楊世榮，趙成茂，王 嶸，華 毛，任曉飛

(青海省第五人民醫(yī)院，青海 西寧 810007)

益氣健脾解毒方聯(lián)合西醫(yī)治療晚期胃癌的臨床分析

楊世榮，趙成茂，王 嶸，華 毛，任曉飛

(青海省第五人民醫(yī)院，青海 西寧 810007)

目的探討自擬益氣健脾解毒方聯(lián)合西醫(yī)治療晚期胃癌的療效。方法選擇晚期胃癌患者200例，隨機分為試驗組和對照組各100例，2組患者均給予相同對癥處理。在此基礎(chǔ)上，試驗組給予自擬益氣健脾化瘀方聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療，對照組僅給予奧沙利鉑及替吉奧治療，觀察2組治療效果、不良反應(yīng)事件發(fā)生率及生活質(zhì)量差異。結(jié)果試驗組經(jīng)治療客觀有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后試驗組各項不良反應(yīng)事件發(fā)生率與對照組均相近(P>0.05)，生活質(zhì)量評分顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論自擬益氣健脾解毒方聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧膠囊治療晚期胃癌的療效顯著，能夠明顯提升患者的生活質(zhì)量,且其不良反應(yīng)事件發(fā)生率無顯著變化，具有較高的臨床應(yīng)用價值,值得推廣。

自擬益氣健脾解毒方；奧沙利鉑；替吉奧膠囊；晚期胃癌

根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率與年齡密切相關(guān)，并隨著年齡增長顯著升高，且由于胃癌起病隱匿[1]，早期臨床表現(xiàn)不典型，缺乏特異性表現(xiàn)，待惡心嘔吐、體弱乏力、惡病質(zhì)等癥狀嚴重時就診時已多為中晚期，因此近年來老年人的胃癌發(fā)生率居高不下且持續(xù)走高。由于胃癌晚期患者存在單發(fā)或多發(fā)轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療不明顯或已失去手術(shù)治療指征，故針對晚期胃癌患者的化療是當前臨床研究的熱點和治療希望[2]。為此，本研究探討了目前臨床常用自擬中藥方與化療藥物奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2012年3月—2014年1月來我院消化內(nèi)科或腫瘤內(nèi)科就診的晚期胃癌患者200例，納入標準[2]：①完善血清學(xué)檢驗判斷有無腫瘤血清標志物，腹部CT掃描發(fā)現(xiàn)胃部腫瘤病變、全身PET掃描探查有無遠處轉(zhuǎn)移，并根據(jù)胃鏡下胃黏膜組織病理檢查后確診為胃癌，且經(jīng)TNM分期檢查確診為ⅢB、Ⅳ期，KPS評分≥60分，患者生存期評估≥3個月；②有奧沙利鉑與替吉奧膠囊的治療適應(yīng)證，無治療研究藥物過敏現(xiàn)象；③患者來院治療期間未接受與治療研究無關(guān)藥物，未接受胃癌部分切除術(shù)及放療等其他治療；④患者及家屬了解本研究風(fēng)險，同意并配合調(diào)查研究。排除標準：①患者存在除胃癌以外其他系統(tǒng)腫瘤，如肝癌、肺癌、膠質(zhì)瘤等；②患者存在肝腎功能不全、心肺功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)功能異常等內(nèi)外科嚴重疾病或基礎(chǔ)疾病。男123例，女77例；年齡58～79(62.3±1.6)歲。將患者隨機分為試驗組和對照組各100例，具體臨床特征見表1。

表1 2組臨床特征比較

1.2方法 詳細記錄患者個人信息和既往健康資料，密切隨訪和觀察病情進展。2組均給予相同對癥治療和密切護理，并給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，注射用奧沙利鉑(齊魯制藥海南有限公司，國藥準字H20093168)，根據(jù)體表面積選擇注射劑量130 mg/m2，第1天給予靜脈滴注3 h。替吉奧膠囊(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150)餐后口服，起始劑量40 mg/m2，2次/d，連用7 d，并根據(jù)體表面積(BSA)調(diào)整劑量：體表面積<1.25 m2調(diào)整為40 mg/m2，1.25～1.5 m2調(diào)整為50 mg/m2，>1.5 m2調(diào)整為60 mg/m2，連用14 d，21 d為1個周期；連續(xù)化療期間間隔1周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬益氣健脾化瘀方，組方：太子參30 g、炒谷芽10 g、白花蛇舌草10 g、五味子6 g、石斛10 g、獲荃10 g、百合10 g、龍葵10 g、陳皮6 g、莪術(shù)10 g、半夏10 g、豬菩10 g、黃芩10 g、枳殼10 g、麥冬10 g、炒麥芽10 g。水煎服,每劑取汁400 mL,分早晚2次口服，連續(xù)服用8周。

1.3觀察項目

1.3.1療效評價標準 根據(jù)世界衛(wèi)生組織RECIST標準評價治療效果，所有可測量病灶以化療前的測量標準為基線，并每隔2周期進行CT檢查和測量?；熅杈S持4個周期以上，近期療效依據(jù)實體瘤客觀療效標準評價，疾病進展(PD)：治療期間出現(xiàn)新病灶或靶病灶的最大直徑之和增加>20%；病灶穩(wěn)定(SD)：治療期間靶病灶縮小未達PR或增加未達PD；部分緩解(PR)：靶病灶的最大直徑總和減少>30%；完全緩解(CR)：治療期間所有靶病灶消失[3]?？陀^有效=CR+PR。

1.3.2不良反應(yīng)事件 本研究治療過程中不良反應(yīng)事件類型包括白細胞減少、血小板減少、貧血、肝功能損傷、腎功能損傷、惡心嘔吐、外周神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、手足綜合征等。

1.3.3生活質(zhì)量評定 采用QLQ-C3(V3.0)量表評定患者的生活質(zhì)量,包含軀體功能、認知功能、角色功能、社會功能、情緒功能、疲乏、呼吸困難、疼痛、惡心嘔吐、食欲不振、失眠、腹瀉、便秘、經(jīng)濟困難14個方面進行評定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。本研究計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗比較。P<0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1療效比較 試驗組客觀有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較,2=7.701,P<0.05。

2.2不良反應(yīng)事件比較 2組不良反應(yīng)事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)事件發(fā)生情況比較 例(%)

2.3生活質(zhì)量評分比較 治療前2組生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組生活質(zhì)量評分均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且試驗組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組生活質(zhì)量評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

胃癌作為我國最常見的惡性腫瘤，嚴重困擾和威脅我國中老年人的健康安全。由于胃癌起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)不典型，缺乏特異性表現(xiàn)的特點，患者因臨床表現(xiàn)危重就診時已多為中晚期，并伴隨單發(fā)或多發(fā)轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療效果已不明顯或失去手術(shù)治療指征[4]。有效的姑息化療可明顯改善患者胃癌嚴重的臨床癥狀，亦是促使大量患者接受化療的重要動因[5]。故針對晚期胃癌患者的化療是當前臨床研究的熱點和治療希望。本研究旨在探討自擬益氣健脾解毒中藥方聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧膠囊治療晚期胃癌的療效，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)和診斷決策。

中醫(yī)認為胃癌病本在胃,實則與肝、脾、腎均有緊密的聯(lián)系[6]。其發(fā)病機制為本虛標實,以脾腎虛證為主,以血疲、氣滯、痰凝為標。在胃癌的早期主要為標實,中期為本虛與標實相夾雜,晚期則主要為本虛。在胃癌晚期患者往往正氣衰敗,分為陰虛證與陽虛證兩個方面，其中前者主要為津液枯竭,后者主要為脾腎兩個臟器[7]。標本同治為中醫(yī)治療疾病的一個重要特色,針對晚期胃癌的標本病癥,本次研究依照以往臨床經(jīng)驗將16味單藥組成益氣健脾解毒方對晚期胃癌進行治療觀察,其中太子參為益氣、補元生津的佳品,黃芪則對太子參的功效有促進作用,半夏及陳皮均有燥濕健胃益脾功效,枳殼則有順氣化瘀功效,百合與石斛有滋陰作用,茯苓與豬芩則起到利濕養(yǎng)陰的作用,麥芽與谷芽均有醒中健胃作用,莪術(shù)則具活血化瘀助消化的作用,龍葵及白花蛇舌草則有抗癌解毒作用。各味單藥相輔相成組成益氣健脾解毒方,對癥晚期胃癌發(fā)病機制,有效遏制胃癌的惡化,并起到較好的治療作用。

奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療抗癌藥物，其作用靶向部位為腫瘤細胞DNA，通過損傷DNA阻止腫瘤細胞的復(fù)制增殖,誘導(dǎo)其凋亡。有研究證實，小劑量奧沙利鉑對腫瘤的抑制作用顯著,能明顯抑制腫瘤組織中MVD及VEGF的表達[8],從而抑制腫瘤組織中血管的新生,因此其用于腫瘤的治療已得到臨床的認可。奧沙利鉑的抗癌活性廣泛，與順鉑、卡鉑不存在交叉耐藥，具有多種腫瘤細胞的抑制作用，但奧沙利鉑與卡鉑不同的是其清除率與AUC無相關(guān)性[9],不良反應(yīng)事件的發(fā)生率也較低，無耳毒性及腎毒性，消化道不良反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率較低，外周感覺異常是其最主要的不良反應(yīng)，且與劑量相關(guān)，并隨著累積劑量增加加重。

此外，奧沙利鉑與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用存在協(xié)同作用[10]，其在胃癌治療方面的優(yōu)勢已被認同 。替吉奧膠囊屬于口服第二代5-Fu藥物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀根據(jù)相應(yīng)比例構(gòu)成的復(fù)方制劑，可有效避免因靜脈持續(xù)靜滴5-Fu所需的深靜脈置管導(dǎo)致的血栓栓塞形成的風(fēng)險，具有良好的安全性[11]。替吉奧膠囊的作用機制主要是攝入體內(nèi)后經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-Fu，吉美嘧啶具有阻斷二氫嘧啶脫氫酶，避免替加氟生成的5-Fu降解，從而進一步確保血液與腫瘤內(nèi)5-Fu的濃度,維持持久的藥效性。同時，奧替拉西鉀能夠阻斷5-Fu在胃腸道中的磷酸化，從而減少其胃腸毒性反應(yīng),因此替吉奧膠囊治療胃癌不僅能夠維持長久藥效,而且具有較高的安全性,目前該藥物已成為臨床治療胃癌的廣泛用藥[12]。

本次研究將自擬益氣健脾解毒方聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧膠囊用于晚期胃癌患者,結(jié)果方法使用自擬中藥方聯(lián)合西醫(yī)的患者療效及生活質(zhì)量顯著強于單獨使用奧沙利鉑及替吉奧膠囊治療的患者,但二者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見自擬自擬益氣健脾解毒方聯(lián)合西醫(yī)治療晚期胃癌的療效更佳。

綜上所述，自擬益氣健脾解毒方聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧膠囊治療晚期胃癌的療效顯著，能夠明顯提升患者的生活質(zhì)量,且其不良反應(yīng)事件發(fā)生率并無顯著升高，具較高的臨床應(yīng)用價值,值得推廣 。

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2015-09-22