花慧蓮

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌臨床分析

花慧蓮

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300)

目的探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌的療效。方法收集結(jié)直腸癌患者66例，隨機(jī)分為觀察組與對照組各33例，對照組予以亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑治療，觀察組予以雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，對比2組的臨床療效。結(jié)果觀察組客觀有效率及疾病控制率均顯著高于對照組(P均<0.05)，觀察組TTP、OS均顯著長于對照組(P均<0.05)，觀察組嘔吐、疲勞及心臟毒性發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌的療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案，且化療毒副反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。

結(jié)直腸癌；奧沙利鉑；雷替曲塞

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，且隨著年齡的增長，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。由于患者早期缺乏典型癥狀，在確診時多已處于晚期，其中，有50%左右的患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移[1]?；熓悄壳芭R床治療本病的主要手段，既往多采用亞葉酸鈣、氟尿嘧啶等治療，但由于化療不良反應(yīng)較多，部分患者難以耐受而影響療效。雷替曲塞是一種新型直腸癌化療藥物，其能夠與胸腺嘧啶合成酶相互作用，還可與葉酸結(jié)合而阻斷DNA的復(fù)制，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡等[2]。奧沙利鉑是一種可有效治療結(jié)直腸癌的藥物，由于其作用機(jī)制與雷替曲塞不同，兩者聯(lián)用可起到協(xié)同作用。本研究對結(jié)直腸癌患者應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，獲得了較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 共納入2011年1月—2014年1月我院收治的結(jié)直腸癌患者66例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查或者細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期(Ⅲ～Ⅳ期)結(jié)直腸癌，近3個月內(nèi)未接受輔助化療；預(yù)計(jì)生存期≥3個月；具有至少1個可測量的客觀病灶；入院時KPS評分在60分以上；無化療禁忌證；患者或其家屬均自愿參與本次研究，研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除血液系統(tǒng)疾病、合并其他惡性腫瘤、妊娠期與哺乳期女性、心腦肝腎等臟器功能障礙者，近6個月內(nèi)居于心肌梗死病史者，存在未控制的嚴(yán)重內(nèi)科合并癥以及急性感染者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組33例，男20例，女13例；年齡60～75(72±3)歲；結(jié)腸癌19例，直腸癌14例；肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移4例，腎上腺轉(zhuǎn)移2例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，局部復(fù)發(fā)9例。對照組33例，男22例，女11例；年齡62～75(71.65±3.14)歲；結(jié)腸癌20例，直腸癌13例；肝轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移4例，腎上腺轉(zhuǎn)移1例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，局部復(fù)發(fā)10例。2組性別、年齡、病理種類與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1觀察組 給予雷替曲塞2.5 mg/m2靜脈滴注15 min以上，第1天；奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注3 h，第1天。21 d為1個周期，連續(xù)治療至少2個周期。

1.2.2對照組 給予亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1—5天；5-Fu 375 mg/m2靜脈滴注，第1—5天；奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注3 h，第1天。21 d為1個周期，連續(xù)治療至少2個周期。

1.3觀察項(xiàng)目 參照實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進(jìn)展(PD)4級，總有效率為CR+PR，客觀有效為CR+PR+SD。參照RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行急性放射毒副反應(yīng)評價，分為Ⅰ～Ⅳ度，分級越高表示不良反應(yīng)越嚴(yán)重。療程結(jié)束后隨訪1～4年，統(tǒng)計(jì)患者的疾病進(jìn)展時間(TTP)及生存時間(OS)。

2 結(jié) 果

2.12組近期療效比較 觀察組客觀有效率及總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.22組生存情況比較 2組均隨訪1～4年。觀察組TTP為4.5～17.4個月，中位TTP為8.32個月； 對照組TTP為3.3～9.2個月，中位TTP為4.23個月； 觀察組TTP較對照組顯著延長(2=24.511，P<0.05)。觀察組OS為7.8～20.3個月，中位OS為10.04個月。對照組為6.4～16.8個月，中位OS為8.06個月； 觀察組OS顯著長于對照組(2=5.782，P<0.05)。

2.32組毒副反應(yīng)比較 觀察組嘔吐、疲勞及心臟毒性發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)，2組其余毒副反應(yīng)發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組毒副反應(yīng)比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

結(jié)直腸癌具有較高的發(fā)病率，且近年來呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且確診時患者多已處于晚期，5年生存率較低。目前，臨床對于晚期結(jié)腸癌尚缺乏特效治愈方法，主要治療目的是延長患者的生存周期，控制臨床癥狀并改善患者的生存質(zhì)量。因此，尋找一種安全可靠的治療方案非常必要。

5-Fu是既往治療結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)化療藥物之一，常與亞葉酸鈣、奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用(FOLFOX)或者與亞葉酸鈣、伊立替康聯(lián)用(FOLFIRI方案)，是既往治療中晚期結(jié)直腸癌的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案[4]。但5-Fu需要應(yīng)用靜脈連續(xù)注藥或者應(yīng)用外周中心靜脈置管進(jìn)行持續(xù)泵注，極易發(fā)生靜脈炎等并發(fā)癥，且藥物不良反應(yīng)較多，部分患者往往難以耐受[5]。尋找一種更為安全可靠的藥物或者方案非常必要。雷替曲塞是一種新型胸苷酸合成酶(TS)抑制劑，屬于喹唑啉葉酸鹽類似物，由于其具有較好的水溶性，進(jìn)入體內(nèi)后能夠快速被細(xì)胞所吸收，并最終生成多聚谷氨酸類化合物[1，4]，這類代謝產(chǎn)物相比于雷替曲塞對于TS的抑制作用更強(qiáng)，能夠有效抑制細(xì)胞的DNA合成，從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。此外，藥物有效成分能夠長時間停留于細(xì)胞中而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。不同于5-Fu，雷替曲塞主要是直接并且特異性地抑制TS，故抗癌作用較5-Fu更強(qiáng)[6]。Khouri等[7]認(rèn)為，應(yīng)用含5-Fu方案進(jìn)行化療可能誘發(fā)心臟毒性，加重心功能損害，而應(yīng)用雷替曲塞可有效避免心功能損害，更適合既往有心臟病史的患者。近年來，諸多研究顯示，將雷替曲塞與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用治療晚期直腸癌能夠起到療效協(xié)同作用，且不良反應(yīng)較少。劉文稚等[8]對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，客觀有效率達(dá)30.43%，總控制率達(dá)78.26%，相比于應(yīng)用FOLFOX方案治療的對照組顯著提高，且惡心嘔吐、心臟毒性、轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率均較后者顯著降低，提示雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案治療結(jié)直腸癌能夠提高近期療效，減少化療不良反應(yīng)。本研究中，觀察組應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，對照組應(yīng)用FOLFOX方案治療，結(jié)果顯示，觀察組的客觀有效率及疾病控制率相比于對照組顯著提高，且TTP、OS較對照組明顯延長，與牛楠等[9]報道基本一致。進(jìn)一步證實(shí)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌能夠提高近期療效，延長患者的生存期。由于中晚期結(jié)直腸癌患者多為老年患者，身體素質(zhì)較差，加之傳統(tǒng)化療藥物不良反應(yīng)較多，患者的耐受性較差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。此外，嚴(yán)重化療不良反應(yīng)導(dǎo)致患者難以堅(jiān)持療程，影響臨床預(yù)后。本研究中，2組的化療不良反應(yīng)均能夠預(yù)測，未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡病例。此外，觀察組的嘔吐、疲勞及心臟毒性發(fā)生率較對照組顯著降低，且多為Ⅰ～Ⅱ度，患者能夠耐受，與陳銀蕓等[10]報道相似。認(rèn)為雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療方案的化療副反應(yīng)較傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案更少、更弱，尤其適用于老年患者、合并既往心臟疾病者。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌具有確切療效，相比于傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案具有更好的近期療效，能夠延長患者的疾病進(jìn)展期與生存期，不良反應(yīng)更少、更輕，患者的耐受性較好，可有效改善患者的臨床預(yù)后及生存質(zhì)量，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.33.028

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1008-8849(2015)33-3720-02

2015-05-30