劉 欣,王 萍,夏蕓蕓,侯立紅,馬立明,張小亮,張會永,劉寶文

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110032)

補腎健脾方輔助治療中低危骨髓增生異常綜合征療效觀察

劉 欣,王 萍,夏蕓蕓,侯立紅,馬立明,張小亮,張會永,劉寶文

(遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110032)

目的觀察補腎健脾方輔助治療中低危骨髓增生異常綜合征的療效。方法將52例中低危骨髓增生異常綜合征患者采用數(shù)字表隨機法分為2組，對照組26例給予促紅細胞生成素治療，研究組26例在對照組治療基礎上聯(lián)合中藥補腎健脾方輔助治療，比較2組治療前后外周血常規(guī)、臨床積分變化情況及臨床療效和安全性。結(jié)果研究組最終納入研究25例，對照組24例。2組治療后白細胞、血小板、血紅蛋白較治療前明顯升高(P均<0.05)，且研究組升高幅度明顯大于對照組(P<0.05)；研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后研究組癥狀評分降低幅度顯著大于對照組(P<0.05)。2組均無明顯不良反應發(fā)生。結(jié)論補腎健脾方輔助治療可穩(wěn)定中低危骨髓增生異常綜合征患者外周血常規(guī)指標，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

補腎健脾方；中低危；骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征(MDS)是嚴重危害人類健康的血液系統(tǒng)難治性疾病[1]，相關資料顯示30%～60%的MDS患者最終轉(zhuǎn)化為急性白血病[2]，而且其分子生物學行為與急性白血病無本質(zhì)區(qū)別，因此MDS又被稱為“不典型性急性白血病”“白血病前期”等[3]。目前的醫(yī)療技術水平尚無法改善骨髓造血功能，低?；颊呖赏ㄟ^促紅細胞生成素或雄激素等刺激殘存正常造血干/祖細胞生長,短期內(nèi)可提高外周血常規(guī)指標，減少血小板降低所致的相關并發(fā)癥，提高患者的生存質(zhì)量。本研究觀察了常規(guī)西醫(yī)輔以補腎健脾方治療中低危MDS患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2012年9月—2014年9月收治的52例中低危骨髓增生異常綜合征患者，均符合西醫(yī)《血液病診斷及療效標準》中MDS診斷標準[4]，且MDS國際預后積分系統(tǒng)(IPSS)危險分度為低危和中危。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會批準，患者知情同意后實施?；颊卟〕?3個月；年齡18～75歲；均未參加其他臨床研究。排除再生障礙性貧血患者，合并精神障礙性疾病不能配合研究者，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等引起的全血細胞減少疾病，合并嚴重心、腦血管疾病和肝腎原發(fā)疾病患者，已知對本次處方中任一藥物過敏患者；無法判定療效及未按規(guī)定用藥患者從入組中剔除。采用數(shù)字表隨機法將患者分為2組：對照組26例，男12例，女14例；年齡28～71歲；病程(19.8±4.2)個月；世界衛(wèi)生組織(WHO)MDS分型[5]為難治性貧血伴有環(huán)狀鐵粒幼細胞(RARS)4例，難治性血細胞減少伴單系增生異常(RCUD)16例，難治性血細胞減少伴多系增生異常(RCMD)6例；IPSS低危14例，中危1型12例。研究組26例，男13例，女13例；年齡26～69歲；病程(19.4±3.7)個月；MDS分型為RARS3例，RCUD17例，RCMD6例；IPSS低危15例，中危1型 11例。2組年齡、性別、病程、MDS分型、IPSS危險分度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組 給予促紅細胞生成素(遼寧沈陽三生制藥，國藥準字S20010001)1萬IU皮下注射，3次/周，8周后外周血常規(guī)無變化者加量至2萬IU；康力龍(廣西南寧百會藥業(yè)，國藥準字H45020728)6mg/d口服。試驗期間有明顯出血傾向者輸注血小板懸液，出現(xiàn)感染癥狀者給予抗生素，合并其他疾病時給予對癥治療。療程6個月。

1.2.2研究組 在對照組治療的基礎上給予補腎健脾中藥治療。組方：黨參20g、山藥30g、炙首烏15g、菟絲子15g、女貞子15g、熟地15g、補骨脂15g、巴戟天15g、鎖陽15g、白術10g、山萸肉10g、茯苓10g、墨旱蓮15g、黃精20g、當歸15g、雞血藤30g、陳皮15g、甘草15g，骨髓中原始細胞增多患者加半枝蓮、白花蛇舌草、大薊，瘀血重患者加桃仁、紅花，每天1劑，水煎服，療程6個月。

1.3觀察項目 治療前所有患者均根據(jù)IPSS積分確定危險程度，評分根據(jù)骨髓原始細胞、染色體核型和紅細胞減少三個預后變量進行評價，原始細胞<5%計0分；5%～10%計0.5分，>10%～20%計1.5分，>20%～30%計2分；染色體核型好、中、差分別計0，0.5，1分，血紅胞三項中1項減少或無減少計0分，2項及以上減少計0.5分；總積分0分為低危型；0.5～1分為中危1型，1.5～2分為中危2型，≥2.5分為高危型[6]。同時記錄治療前、治療后白細胞、血小板、中性粒細胞、血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿便常規(guī)及不良反應。采用4級評分法評價2組治療前后主要臨床癥狀(包括體倦乏力、神疲懶言、口干咽燥、出血、頭暈)評分，0分為無癥狀，1分為輕度癥狀，2分為中度癥狀，3分為重度癥狀。

1.4療效判定標準 參照《血液病診斷及療效標準》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]結(jié)合臨床實際?；揪徑?臨床癥狀消失，白細胞≥4.0×109L-1,血紅蛋白≥100g/L,血小板≥80×109L-1, 骨髓分類中原始+早幼細胞<5%且無幼稚細胞；顯著進步：臨床癥狀評分較治療前減少>70%，白細胞≥3.5×109L-1，血紅蛋白較治療前升高≥20g/L，血小板有所升高，骨髓分類中原始+早幼細胞較治療前減少≥50%；進步：臨床癥狀評分較治療前減少30%～70%，骨髓分類中原始+早幼細胞較治療前有所減少；無效：未達上述標準者?？傆行?基本緩解+顯著進步+進步。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后外周血常規(guī)指標比較 研究組最終納入25例，對照組24例。2組治療前白細胞、血小板、中性粒細胞、血紅蛋白比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后2組白細胞、血小板、血紅蛋白較治療前明顯升高(P均<0.05)。研究組治療后白細胞、血小板、血紅蛋白升高幅度明顯大于對照組(P均<0.05)，2組中性粒細胞比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后外周血常規(guī)指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=7.230 6，P<0.05。

2.32組治療前后癥狀評分比較 2組治療后癥狀評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應發(fā)生情況 治療前后所有患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿便常規(guī)無明顯變化,2組均無明顯不良反應發(fā)生。

3 討 論

表3 2組治療前后癥狀評分比較，分)

MDS是一組異質(zhì)性的克隆性造血干細胞疾病，其生物學特征是無效造血或髓系細胞發(fā)育異常,伴有不同程度的原始細胞增多[8-9]。約一半患者表現(xiàn)為染色體結(jié)構和數(shù)目異常,異?？寺〖毎鸩交蛉刻娲Ｔ煅毎鹿撬璨B(tài)造血，患者臨床表現(xiàn)為外周血細胞減少、貧血及出血和感染等[10]。中低?；颊呓o予促紅細胞生成素可防止鐵過載，穩(wěn)定或改善外周血常規(guī)，康力龍刺激骨髓造血，減少輸血，從而提高生存質(zhì)量，中低?；颊呓?jīng)此治療總有效率為15%～30%，對于輸血量少、骨髓原始細胞<10%的患者，有效率可達40%以上[11]。本研究中對照組總有效率為46%，因納入研究的均為低、中危1型患者，與相關文獻報道的有效率相符。

在我國的傳統(tǒng)醫(yī)學典籍中并無MDS的記載，根據(jù)其特點、病位及證候應屬“血證”“癥積”等，也有根據(jù)病位、病性和病狀將其稱為“髓毒勞”，其中“髓”為病位，“毒”乃病性，“勞”為病狀。中醫(yī)藥治療MDS的研究始于上世紀80年代，至今為止眾多醫(yī)家對于MDS的病機和病因認識尚未統(tǒng)一，但中醫(yī)藥不良反應少，可不同程度改善患者臨床癥狀的作用已在眾多研究中得到證實。張宇等[12]根據(jù)辨證論治原理對42例MDS患者分別給予不同的方劑治療，其中30例患者貧血癥狀得到不同程度改善，總有效率為71.43%，12例患者轉(zhuǎn)化為急性白血病。另有研究在中醫(yī)辨證治療的基礎上聯(lián)合西藥康力龍及對癥治療，15例MDS患者中9例臨床癥狀改善，總有效率為30%[13]。

MDS 外周血三系減少歸因于造血干/ 祖細胞的增殖、凋亡和分化的異常，正常造血與異常造血并存，在疾病早期階段以凋亡為主，高危MDS則增殖異常占主導。DS 患者又往往不能耐受常規(guī)劑量化療，常伴發(fā)嚴重感染和出血等危及生命的并發(fā)癥，目前西醫(yī)仍然缺乏確實有效的治療方法。本研究查閱近年來各醫(yī)家對MDS病因病機的認識并結(jié)合多年臨床實踐認為本病病因為先天不足、后天失養(yǎng),導致邪毒入侵。所謂邪毒一方面是指風、寒、濕、暑、燥、火六淫,同時還包括化學品、放射線、毒性藥物等。是為本虛標實之證，虛與實互為因果，正氣不足使邪毒有可乘之機，而邪毒入侵導致正氣虛，正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”。虛者有偏重于陰陽，有偏重于氣血；標實則表現(xiàn)為血瘀內(nèi)阻和熱毒內(nèi)蘊，其病位之本在腎,累及脾、肝等。本組入選患者為低危和中危1型，尚處于正邪消長階段，患者多以正虛為主，邪氣尚不尤盛。因此本研究以補腎健脾方扶正為主，主要目的在于通過補腎填精、健脾益氣、統(tǒng)攝固脈使腎精充足、氣血化生,從而達到精血自生、髓有所養(yǎng)、骨有所充的目的。方中山藥、白術等健脾；女貞子、炙首烏等滋腎陰；菟絲子、補骨脂等溫腎陽[14-15]；瘀血重者加入活血化瘀藥物；原始細胞增多者臨床考慮邪毒較重，可加入清熱解毒藥物。全方以扶正治本為主，治標為輔，具有補腎健脾、益氣養(yǎng)血、促進氣血生化的目的，治療后白細胞、血小板、血紅蛋白升高幅度明顯大于對照組，臨床癥狀評分明顯低于對照組，總有效率顯著高于對照組。

綜上所述，應用補腎健脾方輔治MDS符合中醫(yī)辨證論治原則。通過補腎健脾中藥扶正，刺激患者骨髓殘存的正常造血細胞增殖，使有效造血增加，外周血常規(guī)指標改善，并改善出血、體倦乏力、神疲懶言、口干咽燥等癥狀，從而提高患者的生存質(zhì)量。

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