都虹 陳會(huì)強(qiáng) 郝杰 陳飛 裴偉娜 劉凡

（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 石家莊 050000）

病毒性心肌炎是機(jī)體感染嗜心性病毒后導(dǎo)致的一系列心肌非特異性炎癥反應(yīng)。大多數(shù)患者可自愈，但如果患者機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)于激烈、病毒感染持續(xù)存在，常會(huì)并發(fā)惡性心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重不良事件，造成患者預(yù)后不良［1］。阿托伐他汀在臨床上常用于降低膽固醇、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊等，現(xiàn)已成為冠心病治療的基礎(chǔ)藥物。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀具有較好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用［2～5］，這讓我們認(rèn)為阿托伐他汀可能在治療病毒性心肌炎中發(fā)揮作用。本文通過(guò)對(duì)76例急性病毒性心肌炎患者在含與不含阿托伐他汀方案治療下的效果觀察，以期進(jìn)一步了解阿托伐他汀對(duì)急性病毒性心肌炎的干預(yù)作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入選病例 選取2012年1月～2014年1月收治的76 例急性病毒性心肌炎患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合成人急性病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。②年齡18～70 歲。③征得患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者。②嚴(yán)重肝、腎功能不全者。③有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)患者。根據(jù)主要治療方案分為他汀組36例和對(duì)照組40例，他汀組中男20例，女16例，平均年齡（44.00±8.95）歲，平均體重（57.83±6.02）kg；對(duì)照組中男23例，女17 例，平均年齡（45.68±7.81）歲，平均體重（59.88±7.13）kg，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.184～0.864，均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 他汀組：阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀?，生產(chǎn)廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，注冊(cè)證號(hào)：H20130104）20mg，每天1次。并常規(guī)予以病毒唑、維生素C、輔酶Q10、極化液等治療。對(duì)照組：常規(guī)予以病毒唑、維生素C、輔酶Q10、極化液等治療。

1.3 療效評(píng)估 治療前及治療2周后對(duì)患者癥狀及體征進(jìn)行評(píng)估，并記錄治療前及治療2周后常規(guī)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白、心臟彩超等結(jié)果。顯效：臨床癥狀體征完全消失，常規(guī)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、心肌酶譜、肌鈣蛋白恢復(fù)正常，心臟彩超心臟無(wú)擴(kuò)大，心臟收縮無(wú)減弱；有效：臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，常規(guī)心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖異常減輕，心肌酶譜、肌鈣蛋白下降明顯，心臟彩超心臟擴(kuò)大減輕、心臟收縮減弱好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀體征及相關(guān)各項(xiàng)檢查無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重。有效率＝顯效病例數(shù)＋有效病例數(shù)／總病例數(shù)×100%，顯效率＝顯效病例數(shù)／總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，二分類計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療效果比較見表1；治療前后CK－MB及TNI變化比較見表2、3。

表1 兩組患者治療效果比較［n（×10－2）］Table 1 The treatment effect

表2 兩組患者治療前后CK－MB的變化比較（）Table 2 CK－MB before and after treamtment

表2 兩組患者治療前后CK－MB的變化比較（）Table 2 CK－MB before and after treamtment

表3 兩組患者治療前后TNI的變化比較（）Table 3 TNI before and after treatment

表3 兩組患者治療前后TNI的變化比較（）Table 3 TNI before and after treatment

3 討論

近年來(lái)病毒性心肌炎發(fā)病有所增加，目前仍無(wú)特效藥物治療，常規(guī)治療主要采用臥床休息、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)心肌等，但效果均不盡人意。造成這種局面主要是因?yàn)椴《拘孕募⊙装l(fā)病機(jī)制不明，眾多研究結(jié)論不一，缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究來(lái)驗(yàn)證藥物療效。目前關(guān)于病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制主要有兩種觀點(diǎn)：其一，認(rèn)為病毒性心肌炎是嗜心性病毒侵犯心肌，釋放毒素，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、壞死；其二，認(rèn)為機(jī)體受嗜心性病毒的刺激，觸發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，引發(fā)自身免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫反應(yīng)介導(dǎo)的心肌細(xì)胞炎癥，同時(shí)產(chǎn)生氧自由基損傷、心肌細(xì)胞凋亡等一系列過(guò)程，導(dǎo)致廣泛的心肌組織慢性持久的心肌壞死和間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)［7］。已有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在治療心腦血管疾病中發(fā)揮著抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用［2～5］，近年也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)阿托伐他汀在病毒性心肌炎治療中可發(fā)揮有益作用。其作用機(jī)制可能是通過(guò)糾正輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群分化的不平衡、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡、抑制主要組織相容性抗原Ⅱ的表達(dá)、下調(diào)Fas轉(zhuǎn)錄及表達(dá)和抑制心肌細(xì)胞凋亡等有關(guān)［8，9］。

本研究結(jié)果從臨床角度證實(shí)阿托伐他汀在病毒性心肌炎治療中的益處，但對(duì)其在治療過(guò)程中發(fā)揮作用的具體機(jī)制未能有明確的揭示，只能從之前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中推測(cè)，阿托伐他汀是通過(guò)糾正輔助性T 淋巴細(xì)胞亞群分化的不平衡、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡、抑制主要組織相容性抗原Ⅱ的表達(dá)、下調(diào)Fas轉(zhuǎn)錄及表達(dá)、抑制心肌細(xì)胞凋亡等機(jī)制來(lái)發(fā)揮有益的作用。

4 結(jié)論與啟示

本研究結(jié)果提示，對(duì)病毒性心肌炎患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀可進(jìn)一步提高療效，但本研究樣本例數(shù)偏少，且未能在人體證實(shí)阿托伐他汀治療病毒性心肌炎的具體機(jī)制，仍需更多大樣本的臨床實(shí)驗(yàn)及更進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究來(lái)證實(shí)阿托伐他汀治療病毒性心肌炎的有效性及其作用機(jī)制。

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