沈 瑩 ，胡 曄 ，蔣樹(shù)龍

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市上海中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；2.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272000；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053）

丹參抗腫瘤作用的臨床研究進(jìn)展*

沈 瑩1，胡 曄1，蔣樹(shù)龍2，3

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市上海中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；2.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，濟(jì)寧 272000；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院，北京 100053）

丹參作為活血化瘀類(lèi)中藥的代表性藥物，其提取物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，近年來(lái)臨床實(shí)踐表明，丹參制劑用于抗腫瘤治療顯示出良好的臨床療效，就其研究進(jìn)展作一綜述。

丹參；抗腫瘤；臨床治療

丹參為唇形科植物丹參（salvia miltiorrhizaBge.）的干燥根及根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是中國(guó)常用傳統(tǒng)中藥，味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩等功效。臨床應(yīng)用廣泛[1-4]，是國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代化中藥研究的熱點(diǎn)品種之一?！度杖A子本草》謂：“其養(yǎng)神定志，通利關(guān)脈，治冷熱勞，骨節(jié)疼痛，四肢下逐，排膿止痛?！苯陙?lái)的研究證實(shí)，丹參含有多種化學(xué)成分并具有廣泛抗腫瘤的生物活性，其主要成分之一丹參酮ⅡA可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲、遷移、誘導(dǎo)凋亡和分化[5]。綜述了丹參抗腫瘤相關(guān)臨床最新研究成果，為丹參的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 聯(lián)合放化療，增效減毒

放化療作為腫瘤綜合治療的重要手段，在發(fā)揮抗腫瘤活性的同時(shí)，存在細(xì)胞毒性，損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)，抑制骨髓造血功能以及產(chǎn)生胃腸道副反應(yīng)，使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，并降低放了放化療的依從性。臨床工作中，如何充分發(fā)揮放化療對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷作用，有效減輕放化療引起的毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量是腫瘤工作者面臨的主要問(wèn)題之一。臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥在這方面顯示出良好療效[6-7]。

大量研究表明，丹參類(lèi)制劑聯(lián)合放化療抗腫瘤治療能夠顯著增強(qiáng)放化療的臨床療效，同時(shí)能夠減輕放化療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，并延長(zhǎng)生存期。張勇[8]探討了腸癌患者術(shù)后應(yīng)用復(fù)方丹參注射液聯(lián)合抗癌化療藥物的臨床療效，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參注射液能夠減輕運(yùn)用5-氟尿嘧啶（5-Fu）化療引起的消化道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能損害等。

黃智芬等[9]將80例乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組,對(duì)注射用丹參聯(lián)合DE及CHOP化療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)療效。結(jié)果治療組和對(duì)照組改善率分別為85.0%和60.0%，治療組的心電圖異常及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。研究表明注射用丹參能夠改善惡性腫瘤患者臨床證候,拮抗表阿霉素心肌損害作用,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,增強(qiáng)化療效果,提高生活質(zhì)量。

王萍等[10]觀(guān)察復(fù)方丹參注射液聯(lián)合DCF方案[多西他賽（DTX）+順鉑（DDP）＋5－氟尿嘧啶（5－Fu）]對(duì)中晚期胃癌患者療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)的影響，結(jié)果聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參注射液總有效率提高（59.0%VS51.3%），化療毒副作用包括骨髓抑制毒性及消化道反應(yīng)均有不同程度的減輕。另外一項(xiàng)研究觀(guān)察了丹參主要有效成分丹參酮ⅡA對(duì)TP方案治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效的影響，結(jié)果治療組實(shí)體瘤有效率為56.25%,高于對(duì)照組的37.50%，同時(shí)并沒(méi)有增加TP方案的毒副反應(yīng)[11]。

丹參除了聯(lián)合化療使腫瘤患者受益外，同步放化療患者聯(lián)合應(yīng)用丹參在增效減毒方面也具有明顯優(yōu)勢(shì)。仝自強(qiáng)[12]通過(guò)應(yīng)用食管癌放療聯(lián)合紫杉醇加中藥艾迪、丹參同步治療，可明顯提高食管癌患者的局部控制率且毒副作用沒(méi)有明顯增加,相對(duì)于單純應(yīng)用放化療同步治療，患者有更多獲益。

劉仙明等[13]對(duì)復(fù)方丹參注射液聯(lián)合三維適形放療（3DCRT）同步化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效和副作用進(jìn)行了評(píng)價(jià)，將局部晚期NSCLC患者分為兩組，丹參組（復(fù)方丹參注射液聯(lián)合三維適形放療同步化療組）及對(duì)照組（三維適形放療同步化療組）,化療方案為多西他賽+順鉑,結(jié)果丹參組近期有效率（58.1%VS34.7%）及中位生存期（18.25個(gè)月VS 13.93個(gè)月）均高于對(duì)照組，同時(shí)丹參組放射性肺炎的發(fā)生率更小。

2 增強(qiáng)TACE臨床療效

目前，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療栓塞(TACE)現(xiàn)已成為中晚期原發(fā)性肝癌最有效的姑息性治療手段，被公認(rèn)為是肝癌非手術(shù)治療的首選方法。劉宏等[14]使用隨機(jī)平行對(duì)照方法,觀(guān)察了丹參飲聯(lián)合奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶介入治療中晚期肝癌的臨床療效，治療組在TACE基礎(chǔ)上加用丹參飲（丹參10 g，檀香6 g，莪術(shù)6 g，川芎10 g，黃芪15 g）治療,結(jié)果顯示，治療組在臨床癥狀改善及6個(gè)月、1年、2年生存率方面均優(yōu)于對(duì)照組，提示丹參飲聯(lián)合奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶介入治療原發(fā)性肝癌療效確切、不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

此外，丹參可以調(diào)節(jié)TACE治療肝癌患者的免疫功能。王前程等[15]研究發(fā)現(xiàn)，肝癌TACE治療可引起肝癌患者免疫功能的下降,通過(guò)動(dòng)脈灌注蟾酥、丹參、苦參堿聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌，患者T細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+僅輕度下降、CD8+輕度升高,而單純 TACE 治療 CD3+、CD4+明顯下降、CD8+升高,認(rèn)為聯(lián)合動(dòng)脈灌注蟾酥、丹參、苦參堿可有效保護(hù)TACE產(chǎn)生的免疫功能降低。

3 抑制骨轉(zhuǎn)移

丹參制劑聯(lián)合放療對(duì)于骨轉(zhuǎn)移癌也具有明確的作用。彭康明等[16]評(píng)價(jià)了放療聯(lián)用復(fù)方丹參飲與聯(lián)用唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床效果，結(jié)果復(fù)方丹參飲組治療骨轉(zhuǎn)移癌不良反應(yīng)低,在改善生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間均具有優(yōu)勢(shì)。

黃智芬等[17]采用生存質(zhì)量量表（EORTCQLQSF-36）調(diào)查問(wèn)卷，觀(guān)察丹參（凍干粉針）結(jié)合唑來(lái)膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,發(fā)現(xiàn)丹參（凍干粉針）聯(lián)合唑來(lái)膦酸使用，在改善惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床癥狀,減少不良反應(yīng),提高生活質(zhì)量等方面具有優(yōu)勢(shì)。另一項(xiàng)研究也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn),丹參配合三階梯止痛法治療中晚期腫瘤患者在改善臨床癥狀,提高生活質(zhì)量方面具有協(xié)同作用[18]。

4 改善腫瘤并發(fā)癥

4.1 預(yù)防腫瘤靜脈血栓發(fā)生 由于腫瘤易發(fā)生血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，導(dǎo)致促凝血物質(zhì)的過(guò)度表達(dá)，從而引起血液高凝狀態(tài)的發(fā)生，為血栓的發(fā)生提供了場(chǎng)所[19]。血栓作為腫瘤的首發(fā)癥狀,也是惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥之一,是僅次于惡性腫瘤本身引起患者死亡的第2位原因[20]。羅靜等[21]觀(guān)察了丹參注射液聯(lián)合低分子肝素對(duì)乳腺癌手術(shù)后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和血流變的改善情況，發(fā)現(xiàn)丹參聯(lián)合低分子肝素可明顯改善乳腺癌術(shù)后患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和血流變異常狀態(tài),能有效預(yù)防下肢深靜脈血栓的形成和肺栓塞的發(fā)生。丹參注射液聯(lián)合低分子肝素在降低血液ET-1水平、tPA水平、TXA2和PGI2水平更具優(yōu)勢(shì)，同時(shí)血流變參數(shù)紅細(xì)胞比容%(HCT%)、血漿黏度比(mPa.s)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間(s)和纖維蛋白原（g/L）等指標(biāo)改善情況也優(yōu)于單純使用低分子肝素。韓曉娜等[22]研究發(fā)現(xiàn)，丹參注射液能夠明顯腫瘤患者改善微循環(huán),降低血液黏稠度,增加紅細(xì)胞變形能力以及抗血小板聚集,可有效防治腫瘤化療患者下肢靜脈血栓的形成。丹參注射液對(duì)胃癌術(shù)后患者的血液高凝狀態(tài)也具有明顯改善作用，可減少深靜脈血栓（DVT）的發(fā)生[23]。

4.2 緩解腫瘤疲勞綜合征 癌癥疲勞綜合征是由癌癥或癌癥治療引起的一種主觀(guān)感受，它能干擾人體正常功能并伴有極度的、持續(xù)的疲憊感及體力、腦力勞動(dòng)能力的降低，且休息后不能緩解，嚴(yán)重影響了癌癥患者的生活質(zhì)量。研究顯示，丹參制劑對(duì)于緩解癌癥疲勞綜合征具有良好療效，通過(guò)在支持治療的基礎(chǔ)上用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合胸腺肽針靜脈治療，有效率得到了明顯提升[24]。

4.3 有效控制腫瘤并發(fā)感染 感染也是惡性腫瘤臨床常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。腫瘤患者免疫功能低下,手術(shù)、放化療的使用,進(jìn)一步降低了患者免疫水平,抗感染能力下降,極易出現(xiàn)肺部感染。研究發(fā)現(xiàn)，雙黃連（凍干）合丹參（凍干）治療惡性腫瘤并發(fā)肺感染療效確切，可通過(guò)提高機(jī)體免疫功能,改善肺、支氣管的微循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收。具體作用機(jī)制可能是對(duì)免疫功能有刺激作用,使機(jī)體的NK細(xì)胞、A-干擾素作用增強(qiáng),直接對(duì)病毒、細(xì)菌加以抑制，從而起到提高宿主免疫功能和殺滅病原的雙重作用[25]。

5 小結(jié)

丹參作為活血化瘀類(lèi)中藥的代表性藥物，因具有明顯改善微循環(huán)、抗血栓、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用臨床上常用于心血管疾病的治療[26]。近年來(lái)系列研究表明，丹參提取物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，其可能的作用機(jī)制涉及抑制細(xì)胞增殖[27]，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[28]，抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[29]，抑制血管生成[30]，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥[31]等多個(gè)環(huán)節(jié)。與此同時(shí)，大量的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，丹參制劑用于腫瘤治療在放化療增效減毒、增強(qiáng)TACE臨床療效、抑制骨轉(zhuǎn)移、預(yù)防靜脈血栓發(fā)生、緩解癌癥疲勞綜合征以及有效控制腫瘤并發(fā)感染等方面顯示出良好的臨床療效。綜上所述，丹參作為臨床抗腫瘤治療一種新的輔助用藥具有潛在價(jià)值，開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景廣闊。

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Clinical research progresson antitumor effectsof salviam iltiorrhiza

SHENYing1,HUYe1,JIANGShu-long2，3
(1.ShanghaiMunicipalHospitalof TraditionalChineseMedicine Affiliated to ShanghaiUniversity of TraditionalChineseMedicine，Shanghai200071,China;2.Jining FirstPeople’s Hospital，Jining272000,China;3.Guang’ anmen Hospital,China Academy ofChinese MedicalSciences,Beijing100053,China)

Salviamiltiorrhiza is the representative of traditionalChinesemedicine drugs foractivating blood circulation to dissipate blood stasis,and itsextracthasan inhibitory effecton awide variety of tumor cells.In recentyears,a numberofstudies showed thatsalviamiltiorrhiza productshad good clinicaleffects foranti-cancer.The research progresswillbe reviewed in this paper.

salviamiltiorrhiza；anticancer；clinical treatment

R285.6

A

1672-1519（2015）09-0574-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.09.17

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81403346）；中國(guó)博士后科學(xué)基金項(xiàng)目（2014M550132）。

沈 瑩（1981-），女，主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合防治消化道腫瘤。

蔣樹(shù)龍，E-mail:jnsljiang@163.com。

2015-04-12）

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