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        進(jìn)展期胃癌術(shù)中實(shí)施區(qū)域性緩釋化療的安全性和遠(yuǎn)期療效

        2015-02-09 07:50:14王祥峰楊日高吳國(guó)慶穆宇譚云火
        西部醫(yī)學(xué) 2015年3期
        關(guān)鍵詞:進(jìn)展胃癌功能

        王祥峰 楊日高 吳國(guó)慶 穆宇 譚云火

        (解放軍第324醫(yī)院普外科,重慶 400023)

        進(jìn)展期胃癌是臨床中常見的惡性腫瘤,雖然進(jìn)行根治手術(shù)有一定療效,但腹腔內(nèi)殘留微小癌病灶和游離癌細(xì)胞造成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者局部復(fù)發(fā),因此患者預(yù)后較差[1]。國(guó)外調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2],進(jìn)展期胃癌患者3年生存率在45%~75%之間,而5年生存率在10%~30%之間。因此,采取有效治療方案滅殺殘留微小癌病灶和游離癌細(xì)胞,對(duì)防控腫瘤轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā),延長(zhǎng)患者生存期限具有重要意義。本研究對(duì)進(jìn)展期胃癌患者術(shù)中實(shí)施區(qū)域性緩釋化療的安全性和療效進(jìn)行了研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取本院2008年6月~2010年6月收治的進(jìn)展期胃癌患者160例作為研究對(duì)象,均符合衛(wèi)生部《胃癌診療規(guī)范》(2011年版)中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):①均為初治患者。②肝腎功能均正常,無(wú)化療、手術(shù)禁忌。③無(wú)精神或者智力障礙。④簽署知情同意書,同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①出現(xiàn)骨、腦、肺等器官轉(zhuǎn)移。②無(wú)法行根治切除術(shù)。160例患者中男106例,女54例,年齡28~74歲,平均(54.2±5.9)歲;病變部位:胃底賁門癌27例,胃體癌12例,胃竇癌41例;Bormann分型:BormannⅠ型10例,BormannⅡ型32例,BormannⅢ型76 例;BormannⅣ型42例。將160例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各80例,兩組患者在性別、年齡、病灶部位等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法 兩組患者均行胃癌根治術(shù),采取D2或者D2聯(lián)合術(shù)式進(jìn)行胃癌淋巴結(jié)清掃。觀察組在手術(shù)結(jié)束清洗腹腔后,將氟尿嘧啶緩釋劑(批號(hào):H11020223,北京斯利安藥業(yè)有限公司)800~1000mg均勻散布于脾門區(qū)、肝總動(dòng)脈、胃左動(dòng)脈以及腹腔干根部等術(shù)野內(nèi)。對(duì)照組清洗腹腔后即關(guān)閉腹腔。兩組患者術(shù)后均給予抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、周期性化療等相同治療。

        1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)、住院時(shí)間、腸功能恢復(fù)時(shí)間;抽取各組人群靜脈血5ml,通過放射免疫法檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平,并計(jì)算CD4+與CD8+的比值;與術(shù)前及術(shù)后1周檢測(cè)患者的肝腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù),肝功能包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),腎功能包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr);對(duì)兩組患者均隨訪3年時(shí)間,觀察兩組患者3年間的復(fù)發(fā)率和生存率。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較 對(duì)兩組患者進(jìn)行3年隨訪,無(wú)一例患者失訪;兩組患者第一年復(fù)發(fā)率及死亡率比較差異均無(wú)顯著性(均P>0.05);觀察組第2、3年和3年間復(fù)發(fā)率和死亡率均低于對(duì)照組,差異均有顯著性(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[n(×10-2)]Table 1 Comparison of curative effect in the two groups

        2.2 兩組患者術(shù)后情況比較 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)以及腸功能恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05),見表2。

        2.3 兩組患者肝腎功能比較 術(shù)后兩組患者AST、ALT、白細(xì)胞水平均高于術(shù)前,Cr水平低于術(shù)前,差異均有顯著性(均P<0.05);觀察組術(shù)后AST、ALT、Cr、白細(xì)胞水平與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(均P>0.05);兩組患者BUN 水平術(shù)前與術(shù)后及組間比較,差異均無(wú)顯著性(均P>0.05),見表3。

        表2 兩組患者術(shù)后情況比較[n(×10-2)]Table 2 Comparison of postoperative condition in the two groups

        2.4 兩組患者T 細(xì)胞亞群水平比較 觀察組CD3+低于術(shù)前以及對(duì)照組,差異均有顯著性(均P<0.05),兩組患者在術(shù)前及術(shù)后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值比較,差異均無(wú)顯著性(均P>0.05),見表4。

        表3 兩組患者肝腎功能比較()Table 3 Comparison of liver and kidney function in the two groups

        表3 兩組患者肝腎功能比較()Table 3 Comparison of liver and kidney function in the two groups

        注:與術(shù)前比較,①P<0.05;與對(duì)照組比較,②P>0.05;與術(shù)前比較,③P>0.05

        表4 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較()Table 4 Comparison of the level of T cell subsets in the two groups

        表4 兩組患者T細(xì)胞亞群水平比較()Table 4 Comparison of the level of T cell subsets in the two groups

        注:與術(shù)前及對(duì)照組比較,①P<0.05

        3 討論

        由于進(jìn)展期胃癌患者的癌組織已經(jīng)浸潤(rùn)到胃壁肌層、漿膜層,增大了治療的難度。研究發(fā)現(xiàn)[4],進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后腹腔游離癌細(xì)胞的檢出率在42.2%~56.9%之間,而且手術(shù)操作等刺激性因素均可以引起癌細(xì)胞脫落,因此早期進(jìn)展期胃癌患者死亡率和復(fù)發(fā)率較高。目前除了根治性切除方案之外,各種靜脈化療、局部化療等綜合治療方案成為治療進(jìn)展期胃癌的重要手段。本研究結(jié)果顯示,觀察組第一年復(fù)發(fā)率和死亡率與對(duì)照組接近,但第2、3和3年間復(fù)發(fā)率和死亡率均低于對(duì)照組(P<0.05),與董春祿等[4]的研究基本一致。提示通過術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑,降低了遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率和死亡率。氟尿嘧啶緩釋劑具有靶點(diǎn)和緩釋等特點(diǎn),在12~24h之內(nèi)可以使腹腔植入?yún)^(qū)域內(nèi)的藥物濃度達(dá)到1.0~25.5μg/g,而且氟尿嘧啶緩釋劑的緩釋時(shí)間在2周以上,較長(zhǎng)的作用時(shí)間有利于依靠其靶點(diǎn)性不斷滅殺殘留或者隱匿的癌細(xì)胞以及微小轉(zhuǎn)移灶等,從而起到了控制復(fù)發(fā)率和死亡率的作用[5]。

        雖然進(jìn)展期胃癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑有較好的療效,但是化療在滅殺癌細(xì)胞的同時(shí),也對(duì)患者正常細(xì)胞造成嚴(yán)重殺傷,而且胃癌患者自身免疫力低于正常人群。因此,部分學(xué)者認(rèn)為[6],可以在術(shù)后3~5d時(shí)給予患者氟尿嘧啶緩釋劑,以便術(shù)后更好地恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,兩組患者者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率、腸功能恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間以及肝腎功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑并未增加術(shù)后不良反應(yīng)以及增加住院時(shí)間等,與徐文崢等[7]的研究基本一致。關(guān)于術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑是否對(duì)患者的免疫功能存在較大影響尚未達(dá)成一致,不過大部分學(xué)者認(rèn)為總體影響較?。?]。T 細(xì)胞亞群是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要因素,機(jī)體免疫平衡主要是通過輔助性T 細(xì)胞CD4+和抑制性T 細(xì)胞CD8+形成的T 細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)來(lái)維持和調(diào)節(jié)免疫功能之間的平衡,CD4+和CD8+升高與降低,都可以使CD4+與CD8+比值失調(diào),從而引起機(jī)體的免疫功能出現(xiàn)紊亂或者異常[9]。本研究顯示,觀察組CD3+水平低于術(shù)前以及對(duì)照組,提示術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑對(duì)進(jìn)展期胃癌患者免疫功能可能存在抑制作用,有可能降低某類細(xì)胞的免疫水平,其中CD3+受到的影響可能性較大。但兩組患者總體T 細(xì)胞亞群差異并不大。

        4 結(jié)論

        進(jìn)展期胃癌患者術(shù)中給予氟尿嘧啶緩釋劑具有較好的耐受性和安全性,對(duì)患者肝腎功能影響輕微,降低了遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率和死亡率,對(duì)免疫功能可能存在抑制作用。不過受到人力等因素限制,本研究并未開展5年復(fù)發(fā)率和生存率研究。因此,需要擴(kuò)大樣本量,選取不同類型惡性腫瘤患者進(jìn)行深入研究,以探討不同類型惡性腫瘤患者術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑的應(yīng)用效果。

        [1]魏海云,周瑋,黃凱.術(shù)中區(qū)域性植入緩釋氟尿嘧啶預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,6(32):2478-2480.

        [2]Lee JH,Kim KM,Cheong JH,et al.Current Management and Future Strategies of Gastric Cancer[J].Yonsei Med J,2012,53(2):248-257.

        [3]曾林淼,郭小靖,俞曉蓮,等.術(shù)中植入緩釋氟尿嘧啶治療胃癌有效性及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(8):1001-1007.

        [4]董春祿,柴琛,李強(qiáng),等.進(jìn)展期胃癌術(shù)中應(yīng)用氟尿嘧啶緩釋劑間質(zhì)化療的臨床療效[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012,19(3):292-296.

        [5]王院生,史增秀.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(7):1328-1328,1330.

        [6]付尚志,李萬(wàn)平.氟尿嘧啶植入劑在腫瘤治療中的應(yīng)用[J].臨床軍醫(yī)雜志,2011,39(5):1025-1027.

        [7]徐文崢,梅祎軍,田偉強(qiáng),等.老年進(jìn)展期胃癌術(shù)中早期腹腔化療安全性和耐受性觀察[J].實(shí)用腫瘤雜志,2011,26(3):285-287.

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        [9]Li JH,Zhang SW,Liu J,et al.Review of clinical investigation on recurrence of gastric cancer following curative resection[J].Chin Med J(Engl),2012,125(8):1479-1495.

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