白 楊，衛(wèi)培峰，高曉慶，歐 莉，高 峰

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

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二色補(bǔ)血草藥理作用研究進(jìn)展

白 楊，衛(wèi)培峰*，高曉慶，歐 莉，高 峰

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

目的：探討二色補(bǔ)血草的藥理作用研究進(jìn)展及產(chǎn)業(yè)化前景。方法：闡述二色補(bǔ)血草的化學(xué)成分、藥理作用、應(yīng)用前景等方面的研究現(xiàn)狀，并結(jié)合藥理作用特點(diǎn)提出臨床應(yīng)用意義。結(jié)果：二色補(bǔ)血草在止血、內(nèi)分泌系統(tǒng)及子宮、抗腫瘤、抗菌消炎等方面發(fā)揮其藥理作用，為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用提供依據(jù)和基礎(chǔ)。結(jié)論：二色補(bǔ)血草的補(bǔ)血止血機(jī)制還有待研究，同時(shí)其在臨床上具有應(yīng)用開發(fā)的價(jià)值，可為現(xiàn)代中藥及現(xiàn)代農(nóng)業(yè)都帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效益。

二色補(bǔ)血草；藥理作用；補(bǔ)血止血

二色補(bǔ)血草(Limoniumbicolor(Bunge)O.Ktunze)為白花丹科植物二色補(bǔ)血草的根或全草，別名血見愁、蒼蠅花、蠅子草、燎眉蒿，主產(chǎn)于遼寧、內(nèi)蒙古、河北等地。其性微溫，味甘微苦，以歸肝、脾經(jīng)為主，古代醫(yī)家認(rèn)為其有補(bǔ)益氣血、散瘀止血之功，臨床多應(yīng)用于治療功能性子宮出血、宮頸癌、腎盂腎炎、尿血等疾病[1]。因具有獨(dú)特的藥用價(jià)值，近年來二色補(bǔ)血草頗受人們的關(guān)注。筆者從二色補(bǔ)血草的藥用價(jià)值特別是藥理作用中的止血和對子宮的作用進(jìn)行概述。

1 化學(xué)成分

1.1 甾體類

在對二色補(bǔ)血草地下部分化學(xué)成分的研究中，魏友霞等[2]首次從二色補(bǔ)血草植物中獲得β-谷甾醇。劉興寬[3]在對二色補(bǔ)血草屬植物中華補(bǔ)血草的化學(xué)成分實(shí)驗(yàn)研究中，分離純化得到了包括β-谷甾醇在內(nèi)的11個(gè)化合物，再次證實(shí)了甾體類物質(zhì)的存在。

1.2 黃酮類

目前學(xué)者從補(bǔ)血草屬植物中得到的黃酮類化合物達(dá)50種之多，朱蓉等[4]首次分離得到二色補(bǔ)血草中的北美圣草素(Erlodictyol)、術(shù)犀草素(Lutcolin)、槲皮素(Quercetin)及楊梅素-3-o-β-D(6-沒食子?；?-半乳糖甙(Myricetin-3-o-β-D-(6N-galloy1)-galactoside)等物質(zhì)。張連茹[5]從二色補(bǔ)血草的甲醇提取物中分離得到了3個(gè)黃酮類化合物：5，7，2′，4′，-四羥基-4-乙基-黃烷(5，7，2′-trihydroxy-4-ethyl-flavane (43))，5，7，4′-trihydroxy-4-metha-fiavene(44)和5,7,4′-三羥基-3′-甲基-4-黃醇烷(5，7，4′-trihydroxy-3′-methyl-4-flavonol (45))。其中化合物44被證實(shí)了具有較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性，化合物45為一種新的黃酮類化合物。

1.3 多糖

張連茹等[6]從中藥二色補(bǔ)血草中分離提取到一種水溶性多糖(LP)，是以α-D-[GlcA(1→6)Glc]二糖為結(jié)構(gòu)單位，每個(gè)結(jié)構(gòu)單位以α-(1→4)糖苷鍵連接而成的一種直鏈多糖。研究者又通過MTT實(shí)驗(yàn)探究LP對Hela細(xì)胞的作用，結(jié)果顯示此多糖對Hela細(xì)胞的IC50為62.2μg/mL，表明了其抑制腫瘤細(xì)胞的活性。

1.4 其他

實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)，包括二色補(bǔ)血草在內(nèi)的補(bǔ)血草屬植物中還含有豐富大量的氨基酸、無機(jī)元素、維生素等成分[7-8]，并且成功分離出了鞣花酸、沒食子酸、沒食子酸甲酯、紫丁香酸等物質(zhì)[9]。

2 藥理作用

2.1 止血作用

凝血機(jī)制是以凝血酶的形成為中心,以纖維蛋白形成而告終的過程。凝血酶原激活物形成以后將凝血酶原水解為凝血酶，在凝血酶的作用下，溶于血漿中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，纖維蛋白單體彼此交織成網(wǎng)，將血細(xì)胞網(wǎng)羅在內(nèi)，形成血凝塊，完成血凝過程。在凝血過程中，血小板和血液中的其他凝血物質(zhì)，在破損的血管壁上聚集成團(tuán)，形成血栓，堵塞破損的傷口和血管，血小板還能釋放腎上腺素，引起血管收縮，促進(jìn)止血。

王秉文等[10]在二色補(bǔ)血草醇提取物對家兔凝血時(shí)間的研究中發(fā)現(xiàn)，二色補(bǔ)血草醇提物對家兔凝血有正面作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，與對照組比較，試驗(yàn)組家兔循環(huán)血小板聚集率明顯增加，而試驗(yàn)組家兔的凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、血漿復(fù)鈣時(shí)間、纖維蛋白溶解時(shí)間并無明顯差別。同時(shí)血小板計(jì)數(shù)及毛細(xì)血管通透性亦無明顯差別，說明二色補(bǔ)血草的止血機(jī)理可能不是上述因素。可以推測二色補(bǔ)血草止血作用機(jī)理是與其促進(jìn)血小板聚集及收縮血管作用有關(guān)。

苗艷霞等[11]研究二色補(bǔ)血草不同提取物對小鼠凝血時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)二色補(bǔ)血草止血的有效物質(zhì)主要存在于20%乙醇及40 %乙醇洗脫部分。該結(jié)果提示了關(guān)于其有效成分研究的方向。分析各實(shí)驗(yàn)組凝血時(shí)間推斷，二色補(bǔ)血草對小鼠內(nèi)源性凝血系統(tǒng)有影響，同時(shí)亦可能對血小板的功能有影響。

研究者在后續(xù)實(shí)驗(yàn)[12]中發(fā)現(xiàn)，二色補(bǔ)血草處理組動物凝血的凝血酶時(shí)間(TT值)縮短，并且與空白組比較有顯著差異。而TT值延長的臨床意義是纖溶亢進(jìn)，肝素樣抗凝物質(zhì)增多。TT時(shí)間縮短能夠加速纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，從而以促進(jìn)凝血達(dá)到止血效果。

2.2 治療功血作用

二色補(bǔ)血草用于治療功能性子宮出血已有一定的臨床基礎(chǔ)，為了研究其止血機(jī)制，苗艷霞等[13]給去勢雌性大鼠灌服不同劑量的二色補(bǔ)血草水煎液、醇提液,觀察其對實(shí)驗(yàn)大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌激素的影響。結(jié)果顯示，二色補(bǔ)血草對去勢大鼠下丘腦、垂體的生殖神經(jīng)內(nèi)分泌水平影響不大,說明下丘腦、垂體和卵巢并不是其發(fā)揮作用的主要器官。能夠引起功血的因素除了黃體功能不良和無排卵型功血以外，最主要原因是多囊卵巢綜合征，其主要表現(xiàn)為女性體內(nèi)雄激素水平升高。既然二色補(bǔ)血草治療功血不是通過影響下丘腦-垂體-卵巢發(fā)揮作用，可以推測，二色補(bǔ)血草治療功血可能是在子宮的內(nèi)膜靶器官釋放雌、孕激素樣物質(zhì)，促使子宮內(nèi)膜完全脫落而達(dá)到治療的目的。

為了進(jìn)一步確認(rèn)二色補(bǔ)血草治療功血的作用機(jī)制，研究者又進(jìn)行了相關(guān)研究[14-15]，發(fā)現(xiàn)不同劑量的二色補(bǔ)血草對在體大鼠子宮平滑肌存在興奮和抑制的雙向作用。并且二色補(bǔ)血草能夠緩解縮宮素引起的離體子宮收縮，由于縮宮素是通過受體與G-蛋白相偶聯(lián)，發(fā)揮收縮子宮平滑肌的作用。所以推測可能是二色補(bǔ)血草中的某一成分與縮宮素競爭受體，來拮抗子宮收縮而發(fā)揮作用。

2.3 抗腫瘤作用

二色補(bǔ)血草治療宮頸癌的作用已被應(yīng)用于臨床多年，關(guān)于其抗腫瘤化學(xué)成分的研究也一直未停止。張連茹等[6]從二色補(bǔ)血草中分離出了水溶性多糖LP，并通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LP有較強(qiáng)的體外抗宮頸癌的活性。并且在二色補(bǔ)血草中還分離得到一個(gè)新的黃酮類化合物黃烯(5，7，4′- trihydroxy-4-methal-flavene)，此化合物也同樣在細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)中顯示了抑制宮頸癌細(xì)胞生長的作用[5]。

2.4 抗菌消炎

在二色補(bǔ)血草的抑菌實(shí)驗(yàn)中，研究者得到二色補(bǔ)血草水煎液和醇提液可以抑制傷寒桿菌H、痢疾桿菌及金黃色葡萄球菌的結(jié)論[4]。也可以通過二色補(bǔ)血草所含化學(xué)成分得出此結(jié)論，槲皮素、木犀草素等具有抗菌消炎作用，而沒食子酸也能抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的生長。

2.5 其他作用

二色補(bǔ)血草全草水煎劑能明顯延長雌性蠶蛾及雌性家蠶全生育期的平均壽命與最高壽命的均值，提示其具有抗衰老的作用[16]。二色補(bǔ)血草不同部位提取黃酮的抗氧化性也通過實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)[17]。并且其同屬中華補(bǔ)血草根的水提物及葉的醇提物能夠?qū)笴CL4及D-GaN誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷，具有保肝降酶作用[18]。

3 討論

目前臨床中二色補(bǔ)血草主要用于治療崩漏，而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為崩漏屬于功能性子宮出血的范疇，其主要原因之一為氣虛血虧，氣不攝血，導(dǎo)致血液停滯而成氣虛血瘀之證。而二色補(bǔ)血草具有益氣補(bǔ)血、化瘀止血之功，該藥物在治療功能性子宮出血時(shí)，雖僅一味藥，卻有標(biāo)本兼治之效，提示其開發(fā)成為中藥新藥的應(yīng)用價(jià)值。

在二色補(bǔ)血草的分布地區(qū)中，由于秦巴山系特定地理單元的資源環(huán)境，陜西太白山生長的二色補(bǔ)血草有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢。二色補(bǔ)血草喜生于含鹽的鈣質(zhì)土上或沙地，除了藥用價(jià)值外還作為改善地質(zhì)固沙的植物而得到廣泛應(yīng)用。特別是在陜西北部地區(qū)種植二色補(bǔ)血草具有發(fā)展中藥資源和農(nóng)業(yè)方面的雙重優(yōu)勢。

二色補(bǔ)血草的市場空間很大，如果根據(jù)二色補(bǔ)血草藥材中不同有效組分的理化性質(zhì),提取入藥以滿足市場的需求空間,研究成果開發(fā)成功及推廣可以為現(xiàn)代中藥及現(xiàn)代農(nóng)業(yè)都帶來顯著的經(jīng)濟(jì)效益。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

Research Advancement of the Pharmacological Action forLimoniumbicolor

Bai Yang，Wei Peifeng*，Gao Xiaoqing，Ou Li，Gao Feng

(Shaanxi university of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China)

Objective:To discuss the research progress and industrial prospects ofLimoniumbicolor.Methods:The chemical composition,pharmacological effects ,research prospects and clinical applications were analyzed and summarized.Results:Limonium bicolor is effective in hemostasis,endocrine system ,the uterus,anti-tumor and anti-inflammatory,which provide the foundation for further experimental research and clinical applications.Conclusion:The effect of hemostatic remains to be studied.There is value in the clinical application,which can bring significant economic benefits in modern medicine and agriculture.

Limoniumbicolor；Pharmacological Effect;Bloond Tonic and Hemostasis

2015-05-05

白楊(1991-)，女，陜西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幮滤幣R床設(shè)計(jì)與研發(fā)。

衛(wèi)培峰(1972-)，男，陜西中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向?yàn)橹兴幮滤幣R床設(shè)計(jì)與研發(fā)。E-mail：1744007342@qq.com

R285.1

A

1673-2197(2015)19-0070-02

10.11954/ytctyy.201519027