吳福榮 白霞 董旭涵 趙猛

（1.昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215300；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150081）

老年不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）在醫(yī)學(xué)界一直被認(rèn)為是一種影響老年冠心病患者生存及生活質(zhì)量的常見病，該病的病理學(xué)基礎(chǔ)一般是可以引起機(jī)體發(fā)生動脈粥樣硬化（AS）斑塊破裂，還可以引起血栓形成，最終導(dǎo)致管腔阻塞。有文獻(xiàn)顯示［1，2］，全血中的一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素（ET）、白細(xì)胞介素（IL－6）與腫瘤壞死因子（TNF－α）等指標(biāo)與UAP 具有密切的相關(guān)性。近年來在臨床上治療UAP 時(shí)，仍然會出現(xiàn)療效不好的情況，因此研究一種有效治療UAP 的方法迫在眉睫。資料顯示，辛伐他汀是臨床上常用的一種降血脂藥物，藥理學(xué)及臨床試驗(yàn)證明該藥物能夠有效降低患者血液中所含的膽固醇，并且在降血壓與降血脂方面有較好的療效。另有資料顯示［3］，丹參多酚酸鹽是近幾年研發(fā)從中藥丹參中提取的一種丹參多酚酸鹽類化合物，具有活血化瘀作用。有研究結(jié)果表明［4，5］，丹參多酚酸鹽具有很好地改善內(nèi)皮功能與抗脂質(zhì)過氧化作用；也有文獻(xiàn)顯示丹參多酚酸鹽治療UAP效果較好［6，7］。因此，為了比較中藥與西藥治療UAP的療效與分析中藥與西藥治療UAP 的作用機(jī)制的差異，本研究通過觀察兩個(gè)治療組的總有效率、正常對照組及兩個(gè)治療組患者治療前后血液中的NO、ET、IL－6及TNF－α4個(gè)指標(biāo)的變化情況來比較丹參多酚酸鹽與辛伐他汀治療老年不穩(wěn)定心絞痛的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年3月～2013年3月在我院確診的135例老年UAP 患者，所有患者均按照中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會所提出的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有重度心肺肝腎功能不全、急性傳染病、腫瘤、免疫性疾病、結(jié)締組織病、精神病、過敏體質(zhì)、未控制住的高血壓患者（24.0／14.0 Kpa）及治療期間未按照醫(yī)生囑咐而采用其他UAP藥物進(jìn)行治療的患者。將所有患者隨機(jī)分為辛伐他汀治療組66例與丹參多酚酸鹽治療組69例，辛伐他汀治療組患者中，男性37 例，女性29 例，年齡60～87歲，平均（68.8±6.44）歲；丹參多酚酸鹽治療組中，男性39 例，女性30 例，年齡62～85 歲，平均（70.2±6.57）歲，兩組患者在心絞痛程度及合并冠心病危險(xiǎn)因素等方面無顯著性差異（P＞0.05），且在治療前常規(guī)檢查患者的體溫、血壓、血脂、凝血四項(xiàng)、肝腎功能、血常規(guī)等情況差異均不顯著（P＞0.05）。另外選取30名健康人作為正常對照組，其中男性17 例，女性13例，年齡61～86歲，平均（69.1±6.14）歲。

1.2 治療方法 兩組患者首先采用常規(guī)方法進(jìn)行治療，包括低分子肝素、硝酸酯類藥物、β1受體阻滯劑、血管擴(kuò)張劑。辛伐他汀治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上只睡前口服20mg辛伐他?。ê贾菽硸|制藥有限公司生產(chǎn)），1次／d。丹參多酚酸鹽治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注溶有200 mg丹參多酚酸鹽（上海綠谷集團(tuán)生產(chǎn)）的250 ml生理鹽水，1次／d，15天為1個(gè)療程，兩組患者分別治療4個(gè)療程。以上劑量均符合藥物說明書中相關(guān)規(guī)定。正常對照組不接受任何治療。在治療期間，醫(yī)務(wù)人員須注意觀察患者的胸悶心悸等癥狀，每周觀察3 次心電圖情況，并注意觀察心電圖中變化情況，尤其是ST 段的變化情況。

1.3 樣本采集及指標(biāo)檢測方法 所有人員在治療前采集空腹靜脈血8ml，兩治療組患者在治療4個(gè)療程后分別采集空腹靜脈血8ml，對照組人員在14天后再次采集空腹靜脈血8ml，然后選取4ml全血行NO 與ET 含量檢測，另外4ml靜脈血經(jīng)離心分離后制得血清，然后置于－80℃冰箱低溫保存以備相應(yīng)的細(xì)胞因子檢測。其中血清NO、ET、IL－6及TNF－α指標(biāo)均根據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行操作檢測。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1980年國家制定的UAP心電圖判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定［1］。顯效：臨床癥狀得到比較明顯的改善，相同勞動程度下心絞痛發(fā)作程度減少的比例＞80%，靜息心電圖恢復(fù)到正常狀態(tài)；有效：臨床癥狀得到部分改善，相同勞動程度下心絞痛發(fā)作程度減少的比例為50%～80%，靜息心電圖中的缺血性ST 段出現(xiàn)下降現(xiàn)象，經(jīng)治療后回升了1.5mV 以上，或者主要導(dǎo)聯(lián)T 波出現(xiàn)倒置變淺現(xiàn)象的比率超過了一半；無效：臨床癥狀沒有出現(xiàn)明顯的改善，靜息心電圖狀態(tài)和治療前的狀態(tài)相似?？傆行剩斤@效率＋有效率。

2 結(jié)果

2.1 均衡性檢驗(yàn)結(jié)果 兩組患者的性別構(gòu)成與年齡分布無顯著差異（P＞0.05），見表1，提示本研究對象的選取是可靠的。

表1 兩組患者均衡性檢驗(yàn)結(jié)果（n）Table 1 Results of balance test of the patients

2.2 兩組患者療效判定結(jié)果 兩組患者治療后，辛伐他汀治療組總有效率為75.8%，丹參多酚酸鹽治療組總有效率為89.2%，組間差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩種不同治療方法近期療效比較［n（×10－2）］Table 2 Clinical curative effect

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果

2.3.1 全血中NO 與ET 含量檢測結(jié)果 兩組患者治療前全血中的NO 及ET 水平均與對照組差異顯著（均P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后NO含量升高，ET 含量下降。與辛伐他汀治療組比較，丹參多酚酸鹽治療組NO 含量顯著上升（P＜0.05），ET含量顯著下降（P＜0.05），見表3。

表3 3組對象全血中NO和ET含量比較（）Table 3 NO and ET of the patients

表3 3組對象全血中NO和ET含量比較（）Table 3 NO and ET of the patients

注：與正常對照組比較，①P＜0.05；與辛伐他汀治療組比較，②P＜0.05

2.3.2 血清中IL－6和TNF－α含量變化 兩組患者間治療前血清中的IL－6和TNF－α因子水平無顯著性差異（P＞0.05），但均顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療14天后，血清中IL－6和TNF－α因子均較治療前有所下降，其中丹參多酚酸鹽治療組患者的IL－6和TNF－α 因子水平 較治療前 明顯降低（P ＜0.05）；而與辛伐他 汀治療組比較，差異顯著（P ＜0.05），見表4。

表4 3組對象血清IL－6和TNF－α水平比較（，ng／L）Table 4 IL－6and TNF－αof the patients

表4 3組對象血清IL－6和TNF－α水平比較（，ng／L）Table 4 IL－6and TNF－αof the patients

注：與正常對照組比較，①P＜0.05；與辛伐他汀治療組治療后比較，②P＜0.05

2.4 不良反應(yīng)觀察 辛伐他汀治療組中有3例患者出現(xiàn)輕度惡心、頭疼癥狀，而丹參多酚酸鹽治療組僅僅有1例患者出現(xiàn)頭疼癥狀，但4例患者均可以耐受，治療并未受到影響。經(jīng)檢查，治療后兩組患者的肝腎功能、血常規(guī)、血糖、凝血、血脂等指標(biāo)均顯示正常。

3 討論

UAP是發(fā)生于老年患者的一種比較常見的疾病，資料顯示，該病與冠脈內(nèi)斑塊發(fā)生破裂與血栓的形成有相關(guān)性［8］。而冠狀動脈內(nèi)斑塊發(fā)生破裂與血栓的形成是由于機(jī)體受到高血壓、吸煙及炎癥等原因的侵害，從而逐漸損害冠狀動脈的血管內(nèi)皮，繼而引起機(jī)體中脂質(zhì)代謝紊亂并發(fā)生沉積現(xiàn)象，血小板開始被激活，血栓逐漸形成，最終引起冠狀動脈中產(chǎn)生斑塊狀物質(zhì)［9］。此時(shí)，如果機(jī)體再受到IL－6等炎性介質(zhì)的影響，很可能會引發(fā)心肌細(xì)胞發(fā)生損傷甚至壞死，最終會導(dǎo)致心肌梗死。

文獻(xiàn)顯示［10］，老年不穩(wěn)定心絞痛的早期表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的內(nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮功能受到損害的主要特征是機(jī)體中NO 含量下降與ET 含量升高，而NO 是存在于體內(nèi)的一種重要的血管活性物質(zhì)，其可以調(diào)節(jié)血管的收縮與擴(kuò)張。并且ET 是目前所發(fā)現(xiàn)的一種縮血管功能很強(qiáng)的物質(zhì)，它是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種活性物質(zhì)。資料顯示，在發(fā)生冠脈粥樣硬化或內(nèi)皮功能受到損傷的患者血液中NO 含量明顯下降，ET 含量明顯升高，且IL－6與TNF－α等炎性因子水平也明顯升高［11］。

丹參在中藥里屬于一種經(jīng)典的活血化瘀類藥物，已被普遍用于治療各種血瘀證，比如各種原因引發(fā)的缺血性心腦血管疾病等等。水溶性酚性物質(zhì)是丹參中的主要有效成分，一般包括紫角酸鉀、丹參乙酸鎂與丹參素鉀等，而丹參多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分，是從丹參中提取出來的一種水溶性酚類化合物，其主要成分是丹參乙酸鎂，到目前為止，已有大量文獻(xiàn)證實(shí)丹參多酚酸鹽在抗氧化、抗凝血與血管擴(kuò)張等方面具有較強(qiáng)的治療作用［12］。

辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，常見作用為：降低血脂、顯著降低體內(nèi)合成膽固醇的速度、縮小機(jī)體內(nèi)形成斑塊的內(nèi)脂核的體積和減少斑塊內(nèi)的張力，進(jìn)而減少斑塊破裂的幾率，最終對粥樣斑塊起到一定的穩(wěn)定作用；同時(shí)可以顯著改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的性能，降低血液中的紅細(xì)胞沉降率及黏稠度，最終降低血栓形成的可能性，從而防止機(jī)體發(fā)生急性心肌梗死；長期服用該藥物可以顯著降低機(jī)體發(fā)生心血管事件的幾率。由于該藥是一種西藥，且常常需要和一些藥物進(jìn)行搭配使用來治療UAP，比如比索洛爾等等，聯(lián)合使用后會對機(jī)體內(nèi)器官產(chǎn)生很大的損害，尤其對腎臟的損害特別嚴(yán)重。但是丹參多酚酸鹽在臨床前與藥理毒理方面的系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)均相當(dāng)完善。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用丹參多酚酸鹽輔助治療老年不穩(wěn)定心絞痛的效果優(yōu)于辛伐他汀。因此，建議患者在治療不穩(wěn)定心絞痛的時(shí)候優(yōu)先在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上選用丹參多酚酸鹽進(jìn)行輔助治療。

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