.2%，四環(huán)素類耐藥率為0.6%。強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素對解脲脲原體的藥物敏感性平均高達(dá)98.2%。大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和交沙霉素對解脲脲原體敏感性較高，分別為85.4%，62.3%，阿奇霉素和羅紅霉素的敏感性較低，分別為34.1%，20.7%。結(jié)論 成年患者泌尿系統(tǒng)支原體感染較為常見，解脲脲原體為其主要病原微生物，喹諾酮類藥物耐藥率最高，四環(huán)素類藥物耐藥率最低，四環(huán)素類藥物可能是臨床上治療解脲脲原體感染的有效藥物。

抗菌藥物；感染，泌尿系統(tǒng)；解脲脲原體；耐藥

泌尿系統(tǒng)感染是成人常見的感染性疾病之一，近年來，支原體感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢，解脲脲原體(ureaplasma urealyticum)是其主要的病原微生物[1]。因抗菌藥物的不規(guī)范使用，解脲脲原體的耐藥問題逐漸突顯，耐藥菌株逐年增多，耐藥類型復(fù)雜多樣，導(dǎo)致治療無效或病情反復(fù)，臨床治療難度增加[2-3]。因此，對泌尿系統(tǒng)解脲脲原體的耐藥情況進(jìn)行分析，合理選擇抗菌藥物是治療解脲脲原體感染的關(guān)鍵。既往有關(guān)泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染的發(fā)病及耐藥狀況所研究的樣本量較少，并缺乏一致的觀點(diǎn)。本研究回顧性分析大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院成年患者泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染發(fā)病情況及對常用抗菌藥物耐藥狀況，以更好地指導(dǎo)臨床用藥，改善患者的預(yù)后。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2012年1月1日—2013年12月31日送檢的尿液標(biāo)本2 231份，采用培養(yǎng)鑒定、半定量計(jì)數(shù)和藥敏一體化的方法進(jìn)行支原體分離培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并檢測9種抗菌藥物對解脲脲原體的抑制作用?；颊吣挲g18～75歲，其中男481例(21.6%)，女1 750(78.4%)，均有不同程度的臨床癥狀或不潔性行為史。

1.2 標(biāo)本采集 尿液標(biāo)本采集前夜>6 h未排尿，患者清潔外陰后，留取中段尿液2～5 mL置于無菌試管中，即刻送細(xì)菌室培養(yǎng)。

1.3 試劑 支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒(珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)，批號：2012084920)，試劑條配有3大類9種常用抗生素藥敏檢測孔，分別賦有高、低2種濃度藥物，強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素為8，4 mg·L-1，交沙霉素為8，2 mg·L-1，克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星均為4，1 mg·L-1，支原體數(shù)量≥104CFU作為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 檢測方法 嚴(yán)格按照試劑盒說明書的要求進(jìn)行操作。將標(biāo)本培養(yǎng)瓶和藥敏試劑條同時在37 ℃溫箱培養(yǎng)24 h(解脲脲原體)和48 h(人型支原體)。藥敏試劑條鑒定小孔內(nèi)的培養(yǎng)液由清亮黃色轉(zhuǎn)為清亮紅色者為陽性，不變色為陰性。藥敏試驗(yàn)結(jié)果判定：高、低濃度微孔均未變色，表示敏感；高、低濃度微孔均變紅色，表示耐藥；低濃度微孔變紅，高濃度微孔不變色，表示中介。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染情況 2 231份標(biāo)本中支原體感染775份，陽性率為34.7%。其中單純解脲脲原體陽性標(biāo)本628份，陽性率為28.1%；單純?nèi)诵椭гw陽性標(biāo)本116份，陽性率為5.2%；混合感染的標(biāo)本31份，陽性率為1.4%。

2.2 性別分布情況 628例單純解脲脲原體感染的患者中，男98例(15.6%)；女530例(84.4%)。二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 年齡分布情況 628例單純解脲脲原體感染的患者中，年齡<18歲75例(11.9%)，年齡18～45歲318例(50.6%)，年齡46～64歲185例(29.5%)，年齡≥65歲50例(8.0%)。

2.4 耐藥情況 628份單純解脲脲原體耐藥情況見表1。

3 討論

隨著新型抗菌藥物、激素和(或)免疫抑制藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，以及泌尿系統(tǒng)介入診療技術(shù)的開展，泌尿系統(tǒng)支原體感染發(fā)病率逐年增高，病原菌譜也發(fā)生了明顯改變，其中解脲脲原體成為其主要的病原微生物，但在臨床上往往容易被忽視，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[4]。

支原體是一種介于細(xì)菌和病毒之間的原核細(xì)胞型微生物。解脲脲原體是較為常見的支原體。由于沒有細(xì)胞壁，形態(tài)無定形，不能被革蘭染料所染色，姬姆薩染色也不能將支原體與標(biāo)本中的碎片顆粒區(qū)別，支原體培養(yǎng)是診斷支原體感染的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究所用的試劑盒為培養(yǎng)、鑒別、定量、藥敏一體化試劑盒，提供一種快速、簡便、準(zhǔn)確的檢測方法，對2 231份尿液標(biāo)本進(jìn)行支原體培養(yǎng)，陽性率為34.7%，其中解脲脲原體陽性標(biāo)本659份(單純解脲脲原體陽性標(biāo)本628份，混合感染的標(biāo)本31份)，占支原體感染的85%，因此，解脲脲原體是泌尿系統(tǒng)支原體感染中的主要病原微生物。本研究結(jié)果表明，泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染的患者中以女性多見，年齡主要分布在18～45歲之間，因此，中年女性患者是泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染的主要人群。

解脲脲原體對青霉素及頭孢菌素類天然耐藥，而對干擾蛋白質(zhì)合成及DNA復(fù)制的藥物敏感。因此，臨床上將四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類作為治療的一線藥物[5]。由于抗菌藥物的濫用及治療的不規(guī)范等諸多因素，解脲脲原體對上述抗菌藥物的耐藥性問題日益突出[2-3]。

本研究通過對628例泌尿系統(tǒng)單純解脲脲原體感染的藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，解脲脲原體對四環(huán)素類藥物強(qiáng)力霉素和米諾環(huán)素非常敏感，敏感率平均達(dá)98.2%；大環(huán)內(nèi)酯類藥物敏感性差異較大，克拉霉素最為敏感(85.4%)，其次是交沙霉素(62.3%)，阿奇霉素和羅紅霉素的敏感性僅為34.1%和20.7%?？赡苁怯捎诎⑵婷顾睾土_紅霉素臨床使用較普遍，故耐藥性較高，而克拉霉素和交沙霉素臨床使用較少，故仍有較高的敏感性。喹諾酮類藥物耐藥率最高，可能與其臨床應(yīng)用較為普遍及解脲脲原體拓?fù)洚悩?gòu)酶基因突變有關(guān)[6]。因此，在我院泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染的治療中應(yīng)以四環(huán)素類為首選，大環(huán)內(nèi)酯類藥物的使用必須以藥敏結(jié)果為依據(jù)，喹諾酮類藥物治療可能無效。此結(jié)果與YE等[7]報(bào)道一致。

綜上所述，治療泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染，應(yīng)及時進(jìn)行支原體培養(yǎng)和體外藥敏試驗(yàn)，這樣提高診斷的準(zhǔn)確性，并根據(jù)藥敏結(jié)果指導(dǎo)臨床用藥，可以提高療效，避免盲目用藥，防止耐藥菌株產(chǎn)生，為臨床醫(yī)師治療泌尿系統(tǒng)解脲脲原體感染提供有力的依據(jù)。

[1] BAKA S，KOUSKOUNI E，ANTONOPOULOU S，et al.Pre-valence of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in women with chronic urinary symptoms [J].Urology，2009，74(1)：62-66.

[2] 林麗珍，溫桂林，余世英，等.支原體對十種抗生素的耐藥性連續(xù)三年監(jiān)測結(jié)果分析 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，27(4)：419-420.

[3] DE LEO C，SOMMA M C，GAIDO J，et al.Ureaplasma urealyticum urogenital infections and assessment of antibiotic resistance [J].Minerva Ginecol，2000，52(12 Suppl 1)：120-122.

[4] 周蕓，許學(xué)嵐，王春平，等.327例輸卵管性不孕患者生殖道衣原體、支原體檢測及藥物敏感性分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2011，25(3)：201-204.

[5] SAMRA Z，ROSENBERG S，DAN M.Susceptibility of urea-plasma urealyticum to tetracycline，doxycycline，erythromycin，roxithromycin，clarithromycin，azithromycin，levofloxacin and moxifloxacin [J].J Chemother，2011，23(2)：77-79.

[6] XIE X，ZHANG J.Trends in the rates of resistance of Urea-plasma urealyticum to antibiotics and identification of the mutation site in the quinolone resistance-determining region in Chinese patients [J].FEMS Microbiol Lett，2006，259(2)：181-186.

[7] YE G，JIANG Z，WANG M，et al.The resistance analysis of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in female reproductive tract specimens[J].Cell Biochem Biophys，2014，68(1)：207-210.

DOI 10.3870/yydb.2015.06.033

2014-05-08

2014-08-05

陳吉林(1982-)，男，遼寧大連人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：泌尿系統(tǒng)感染的防治。電話：0411-83635963-3362，E-mail：chenjilin88@126.com。

王金玲(1981-)，女，遼寧大連人，主治醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：泌尿系統(tǒng)感染的防治。電話：(0)15541191586，E-mail：baoling103@yeah.net。

R978；R375

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1004-0781(2015)06-0820-03