于橋醫(yī)，王 昕

(北京華信醫(yī)院，北京 100016)

CO2激光聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣療效觀察

于橋醫(yī)，王 昕

(北京華信醫(yī)院，北京 100016)

目的觀察CO2激光聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的臨床療效、安全性及其對(duì)復(fù)發(fā)率的影響。方法將100例尖銳濕疣患者分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組50例單用CO2激光治療，觀察組50例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-2b凝膠治療，堅(jiān)持治療8周，治療完畢2周后作常規(guī)檢查，隨后每月復(fù)查，觀察2組治療效果及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組痊愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪1個(gè)月、2個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，隨訪3個(gè)月2組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組傷口結(jié)痂時(shí)間、傷口愈合時(shí)間、HPV清除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組2例病灶區(qū)域出現(xiàn)瘙癢、紅腫反應(yīng)，2例出現(xiàn)低熱、頭痛、頭暈癥狀，均可耐受，3 d內(nèi)自行消退。結(jié)論CO2激光聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣療效好，復(fù)發(fā)率低，可控制患者疾病的進(jìn)展，值得推廣應(yīng)用。

尖銳濕疣；干擾素；激光；復(fù)發(fā)

尖銳濕疣(CA)主要由感染人乳頭瘤病毒(HPV)所致，引起肛門(mén)、會(huì)陰及生殖器表層出現(xiàn)增殖性病變，又可稱(chēng)作生殖器疣，屬于傳播性疾病的范疇[1]。近年來(lái)有統(tǒng)計(jì)資料顯示，CA的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，在部分歐美國(guó)家已上升至性傳播疾病的首位，我國(guó)尚居于次位[2]。其常見(jiàn)于中青年性活躍群體，以性接觸為主要傳播途徑，過(guò)早性交、性濫交是感染HPV的相關(guān)危險(xiǎn)因素，有研究顯示，超過(guò)66.7%的人群與CA患者接觸后可感染本病，同時(shí)其可通過(guò)非性接觸傳播，如產(chǎn)婦分娩時(shí)嬰兒經(jīng)由產(chǎn)道或出生后與母體密切接觸均可能被傳染[3]。當(dāng)前臨床上對(duì)CA的治療主要以物理療法、化學(xué)療法及免疫治療方案為主，但尚未確立減少CA復(fù)發(fā)率的有效方案，雖采取化學(xué)及物理療法可祛除CA，但無(wú)法消除疣體附近組織感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)[4]。為探討治療CA并減少其復(fù)發(fā)率的有效方案，我院對(duì)2012年10月—2014年10月收治的100例CA患者展開(kāi)了對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時(shí)期收治的100例CA患者，年齡超過(guò)16歲；存在皮膚黏膜損害表現(xiàn)，且醋酸實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性；為生殖器、肛周及外陰CA，組織病理證實(shí)；患者自愿接受研究，并簽署研究同意書(shū)。排除合并全身性疾病、心肝腎疾病、感染性皮膚病未愈者，妊娠期者，對(duì)干擾素過(guò)敏者及有糖皮質(zhì)激素治療史者。隨機(jī)將患者分為2組：對(duì)照組50例，男24例，女26例；年齡18～41(28.9±4.5)歲；病程1～12(5.6±1.2)周；單發(fā)11例，多發(fā)39例。觀察組50例，男23例，女27例；年齡17～43(29.7±4.3)歲；病程1～13(6.1±1.4)周；單發(fā)10例，多發(fā)40例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組僅接受CO2激光治療。對(duì)患者CA疣體處做消毒處理，于病灶基底注入利多卡因作局部麻醉處理，取CO2激光治療儀，祛除尖銳濕疣。設(shè)定范圍為超過(guò)疣體2～3 mm，深度控制在1～2 mm，術(shù)后保持患者病灶區(qū)域的清潔與干燥。在激光治療期間不給予其他藥物處理，堅(jiān)持治療8周。觀察組則在CO2激光治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-2b凝膠治療。CO2激光治療方案及時(shí)間同對(duì)照組。激光治療3 d后，使用消毒棉簽于患處涂抹重組人干擾素α-2b凝膠，涂抹后輕柔按壓2～3 min以加快藥物吸收，4次/d，連續(xù)用藥6周。

1.3觀察指標(biāo) 隨訪3個(gè)月，于治療2周后對(duì)患者作常規(guī)檢查，后每月定期復(fù)查，共復(fù)查3次。觀察2組疣體部位、外形、面積及數(shù)目的變化情況，記錄2組創(chuàng)口結(jié)痂愈合時(shí)間、HPV清除時(shí)間、治療后不同時(shí)間段的復(fù)發(fā)情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者臨床癥狀及體征基本消失，疣體基本消退，肉眼無(wú)可視增生性病變表現(xiàn)，醋酸白實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陰性，隨訪3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)：3個(gè)月內(nèi)，原受損部位或附近2 cm范圍內(nèi)出現(xiàn)新皮損，或醋酸白實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本次研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比(%)表示，行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組痊愈率及復(fù)發(fā)率比較 觀察組復(fù)發(fā)6例占12%，對(duì)照組復(fù)發(fā)22例占44%，觀察組痊愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪1個(gè)月、2個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P均<0.05)；隨訪3個(gè)月2組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組復(fù)發(fā)情況比較 例(%)

2.22組傷口結(jié)痂、愈合及HPV清除時(shí)間比較 觀察組傷口結(jié)痂時(shí)間、傷口愈合時(shí)間、HPV清除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組傷口結(jié)痂、愈合及HPV清除時(shí)間比較

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 外用重組人干擾素α-2b凝膠后，觀察組2例病灶區(qū)域出現(xiàn)瘙癢、紅腫反應(yīng)，2例出現(xiàn)低熱、頭痛、頭暈癥狀，均可耐受，3d內(nèi)自行消退；對(duì)治療未產(chǎn)生不良影響。

3 討 論

當(dāng)前臨床上對(duì)CA的治療主要包括化學(xué)療法、物理療法及藥物治療等方案，雖有其一定的效果，但遠(yuǎn)期療效存在一定的局限性，停藥后患者復(fù)發(fā)率高，對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響[5]。有研究顯示，CA患者疣體消退后，有超過(guò)60%～65%的患者可能存在復(fù)發(fā)表現(xiàn)，且其3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)50%[6]。目前也有研究顯示，CA治療后復(fù)發(fā)時(shí)間集中于治療3～6個(gè)月內(nèi)，且伴隨時(shí)間的增加與延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)的概率亦逐漸變小[7]。

大部分研究觀點(diǎn)認(rèn)為，導(dǎo)致CA復(fù)發(fā)的因素相對(duì)復(fù)雜，包括HPV病毒的特異性、遺傳因素、細(xì)胞免疫功能等因素[8]。HPV感染是CA的主要病因，在患者疣體病變區(qū)域可通過(guò)檢測(cè)到HPVDNA，其具備高度組織特異性與宿主性，通常感染患者皮膚黏膜鱗狀上皮細(xì)胞。在宿主細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)復(fù)制、釋放顆粒而成為HPV傳播源，同時(shí)其可整合融入宿主細(xì)胞DNA內(nèi)，同步復(fù)制，使得子代細(xì)胞處于潛伏感染狀態(tài)，且在HPV病毒復(fù)制過(guò)程中，宿主細(xì)胞亦處于不斷轉(zhuǎn)化與增殖過(guò)程中，患者免疫系統(tǒng)均可能受到HPV病毒不同程度的限制[9]。也有研究者認(rèn)為，部分感染HPV18及HPV16亞型的CA患者病程遷徙，且復(fù)發(fā)率高[10]。國(guó)內(nèi)外也有研究者通過(guò)研究CA與人白細(xì)胞抗原相關(guān)性研究證實(shí)，其存在共同相關(guān)抗原決定簇，因而得出某種特定人群對(duì)HPV病毒存在遺傳易感性的結(jié)論[11]。

潛伏感染不僅是HPV存儲(chǔ)宿主的原因，同時(shí)是作為傳染源的依據(jù)，且亞臨床感染與潛伏感染的再活動(dòng)均為CA復(fù)發(fā)的相關(guān)原因。目前國(guó)外已有學(xué)者證實(shí)，在性活動(dòng)頻繁的成人群體中有約1%的患者患有CA，其中亞臨床感染占15%[12]，因而提出在臨床治療時(shí)可通過(guò)適當(dāng)擴(kuò)大治療范圍來(lái)降低CA的復(fù)發(fā)率。當(dāng)前也有大量學(xué)者認(rèn)為CA的產(chǎn)生、進(jìn)展、消退及復(fù)發(fā)均與患者免疫功能存在相當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)[13]，人體對(duì)濕疣的特異性免疫渠道為細(xì)胞免疫，而大部分CA患者均存在細(xì)胞免疫受限癥狀，在感染HPV后，可引發(fā)體液產(chǎn)生免疫應(yīng)答，促使特異性抗體產(chǎn)生，但其速度相對(duì)較慢，持續(xù)時(shí)間較短，因此認(rèn)為僅可將HPV特異性抗體作為衡量CA疾病活動(dòng)性的相關(guān)標(biāo)記。

當(dāng)前大部分學(xué)者將CO2激光治療儀用于CA的治療中，且可用于不同部位的疣體治療，治療儀所產(chǎn)生的高溫可殺滅人乳頭瘤病毒，并清除疣體組織[14]。也有研究顯示，采用CO2激光治療CA首次治愈率可達(dá)95%，同時(shí)在清除疣體的同時(shí)，凝固疣體基底小血管及末梢神經(jīng)，起到止痛與止血的作用[15]。且其操作準(zhǔn)確性高，患者創(chuàng)面愈合速度快。但也有統(tǒng)計(jì)資料顯示，單純采用CO2激光治療，患者復(fù)發(fā)率較高，為10%～75%[16]。本組單一應(yīng)用CO2治療儀組復(fù)發(fā)率為44%，與報(bào)道一致。究其復(fù)發(fā)原因，主要與治療不徹底、HPV潛伏感染、HPV病毒顆粒播種等因素相關(guān)。

干擾素富含糖蛋白與多種蛋白質(zhì)，有其廣譜抗病毒作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高患者機(jī)體的免疫抵抗力。其主要通過(guò)與靶細(xì)胞膜上的受體進(jìn)行結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白基因反應(yīng)，并合成抗病毒蛋白，進(jìn)而起到有效的抗病毒作用，調(diào)節(jié)患者免疫功能，并提高殺傷細(xì)胞的活性，強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的吞噬作用，誘導(dǎo)自身內(nèi)源性干擾素形成，發(fā)揮抗HPV病毒作用[17]。也有研究表示，局部外用干擾素對(duì)控制HPV病毒的復(fù)制與增殖作用更為明顯，可阻止病毒復(fù)制，優(yōu)化治療效果，降低復(fù)發(fā)率[18]。本研究觀察組患者臨床治療有效率高達(dá)88%，復(fù)發(fā)率僅為12%，且患者創(chuàng)面結(jié)痂、愈合時(shí)間及HPV消除時(shí)間均明顯短于單用CO2激光治療的對(duì)照組，與早期研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)CA患者病損區(qū)域采用CO2激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠外用方案，可彌補(bǔ)單純激光治療儀的不足，在促進(jìn)愈合的同時(shí)，可降低亞臨床感染與潛伏感染發(fā)生率，進(jìn)而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，優(yōu)化臨床治療效果?？傊?，采用CO2激光聯(lián)合干擾素方案治療CA可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，能提高療效，降低復(fù)發(fā)率，控制患者疾病的進(jìn)展，值得推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.017

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