宋娜娜

(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 石家莊 051430)

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淺談制藥企業(yè)GMP自檢

宋娜娜

(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北 石家莊 051430)

從制藥企業(yè)開(kāi)展《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)自檢的時(shí)機(jī)、自檢前準(zhǔn)備工作、自檢過(guò)程中的注意事項(xiàng)及缺陷問(wèn)題的整改跟蹤方面，總結(jié)GMP自檢實(shí)施過(guò)程的經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步有效推進(jìn)制藥企業(yè)的GMP自檢，并確保GMP自檢的有效性。

GMP；自檢；制藥企業(yè)

自檢是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)規(guī)定的內(nèi)容之一，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)在日常質(zhì)量管理工作中進(jìn)行自我檢查，實(shí)現(xiàn)自我改進(jìn)的一項(xiàng)重要活動(dòng)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期組織企業(yè)開(kāi)展自檢工作[1]。實(shí)踐證明，企業(yè)通過(guò)自檢能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)不符合法律法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部管理程序的缺陷，為評(píng)估企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行狀況提供依據(jù)，對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷問(wèn)題采取糾正和預(yù)防措施可有效保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的持續(xù)運(yùn)行，并不斷改善。筆者根據(jù)多次組織實(shí)施GMP自檢的經(jīng)驗(yàn)，就制藥企業(yè)有效開(kāi)展GMP自檢提出一些見(jiàn)解。

1 GMP自檢時(shí)機(jī)

通常情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)至少每年進(jìn)行一次自檢[2]。當(dāng)出現(xiàn)某些情況時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對(duì)具體情況開(kāi)展特定的自檢；當(dāng)企業(yè)新的生產(chǎn)線(xiàn)投產(chǎn)并接受GMP認(rèn)證，應(yīng)圍繞新生產(chǎn)線(xiàn)及整個(gè)質(zhì)量管理體系開(kāi)展全面自檢；當(dāng)企業(yè)出現(xiàn)較大產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，應(yīng)針對(duì)出現(xiàn)問(wèn)題的產(chǎn)品生產(chǎn)線(xiàn)或車(chē)間及涉及的人、機(jī)、料、法、環(huán)等開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)自檢；當(dāng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵人員發(fā)生變更后，在一定時(shí)間內(nèi)應(yīng)當(dāng)開(kāi)展全面自檢，以評(píng)估關(guān)鍵人員發(fā)生變更后質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況等。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身及外部環(huán)境的變化情況，及時(shí)啟動(dòng)GMP自檢，并根據(jù)啟動(dòng)自檢的目標(biāo)進(jìn)行有針對(duì)性的檢查。

2 GMP自檢前準(zhǔn)備工作

為保證GMP自檢的順利進(jìn)行，自檢開(kāi)始前需做好充分的準(zhǔn)備工作，主要包括以下七個(gè)方面。

2.1 確定檢查組長(zhǎng)及組員

企業(yè)應(yīng)當(dāng)成立GMP檢查組，組長(zhǎng)通常由企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人擔(dān)任[3]，同時(shí)可設(shè)立副組長(zhǎng)。企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)任命檢查組成員。依據(jù)企業(yè)規(guī)模的大小，如受檢部門(mén)較多且檢查員數(shù)量充足的情況下，可將檢查組分解成若干個(gè)小組，并分別指定小組長(zhǎng)；依據(jù)受檢部門(mén)的不同，每個(gè)檢查組配備不同專(zhuān)業(yè)的檢查員，如受檢部門(mén)為生產(chǎn)車(chē)間，檢查組至少應(yīng)涵蓋質(zhì)量管理、工藝技術(shù)、設(shè)備管理等業(yè)務(wù)部門(mén)的人員。

作為檢查員，公平、公正是最基本的道德要求。在實(shí)施檢查的過(guò)程中，往往會(huì)由于各種原因使檢查員不能給出一個(gè)真實(shí)的結(jié)果，從而導(dǎo)致檢查結(jié)果失真，影響對(duì)質(zhì)量管理體系的正確評(píng)估。其中，最常見(jiàn)的現(xiàn)象是受檢部門(mén)負(fù)責(zé)人與檢查員討價(jià)還價(jià)，在填寫(xiě)部門(mén)檢查報(bào)告時(shí)，檢查組長(zhǎng)去掉某些缺陷問(wèn)題。因此，在選擇檢查員時(shí)必須進(jìn)行認(rèn)真考察，并通過(guò)控制檢查記錄確保檢查結(jié)果的真實(shí)性，要求每個(gè)檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中必須如實(shí)填寫(xiě)檢查記錄，檢查完畢由檢查員簽字確認(rèn)后按時(shí)上交原始記錄，專(zhuān)人核對(duì)檢查記錄與檢查報(bào)告的一致性。

檢查員應(yīng)當(dāng)熟知藥品管理的各項(xiàng)法律法規(guī)，全面了解GMP要求，以確保監(jiān)督檢查的有效性[4]。除對(duì)藥品法規(guī)的熟知和應(yīng)用，檢查員必須具備較強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)，保證在檢查過(guò)程中不僅能夠發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，還可對(duì)存在的問(wèn)題提出改進(jìn)建議，從而提高檢查員威信。較強(qiáng)的口頭表達(dá)能力和書(shū)寫(xiě)能力是確保檢查員準(zhǔn)確表述個(gè)人觀點(diǎn)，并與受檢部門(mén)人員進(jìn)行良好溝通的重要條件。

此外，為保證檢查的公平公正，通常不安排檢查員對(duì)其所在部門(mén)進(jìn)行檢查。

2.2 明確職責(zé)

為保證檢查過(guò)程中檢查組和相關(guān)部門(mén)各行其職，正確完成各項(xiàng)工作，應(yīng)對(duì)檢查組長(zhǎng)、檢查員、受檢部門(mén)、質(zhì)量管理部門(mén)的各自職責(zé)做出明確規(guī)定。檢查組長(zhǎng)對(duì)整個(gè)自檢工作進(jìn)行批準(zhǔn)；檢查員按時(shí)參加檢查，服從組織安排，按要求填寫(xiě)檢查記錄和報(bào)告；受檢部門(mén)主動(dòng)配合檢查，不得弄虛作假；質(zhì)量管理部門(mén)組織協(xié)調(diào)。

2.3 制定恰當(dāng)?shù)臋z查記錄表

內(nèi)容全面且設(shè)計(jì)合理的檢查記錄表是保證GMP自檢全面性的重要保障。自檢記錄應(yīng)根據(jù)受檢部門(mén)的不同分別規(guī)定檢查內(nèi)容，可根據(jù)檢查部門(mén)的職責(zé)將與該受檢部門(mén)相關(guān)的GMP條款逐條列入檢查記錄，并將涉及同類(lèi)檢查內(nèi)容的條款集中排列，明確指出檢查要點(diǎn)，有效避免檢查員對(duì)檢查內(nèi)容的疏漏。此外，檢查記錄還可結(jié)合企業(yè)內(nèi)部的管理制度，增加相應(yīng)的檢查要點(diǎn)。

檢查記錄表應(yīng)確保填寫(xiě)檢查結(jié)果的地方留有足夠空間，便于檢查人員詳細(xì)記錄檢查情況。

2.4 制定詳細(xì)的檢查實(shí)施計(jì)劃

實(shí)施計(jì)劃的內(nèi)容應(yīng)涵蓋檢查依據(jù)、檢查范圍、檢查日程安排等，檢查依據(jù)必須明確，能讓各部門(mén)清楚明白自檢標(biāo)準(zhǔn)，如GMP通則、無(wú)菌附錄、公司內(nèi)部管理制度、ISO14001、OHSAS18001等。檢查范圍應(yīng)列明檢查范圍內(nèi)的所在部門(mén)。在制定日程安排時(shí)，應(yīng)避免有多個(gè)檢查任務(wù)的檢查員在時(shí)間安排上出現(xiàn)沖突，同時(shí)對(duì)既是檢查員又是受檢部門(mén)負(fù)責(zé)人的人員，避免其所在部門(mén)接受檢查時(shí)因有其他檢查任務(wù)而不能在場(chǎng)。

2.5 制定明確的獎(jiǎng)罰規(guī)定

無(wú)規(guī)矩不成方圓，為確保自檢工作有序開(kāi)展，并提高各部門(mén)對(duì)自檢工作的重視程度，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)制定明確的獎(jiǎng)罰規(guī)定，并由企業(yè)負(fù)責(zé)人簽發(fā)實(shí)施。獎(jiǎng)罰規(guī)定的內(nèi)容應(yīng)包含對(duì)問(wèn)題直接責(zé)任人的考核，部門(mén)整體檢查結(jié)果直接與部門(mén)負(fù)責(zé)人的績(jī)效工資掛鉤。為確保檢查員嚴(yán)格按照既定的檢查日程按時(shí)參加檢查，可對(duì)檢查員的工作紀(jì)律及違反工作紀(jì)律的情況給出明確的處罰規(guī)定。為提高檢查員的工作積極性，可制定優(yōu)秀檢查員評(píng)選原則，依據(jù)各檢查員的實(shí)際表現(xiàn)評(píng)選出優(yōu)秀檢查員，同時(shí)給予一定的物質(zhì)獎(jiǎng)勵(lì)。當(dāng)企業(yè)規(guī)模較大，如存在多個(gè)生產(chǎn)車(chē)間時(shí)，可根據(jù)車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)型的不同，分為口服制劑車(chē)間組、注射劑車(chē)間組等，分別制定合適的評(píng)分細(xì)則，對(duì)車(chē)間進(jìn)行排名。評(píng)分細(xì)則可根據(jù)車(chē)間迎檢時(shí)的配合程度、提供資料的及時(shí)性、人員回答問(wèn)題的熟練程度、現(xiàn)場(chǎng)衛(wèi)生、定置管理、狀態(tài)標(biāo)識(shí)、記錄填寫(xiě)、文件管理、設(shè)備維保及對(duì)缺陷問(wèn)題整改情況等各個(gè)方面綜合制定。

2.6 自檢工作計(jì)劃的審批下發(fā)

將上述準(zhǔn)備內(nèi)容制成完善的自檢工作計(jì)劃，經(jīng)公司質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，以公司紅頭文件的形式下發(fā)各部門(mén)，有效提高各相關(guān)部門(mén)的重視程度。

2.7 召開(kāi)首次會(huì)議

質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)召集所有相關(guān)部門(mén)和檢查員召開(kāi)首次會(huì)議[3]，其目的是向各受檢部門(mén)和檢查員強(qiáng)調(diào)自檢過(guò)程的主要工作內(nèi)容及注意事項(xiàng)，統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識(shí)，保證自檢工作按預(yù)定方案順利進(jìn)行。會(huì)議中對(duì)自檢工作方案及獎(jiǎng)罰規(guī)定進(jìn)行講解，強(qiáng)調(diào)檢查組長(zhǎng)、檢查員、受檢部門(mén)各自的職責(zé)，并對(duì)檢查記錄的書(shū)寫(xiě)注意事項(xiàng)、檢查報(bào)告完成注意事項(xiàng)、記錄和報(bào)告的上交時(shí)限、檢查員請(qǐng)假或調(diào)換等事宜進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)可將事先準(zhǔn)備的檢查記錄空白表格下發(fā)各檢查小組。

3 檢查過(guò)程中的注意事項(xiàng)

通過(guò)上述準(zhǔn)備工作，自檢可按既定的日程安排正式開(kāi)始，在檢查過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)注意以下四點(diǎn)。

(1)為減少檢查過(guò)程中的等待時(shí)間，各檢查組應(yīng)事先與受檢部門(mén)確定具體檢查時(shí)間及陪審人員。

(2)組長(zhǎng)依據(jù)檢查記錄及檢查員的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)，對(duì)各檢查員負(fù)責(zé)的檢查內(nèi)容進(jìn)行明確分工，以提高檢查效率并確保檢查內(nèi)容的全面性。例如，對(duì)某生產(chǎn)車(chē)間的檢查，技術(shù)人員重點(diǎn)對(duì)該車(chē)間工藝參數(shù)、批生產(chǎn)記錄等工藝執(zhí)行情況進(jìn)行核實(shí)，設(shè)備管理人員重點(diǎn)對(duì)設(shè)備維保、設(shè)備日志、計(jì)量校準(zhǔn)等設(shè)備管理情況進(jìn)行檢查，質(zhì)量人員重點(diǎn)對(duì)人員培訓(xùn)、文件管理、現(xiàn)場(chǎng)管理、生產(chǎn)管理等方面進(jìn)行檢查。

(3)檢查過(guò)程中檢查員必須公平、公正、尊重他人，與受檢人員充分交流，尤其對(duì)存在疑問(wèn)或認(rèn)為不合理的地方應(yīng)進(jìn)行充分溝通，并在檢查過(guò)程中將作答人員姓名及記錄名稱(chēng)、產(chǎn)品批號(hào)、設(shè)備名稱(chēng)編號(hào)等信息詳細(xì)記錄，以保證檢查記錄的可追溯性。

(4)檢查完畢，檢查員與受檢部門(mén)負(fù)責(zé)人互換意見(jiàn)，明確缺陷問(wèn)題，形成檢查報(bào)告。報(bào)告中應(yīng)對(duì)缺陷問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)描述，并寫(xiě)明違背的條款號(hào)。

4 缺陷問(wèn)題匯總、考核及整改

4.1 缺陷問(wèn)題的匯總

質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)按既定的時(shí)限要求收集檢查記錄和報(bào)告，并由專(zhuān)人核對(duì)檢查記錄和檢查報(bào)告，保證所有缺陷問(wèn)題真實(shí)記錄。對(duì)所有缺陷問(wèn)題進(jìn)行分類(lèi)匯總，形成分析報(bào)告，上報(bào)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。

4.2 缺陷問(wèn)題的考核

依據(jù)既定的獎(jiǎng)罰原則，逐個(gè)落實(shí)到責(zé)任部門(mén)和責(zé)任人。因個(gè)人原因?qū)е碌娜毕輪?wèn)題，應(yīng)由責(zé)任部門(mén)制定詳細(xì)的整改計(jì)劃并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成整改。質(zhì)量管理部門(mén)可依據(jù)既定的獎(jiǎng)罰原則對(duì)相關(guān)問(wèn)題直接責(zé)任人及部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行考核，經(jīng)相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審批后遞交人力資源部門(mén)執(zhí)行考核。

4.3 缺陷問(wèn)題的整改

對(duì)于共性問(wèn)題，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)組織生產(chǎn)、技術(shù)、設(shè)備等管理部門(mén)制定糾正預(yù)防措施，各問(wèn)題必須有明確的整改責(zé)任人和預(yù)計(jì)完成時(shí)間，經(jīng)企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后執(zhí)行。質(zhì)量管理部門(mén)指定專(zhuān)人對(duì)缺陷問(wèn)題的整改情況進(jìn)行跟蹤復(fù)查，確保缺陷問(wèn)題全部按要求整改。

質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)組織召開(kāi)末次會(huì)議，對(duì)各部門(mén)的自檢結(jié)果及整個(gè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況進(jìn)行通報(bào)，對(duì)自檢中發(fā)現(xiàn)的共性問(wèn)題進(jìn)行規(guī)范和強(qiáng)調(diào)，對(duì)自檢組織過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)。

[1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[S].北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,2011.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南·質(zhì)量管理體系[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2011:8.

[3] 王巧靈，周寧.淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP 自檢的方法和技巧[J].中國(guó)藥事,2008,22(10):854-857.

[4] 徐大兵,陳俊,崔菊霞,等.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的合理設(shè)置[J].中國(guó)藥事,2014,28(7):732-734.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2015-04-05

宋娜娜(1985-)，女，神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司助理工程師，研究方向?yàn)獒t(yī)藥質(zhì)量管理。

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1673-2197(2015)17-0138-02

10.11954/ytctyy.201517074