林 欣

(江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

血漿Apelin水平與冠心病及胰島素抵抗的關(guān)系研究

林 欣

(江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

目的研究血漿Apelin水平與冠心病及胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法選擇冠心病患者66例作為觀察組，其中有冠心病和IR患者30例作為觀察組A，有冠心病但無IR患者36例作為觀察組B，隨機(jī)選擇同期健康人群50例作為對(duì)照組。檢測(cè)各組血壓及空腹血糖、空腹胰島素、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血脂、尿酸、肌酐、Apelin水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)評(píng)價(jià)胰島素敏感性。結(jié)果2組高血壓病史及空腹胰島素、IRI、hs-CRP以及Apelin水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組A患者IRI、hs-CRP明顯高于觀察組B(P均>0.05)，血漿Apelin水平顯著低于觀察組B(P<0.05)；多因素分析顯示，高血壓病史、IRI、hs-CRP水平與冠心病的發(fā)病呈正相關(guān)(OR=2.142，1.112，4.328，P<0.05)，而Apelin水平與冠心病、冠心病及IR的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)(OR=0.864，P<0.05)。結(jié)論冠心病及IR患者血漿Apelin水平呈降低趨勢(shì)，其與冠心病及IR的發(fā)病密切相關(guān)。

冠心病；Apelin；胰島素抵抗；炎癥反應(yīng)

胰島素抵抗(IR)是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，易導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病。有研究認(rèn)為，IR是冠心病、脂代謝紊亂、2型糖尿病等多種疾病的共同發(fā)病機(jī)制，脂肪細(xì)胞活躍的分泌功能可影響胰島素效應(yīng)，對(duì)IR的發(fā)生有一定的影響[1]。Apelin是一種于1998年最新被發(fā)現(xiàn)的心血管活性肽物質(zhì)，是G蛋白耦聯(lián)受體的內(nèi)源性配體，具有擴(kuò)張外周血管、正性肌力和調(diào)節(jié)體液平衡等多種重要的生物學(xué)功能，主要在人體的心臟、腎、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織中高度表達(dá)，參與心血管疾病的生理調(diào)節(jié)，并與冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)[2-3]。目前有關(guān)Apelin在冠心病及胰島素抵抗是否存在作用的報(bào)道較少。本研究探討了血漿Apelin水平與冠心病及胰島素抵抗間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2011年1月—2013年1月本院診治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病患者66例作為觀察組，其中男41例，女25例；年齡39～79(65.14±2.3)歲；應(yīng)用正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)直接測(cè)出葡萄糖代謝速率(GDR)，將GDR<9mg/min定為胰島素抵抗，而GDR≥9mg/min為胰島素敏感[4]。其中有冠心病及IR患者30例作為觀察組A，有冠心病但無IR患者36例作為觀察組B，隨機(jī)選擇同期健康人群50例作為對(duì)照組，男37例，女13例；年齡40～78(63.6±3.2)歲。各組入選對(duì)象年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。各組入選對(duì)象均無糖尿病病史，無心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病及嚴(yán)重肝腎功能不全等嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

1.2研究方法 對(duì)所選患者的臨床基本情況包括吸煙、飲酒史等予以記錄，測(cè)量所選患者的血壓、身高、體質(zhì)量、空腹血糖(FBG)，采集清晨空腹血液標(biāo)本，使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定TC、TG、HDL-C、尿酸、肌酐水平，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定空腹胰島素(FINS)水平，采用乳膠凝集比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，使用美國(guó)生產(chǎn)的Apelin酶聯(lián)免疫分析試劑盒檢測(cè)血漿Apelin濃度，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)：IR=(FBG×FINS)/22.5。

2 結(jié) 果

2.12組病史資料及生化檢驗(yàn)結(jié)果比較 2組間高血壓史、吸煙病史以及TC、TG、FINS、IRI、hs-CRP、Apelin水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，2組其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2冠心病患者血脂及hs-CRP、IRI、FINS、Apelin水平比較 觀察組A和觀察組B血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組A IRI、hs-CRP水平明顯高于觀察組B(P<0.05)，血漿Apelin水平明顯低于觀察組B(P<0.05)。見表2。

2.3冠心病及IR相關(guān)因素的回歸分析 將是否有冠心病及IR設(shè)為應(yīng)變量，在上述單因素分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有高血壓病史、吸煙史、FINS、IRI、hs-CRP以及Apelin，Logistic回歸分析顯示，高血壓病史、IRI、hs-CRP與患者是否會(huì)出現(xiàn)冠心病呈正相關(guān)(P<0.05)，血漿Apelin與冠心病、冠心病及IR的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。

3 討 論

冠心病是臨床常見疾病，發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，并受到許多遺傳以及環(huán)境因素的影響，目前在臨床上雖然十分重視此病的防治，但是對(duì)其確切的發(fā)病機(jī)制還不清楚。Apelin是一種新發(fā)現(xiàn)的具有重要生物學(xué)作用的心血管活性多肽, 屬于腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)(RAS) 新的組分[5]。Apelin及其受體在心血管組織中高表達(dá)，特別是在血管內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞上[6]。有研究認(rèn)為，Apelin與血管內(nèi)皮之間有著密切的關(guān)系，并參與了內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，可能與冠心病的發(fā)病機(jī)制相關(guān)[7]。Apelin還參與糖脂代謝、胰島素分泌的調(diào)節(jié)、發(fā)生發(fā)展。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8]，Apelin可以對(duì)胰島素的分泌起到抑制作用，在胰島素抵抗的大鼠模型中可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)其注射Apelin后，大鼠內(nèi)皮細(xì)胞的eNOS活性增加，骨骼肌、脂肪組織的攝取糖量增加，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到一定的改善。

表1 2組病史資料及生化檢驗(yàn)結(jié)果比較

表2 冠心病患者血脂及CRP、IRI、FINS、Apelin水平比較

表3 Logistic多元回歸分析結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，觀察組高血壓史、吸煙病史以及TC、TG、FINS、IRI、hs-CRP和Apelin水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明冠心病患者血漿Apelin水平顯著低于正常人群。冠心病是以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)病變的疾病，患者血管內(nèi)皮出現(xiàn)受損及炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)在很多研究認(rèn)為Apelin具有血管內(nèi)皮保護(hù)作用，主要通過促進(jìn)一氧化氮(NO)的釋放而通過后者來達(dá)到舒張血管、抗炎、抗血栓以及抗氧自由基的效果[8]；此外，Apelin還可以起到抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1的效果，減輕血管壁的炎性反應(yīng)，減少黏附因子IL-6、MCP-1等細(xì)胞因子的表達(dá)，減少對(duì)單核細(xì)胞的趨化作用以及O2-的生產(chǎn)，改善和延緩了動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組A患者IRI高于觀察組B，血漿Apelin低于觀察組B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血漿Apelin水平與IR呈現(xiàn)相反趨勢(shì)；多因素的研究結(jié)果也證實(shí)Apelin與冠心病及IR的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，提示Apelin是降低冠心病及IR的發(fā)生的保護(hù)因素，在冠心病患者TC、TG、HDL-C水平相似的條件下，冠心病及IR患者血漿Apelin降低，CRP升高，促進(jìn)了IR的發(fā)生，證實(shí)血漿Apelin與冠心病、胰島素抵抗及炎性因子存在密切的聯(lián)系。脂肪組織的內(nèi)分泌功能越來越引起臨床關(guān)注，血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激、血管再生及糖脂代謝等過程中均有脂肪組織因子參與，并在冠心病和糖代謝異常中起著重要的橋梁作用[11-12]。Apelin作為一種脂肪細(xì)胞因子，具有擴(kuò)張外周血管、改善胰島素的敏感性等重要的生理學(xué)作用。對(duì)冠心病患者，Apelin水平的下降有可能增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥反應(yīng)，增加胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，加速了冠心病的病程進(jìn)展；血漿Apelin的升高能夠抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，改善胰島的功能。其發(fā)揮作用的機(jī)制可能是通過激活PI3K/Akt信號(hào)途徑，促進(jìn)糖的攝取量增加，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)[13-14]。

綜上所述，Apelin參與了冠心病的發(fā)病過程，其在機(jī)體炎性反應(yīng)、胰島素抵抗與冠心病的發(fā)病之間起著十分重要的橋接作用。本研究的不足之處在于，選取的樣本量較小，有待更大樣本量的前瞻性實(shí)驗(yàn)來證實(shí)結(jié)果。

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1008-8849(2015)36-4049-03

2015-02-18