賈亞妹，王 穎，熊 鵬，柏 燦，薛 紅

(成都中醫(yī)藥大學(xué) 針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075)

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針刺對癌因性疲勞干預(yù)療效及機(jī)制研究

賈亞妹，王 穎，熊 鵬，柏 燦，薛 紅*

(成都中醫(yī)藥大學(xué) 針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075)

癌因性疲勞是臨床癌癥病人最常見的癥狀之一，具有區(qū)別于其他疲勞的臨床特征，目前癌因性疲勞的治療方法主要為藥物治療和非藥物治療。鑒于藥物治療的副作用較大，所以針灸替代治療已經(jīng)成為治療癌因性疲勞的新方向，臨床上有大量研究報道針刺對癌因性疲勞治療的優(yōu)勢。但是目前關(guān)于針刺治療癌因性疲勞的機(jī)制研究仍具有局限性。

癌因性疲勞；針刺；機(jī)制

在健康的個體中，疲勞是一種不可避免的主觀感覺，提示個體需要休息，防止過度疲勞，并可伴隨休息得到緩解。而癌因性疲勞是癌癥病人上最常見的臨床癥狀，目前鑒于藥物治療的副作用和患者的畏懼心理，針刺成為目前治療癌因性疲勞的主要手段，雖然有大量研究報道了針刺對癌因性疲勞治療的有效性，但是其作用機(jī)制的研究仍有局限性，本篇文章就從針刺對癌因性疲勞干預(yù)療效及機(jī)制做一綜述，供讀者參考。

1 癌因性疲勞(CRF)

目前，癌因性疲勞雖然沒有公認(rèn)的定義,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)將癌因性疲勞定義為悲傷的、持久的、身體情感的主觀感受和認(rèn)知疲勞或與癌癥或癌癥治療相關(guān)的疲勞,不與近期活動和干擾正常功能成正比的[1]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌因性疲勞是住院腫瘤患者中最常見的軀體癥狀，發(fā)生率達(dá)81%，中度以上癌因性疲勞達(dá)60%；另外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)癌因性疲勞是癌癥病人最常見的癥狀之一，存在于各個階段，在診斷時發(fā)生率達(dá)40%，在放射治療時達(dá)90%，在藥物治療時達(dá)80%[2]。癌因性疲勞的臨床特征與典型疲勞不同，主要有：①疲勞癥狀具有高度的個體性；②癌因性疲勞不僅有軀體上的疲勞，還包括心理障礙(抑郁和焦慮)和社會幸福感的缺失[3]；③在癌癥治療時其癥狀與癌癥的持續(xù)和復(fù)發(fā)有相關(guān)性；④可出現(xiàn)在癌癥的任何階段；⑤癥狀可以是暫時性的，亦可以是永久性的。

鑒于其特有的臨床特征，治療分為兩類：藥物性和非藥物性。藥物治療包括精神振奮類藥物、紅細(xì)胞生成素、生長因子、皮質(zhì)類固醇和抗抑郁藥物等；非藥物性治療包括有社會心理干預(yù)(包括心理教育課程學(xué)習(xí)、認(rèn)知行為治療、心理咨詢)、身體鍛煉、睡眠療法、針刺、艾灸等治療方法。由于患者對藥物治療副作用的恐懼，多數(shù)病人選擇了針刺治療。

2 針刺對癌因性疲勞干預(yù)療效評價

腫瘤學(xué)針灸已成為一個新的研究領(lǐng)域,主要原因是越來越多的癌癥患者都在尋找替代療法，特別是癌癥的并發(fā)癥狀，包括疼痛、失眠、惡心嘔吐、消瘦、體抗力下降、抑郁、疲勞等方面，針刺治療已經(jīng)逐漸成為最主要的替代治療方法。

針刺對癌因性疲勞治療的有效性，臨床上有大量的研究報導(dǎo)。Mao J[4]等人將67名已絕經(jīng)且具有疲勞、睡眠障礙、抑郁和焦慮的乳腺癌患者分為三組：電針組、假電針組和常規(guī)治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與假電針組和常規(guī)治療組比較，電針組患者的疲勞、焦慮、抑郁具有顯著改善(P<0.05)，而睡眠障礙未見明顯改善；Smith[5]通過針刺太溪、俞府、足三里和雙側(cè)三陰交發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，患者的疲勞癥狀明顯減輕，說明針刺治療癌因性疲勞療效顯著。Molassiotis A[6]在隨機(jī)對照試驗中,比較針刺組、穴位按壓組和假穴位按壓組對化療后疲勞綜合征患者的癥狀改善，結(jié)果顯示針刺組患者的疲勞水平下降了36.0%，而穴位按壓組和非穴位按壓組分別為19.0%和0.6%，表明針刺在治療癌因性疲勞的有效性。Johnston[7]等人利用針刺加心理疏導(dǎo)治療發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，前者患者的BFI明顯下降，說明針刺結(jié)合心理治療可能是未來治療癌因性疲勞的一個重要方向。 另外，研究發(fā)現(xiàn)通過比較艾灸和溫針治療慢性疲勞綜合征發(fā)現(xiàn)，兩者都能改善慢性疲勞的癥狀，而溫針的效果明顯優(yōu)于艾灸。

臨床上也有關(guān)于針刺治療的不良反應(yīng)報導(dǎo)，常見的就是病人主觀感覺不適如惡心，疼痛，出血等，這些有關(guān)不良反應(yīng)的報導(dǎo)也給我們未來形成癌因性疲勞治療的個體化提供了證據(jù)。

3 針刺治療癌因性疲勞的作用機(jī)制

3.1 中醫(yī)

《靈樞經(jīng)脈》篇指出：“經(jīng)脈者，所以決生死，處百病，調(diào)虛實(shí)，不可不通”。即說明了經(jīng)絡(luò)在人體生理、病理和防治疾病方面的重要性，其功能可以概括為聯(lián)系臟腑，溝通內(nèi)外；運(yùn)行氣血，營養(yǎng)全身；抗病預(yù)邪，保衛(wèi)機(jī)體三個方面。癌因性疲勞在中醫(yī)理論中屬于“虛證”，針刺通過刺激穴位，達(dá)到調(diào)理氣血、調(diào)補(bǔ)氣機(jī)、調(diào)整陰陽、恢復(fù)正氣，起到雙向調(diào)整作用，改善癌癥患者的疲勞癥狀，提高生活質(zhì)量和存活率。

3.2 西醫(yī)

西醫(yī)認(rèn)為針刺治療疲勞的機(jī)理可能是針刺通過神經(jīng)調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)和節(jié)律調(diào)節(jié)等方面對癌因性疲勞進(jìn)行糾正。

3.3 神經(jīng)調(diào)節(jié)

迷走傳入神經(jīng)在疲勞發(fā)生的過程中是有作用的，關(guān)于迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)的假說：癌癥或癌癥治療導(dǎo)致刺激神經(jīng)組織的物質(zhì)在外周釋放，激活迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)產(chǎn)生機(jī)體肌肉活性抑制和病態(tài)。根據(jù)中醫(yī)“針刺調(diào)節(jié)陰陽”的觀點(diǎn)，相當(dāng)于西醫(yī)“針刺可以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)關(guān)系”的觀點(diǎn)，在針灸對自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)上，Carpenter RJ[8]等人研究報道了針刺可以調(diào)節(jié)健康個體的交感迷走神經(jīng)。Takahashi等人[9]研究發(fā)現(xiàn)針刺過程中，針刺刺激皮膚和肌肉的軀體傳入神經(jīng)，之后軀體感覺信息進(jìn)行大腦的皮層區(qū)域，通過軀體自主神經(jīng)反射，調(diào)節(jié)各種生物力學(xué)響應(yīng),如促進(jìn)運(yùn)動，緩解疲勞。因此，針刺的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用主要即是從調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)的激活，恢復(fù)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的協(xié)調(diào)作用。

3.4 內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

癌因性疲勞發(fā)生的一個重要原因就是中樞5-羥色胺(5-HT)或5-羥色胺的受體分泌增加或積聚，導(dǎo)致軀體的運(yùn)動減少，同時糾正下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能，產(chǎn)生一種減少體力工作的信號[10]，研究發(fā)現(xiàn)針刺的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)主要是針刺可以導(dǎo)致血清素(5-羥色胺)從腦干和下丘腦分泌釋放。

3.5 免疫調(diào)節(jié)

在癌癥形成的過程中，增殖的癌細(xì)胞消耗人體大量的營養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致人體的免疫力下降；另外，在癌癥治療過程中放療化療對人體本身的免疫力也造成了破壞。因此若要緩解癌因性疲勞的癥狀，就要提高癌癥患者的免疫力，大量研究顯示針灸可以提高病人的免疫力。研究發(fā)現(xiàn)，針刺可以通過下丘腦-垂體-腎上腺軸刺激白血球(包括粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)的生長。另外可以通過提高癌癥病人的T淋巴細(xì)胞和NK[11]細(xì)胞功能促進(jìn)疲勞癥狀的恢復(fù)。另外，針刺通過對免疫細(xì)胞因子包括干擾素(INF)、生長轉(zhuǎn)化因子β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等的調(diào)節(jié)，改善機(jī)體紊亂的免疫功能，發(fā)揮了針刺的免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)疲勞癥狀的緩解和恢復(fù)。

3.6 節(jié)律調(diào)節(jié)

癌癥病人的節(jié)律改變在很早以前的研究中得到證實(shí)，其中節(jié)律的改變主要包括內(nèi)分泌節(jié)律的變化(皮質(zhì)醇、褪黑激素、催乳素的分泌)、代謝過程的變化(體溫和循環(huán)蛋白質(zhì)水平)、免疫系統(tǒng)的變化(循環(huán)的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的水平)和休息活動模式的變化。而晝夜節(jié)律與癌因性疲勞之間的關(guān)系主要集中于皮質(zhì)醇分泌節(jié)律和休息活動節(jié)律之間的關(guān)系。目前，大量研究發(fā)現(xiàn)針刺可以改善體溫節(jié)律、休息活動節(jié)律、免疫系統(tǒng)節(jié)律等[12]，通過調(diào)節(jié)改善癌因性疲勞紊亂的節(jié)律，從而緩解疲勞癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

4 結(jié)語

總之，大量研究表明了針刺治療癌因性疲勞的有效性和優(yōu)勢，為臨床針刺治療癌因性疲勞提供了依據(jù)，但部分患者的不良反應(yīng)也提示我們，針對癌因性疲勞的個體化特征，未來臨床治療上應(yīng)選擇針對個性化的治療方法。除了針刺治療外，其他非藥物治療，包括心理疏導(dǎo)、體育鍛煉、營養(yǎng)支持，中醫(yī)的氣功、艾灸、推拿等對癌因性疲勞干預(yù)的療效，以及幾種治療方法同時應(yīng)用對癌因性疲勞的調(diào)整和恢復(fù)作用，還需要臨床進(jìn)一步研究。

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(責(zé)任編輯：余 婷)

The Intervention Effect of Acupuncture on Cancer-related Fatigue and Mechanism of Intervention Study

Jia Yamei,Wang Ying,Xiong Peng，Bo Can，Xue Hong*

(Chengdu University of TCM, Chengdu,610075,China)

Cancer-related fatigue is one of the most common symptoms of clinical cancer patients,and have unique clinical feature.The chief treatment of cancer-related fatigue are Pharmacotherapy and Non-pharmacological treatments.Because of the side-effect of Pharmacotherapy, the acupuncture have already been the new treatment of cancer-related fatigue ,and a lot of clinical research consider the superiority and effectiveness of acupuncture. The mechanism of the intervention have boundedness, and the main are the nerve regulation, the endocrine regulation, the immune regulation and the circadian regulation.

Cancer-related Fatigue;Acupuncture;Mechanism

2014-12-01

國家自然科學(xué)基金(81373739)

賈亞妹(1989-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為針灸時辰效應(yīng)與機(jī)制。

薛紅(1971-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)研究員，研究方向為針灸時辰效應(yīng)與機(jī)制。

R245.31

A

1673-2197(2015)07-0055-02

10.11954/ytctyy.201507025