王 競，崔桂榮，劉為平

(1. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，河北 石家莊 050031；2. 河北省臨城縣人民醫(yī)院，河北 臨城 054300)

血清鐵蛋白對胃癌的診斷價值

王 競1，崔桂榮2，劉為平1

(1. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，河北 石家莊 050031；2. 河北省臨城縣人民醫(yī)院，河北 臨城 054300)

目的研究血清鐵蛋白含量變化與胃癌發(fā)生的關(guān)系，探討血清鐵蛋白在胃癌發(fā)生過程中的作用，為胃癌的診斷及預(yù)后的判斷提供依據(jù)。方法檢測65例慢性非萎縮性胃炎、57例慢性萎縮性胃炎、60例胃潰瘍、61例不典型增生、60例胃癌患者及65例健康體檢者的血清鐵蛋白含量并進行比較，并分析不同臨床病理特征的胃癌患者血清鐵蛋白含量的變化。結(jié)果胃癌組患者的血清鐵蛋白水平較健康對照組明顯升高(P<0.05)。而慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、慢性萎縮性胃炎組、不典型增生組患者的血清鐵蛋白水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。胃癌患者血清鐵蛋白含量與臨床腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及有無遠處臟器轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)(P<0.05)，但與患者年齡、性別無明顯關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論血清鐵蛋白對評估胃癌患者的病情、療效、預(yù)后有重要的臨床價值，可作為腫瘤輔助診斷的指標(biāo)。

血清鐵蛋白；腫瘤標(biāo)記物；胃癌

腫瘤標(biāo)記物主要存在于腫瘤患者機體以及排泄物中，為癌變細胞所合成分泌的多肽類物質(zhì)，在正常組織以及良性病變中低表達或者不表達，通過對血清腫瘤標(biāo)記物的檢測,可提高腫瘤的早期診斷率,并對治療效果良好的評估[1-2]。血清鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白，主要存在于肝臟、骨髓等組織中，主要作用是為機體提供鐵元素，病理狀態(tài)下才釋放到血液。大量的動物模型和細胞試驗中已證實鐵過量與惡性腫瘤發(fā)病有關(guān)[3]。近年來大量臨床和流行病學(xué)研究證實，多種實體腫瘤患者的血清鐵蛋白水平均明顯增加，分析其升高原因可能是腫瘤細胞本身合成產(chǎn)生了大量鐵蛋白或腫瘤直接造成組織細胞損傷釋放鐵蛋白增多[4]。近年來，國內(nèi)外已有它作為腫瘤指標(biāo)來協(xié)助診斷腫瘤和監(jiān)測預(yù)后，如肝癌、肺癌、婦科腫瘤、惡性血液病中血清鐵蛋白濃度的變化等均有報道[5]。但關(guān)于血清鐵蛋白含量與胃癌的關(guān)系以及是否可作為腫瘤標(biāo)志物的研究鮮有報道。本文通過對胃癌患者血清鐵蛋白含量的檢測，分析其在胃癌診斷中的意義及其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系，旨在探討血清鐵蛋白在胃癌發(fā)生過程中的作用，為胃癌的診斷及預(yù)后的判斷提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年1—12月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科住院及門診就診患者，以及查體中心健康體檢者。將其按具體診斷分為慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、慢性萎縮性胃炎組、不典型增生組、胃癌組和健康對照組。上述入選者均經(jīng)臨床X射線(CT等)、胃鏡和病理切片證實，均排除急性上消化道出血，無特殊用藥史，無心肝腎、婦科、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等疾病。胃癌患者均未接受放療、化療治療。健康組65例，男35例，女30例；年齡(53.12±7.30)歲。慢性非萎縮性胃炎組65例，男35例，女30例；年齡(54.79±7.67)歲。胃潰瘍組60例，男34例，女26例；年齡(61.22±9.45)歲。慢性萎縮性胃炎組57例，男30例，女27例；年齡(56.71±2.76)歲。不典型增生組61例，男34例，女27例；年齡(59.37±9.78)歲。胃癌組60例，男37例，女23例；年齡(61.22±9.45)歲。各組性別、年齡等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，組間有可比性。

1.2方法 采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑、配套校準品和質(zhì)控品。所有受檢者于入院后抽取空腹靜脈血3 mL，加入凝血酶促凝生化管，空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫方法測定，儀器采用CHEMCLIN600 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由北京科美生物公司提供，并配用其試劑盒，操作步驟嚴格按照說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1各組血清鐵蛋白水平比較 健康組血清鐵蛋白水平為(93.13±20.36)μg/L，慢性非萎縮性胃炎組為(103.58±27.34)μg/L，胃潰瘍組為(137.30±33.27)μg/L，慢性萎縮性胃炎組為(63.61±9.74)μg/L，不典型增生組為(65.04±10.04)μg/L，胃癌組為(762.85±3.96)μg/L。胃癌組血清鐵蛋白水平較健康明顯升高(P<0.05)。慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、慢性萎縮性胃炎組、不典型增生組患者的血清鐵蛋白水平與健康組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2不同臨床特征胃癌患者的血清鐵蛋白水平比較 胃癌患者血清鐵蛋白含量與臨床腫瘤TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及有無遠處臟器轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)，臨床Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者血清鐵蛋白含量較健康組明顯升高(P<0.05)。但與受檢者年齡、性別無明顯關(guān)系(P>0.05)。見表1。

表1 不同臨床特征胃癌患者血清鐵蛋白水平比較

3 討 論

胃癌是目前我國常見的惡性腫瘤之一，由于其早期缺乏一定的特異性癥狀與體征，難以早期發(fā)現(xiàn)，而當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀再就診時，往往病情已屬中晚期，失去了最佳的治療時機，影響預(yù)后。因此胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是提高胃癌生存率的重要措施。在腫瘤發(fā)展的早期，當(dāng)影像學(xué)等檢查還未能發(fā)現(xiàn)病變時，血液中的標(biāo)記物可能已有不同程度的升高，因此腫瘤標(biāo)記物的檢測被認為是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的最有價值的指標(biāo)[6]。

鐵是人體所必需的一種微量礦物元素，在電子傳遞、氧的運輸和多種酶促反應(yīng)中起著重要的作用。血清鐵蛋白是一種含鐵豐富的蛋白質(zhì)，體內(nèi)鐵儲存的主要形式，可促進活性氧產(chǎn)生，產(chǎn)生過多的氧自由基，并活化多種酶，使核酸、蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致腫瘤抑制器基因和DNA修復(fù)基因的突變，所以其主要生理功能是參與細胞代謝、細胞增殖和免疫調(diào)控[7]。近年來多項研究資料表明，體內(nèi)鐵過載與肝病、糖尿病、冠心病等疾病關(guān)系密切[8-9]。有研究表明，體內(nèi)鐵蛋白增高可能與某些惡性腫瘤如肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌有關(guān)，可以用鐵蛋白作為腫瘤輔助診斷的指標(biāo)提高診斷率[10]。本研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者的血清鐵蛋白含量較健康對照組及其余4組相比顯著升高，其升高原因可能有以下幾點：①惡性腫瘤引起貧血，促進鐵離子在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細胞積聚，從而誘導(dǎo)鐵蛋白合成增加;②惡性腫瘤細胞合成在質(zhì)和量上均異常的鐵蛋白;③由于惡性腫瘤患者機體內(nèi)各種致癌理化因子的直接或者間接的作用，導(dǎo)致患者機體鐵代謝異常，從而導(dǎo)致其鐵排出量減少，進而積蓄[11]。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，胃癌不同臨床TNM分期中隨著腫瘤分期的增高，其水平有上升的趨勢；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處臟器轉(zhuǎn)移的胃癌患者血清鐵蛋白水平也高于沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處臟器轉(zhuǎn)移者。由此表明：①血清鐵蛋白水平與腫瘤的臨床分期有關(guān)，Ⅲ期和Ⅳ期患者血清鐵蛋白水平很高，預(yù)后也很差。②血清鐵蛋白水平與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系，多數(shù)患者在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時，血清鐵蛋白值很高，與未轉(zhuǎn)移者相比有顯著差異,因此血清鐵蛋白含量對臨床鑒別有、無腫瘤轉(zhuǎn)移有意義。③正常人血清鐵蛋白的含量與年齡、性別有關(guān)，正常值相對穩(wěn)定在男16～220μg/L，女10～124μg/L, 這種變化與體內(nèi)鐵儲存有關(guān)。近年研究表明某些腫瘤患者血清中鐵蛋白濃度的增高與體內(nèi)鐵的儲存無關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平與患者的年齡、性別無關(guān)，符合上述觀點。由此筆者認為血清鐵蛋白含量水平與腫瘤細胞浸潤、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān)，隨著TNM分期的上升，血清鐵蛋白含量也有升高的趨勢，說明其還與腫瘤細胞的分化，增殖有關(guān)。

綜上所述，隨著對血清鐵蛋白增高機制與疾病的關(guān)系的深入研究，越來越多的研究結(jié)果證明血清鐵蛋白可以作為一種血清學(xué)初篩胃癌的有效的非侵入性的方法之一，對評估胃癌患者診斷、鑒別診斷、病情及療效的監(jiān)測和預(yù)后判斷都具有一定臨床價值。另外，隨著研究的進一步深入，探討腫瘤組織內(nèi)鐵蛋白的性質(zhì)和性能，從而找到一種可以作為腫瘤標(biāo)志的特異性鐵蛋白，將能使鐵蛋白與腫瘤之間的關(guān)系進一步的闡明，更好地用于臨床實踐。

[1] 張愛霞，王蘭君，張麗娜，等． 血清腫瘤標(biāo)記物CEA和CYFRA21-1在肺癌臨床診斷中的意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志，2009，22(1):95-96

[2] 李四海，袁明娟． 甲胎蛋白、血漿凝血酶原活動度與血清鐵蛋白聯(lián)合檢測對慢性重型乙型肝炎預(yù)后的價值[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2011,15(11):57-59

[3]RabatGC，RonanTE．Doesexcessironplayaroleinbreastcarcinogenesis?Anunresolvedhypothesis[J]．CancerCausesControl，2009，18(10)：1047-1053

[4]CujicD,Golubovics,Bojic-TrbojevicZ,etal.Differentialdiagnosisofliverdiseasesusingserumbiomarkers[J].BUON,2010,15(1):141-146

[5] 汪月增,劉海川，姚善謙，等. 血清鐵蛋白測定臨床初步應(yīng)用[J]. 中國人民解放軍進修學(xué)院學(xué)報，1982:21(2):168-173

[6] 張江，孔佩艷． 鐵在惡性腫瘤發(fā)病中的作用及與細胞周期、自由基的聯(lián)系[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志，2008，31(2)：129-132

[7]UlbrichEJ,LebrechtA,SchneiderI,etal.Serumparametersofironmetabolisminpatientswithbreastcancer[J].AnticancerRes,2003,23(6):5107-5109

[8] 吳衛(wèi)元，楊永青. 鐵蛋白增高對機體的不利影響[J]. 中國血液流變學(xué)雜志，2011,21(3)：517-519

[9] 李世生. 腫瘤相關(guān)糖類抗原CA125、CA153、鐵蛋白聯(lián)合測定對卵巢腫瘤的診斷價值[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009,26(6):889-890

[10] 程玉萍. 血清鐵蛋白檢查在臨床應(yīng)用的研究進展[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2013,42(6):639-640

[11] 張衛(wèi)華，李連琨，吳白平. 血清腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌診斷中的應(yīng)用價值[J]. 實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007,14(3):891-893

[12] 錢洪流，王三錫. 鐵蛋白及其與腫瘤的關(guān)系[J]. 中華病理學(xué)雜志，1990，19(2)：155-156

河北省衛(wèi)生廳指令性課題(ZL20140135)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.021

R735.2

B

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2015-01-11