王春玲

(商丘市中心醫(yī)院 中藥房，河南 商丘 476000)

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中藥地龍的活性成分與藥理作用研究

王春玲

(商丘市中心醫(yī)院 中藥房，河南 商丘 476000)

地龍的主要活性成分為蛋白質(zhì)、高度不飽和脂肪酸、脂類、核苷酸、微量元素和酶類等，主要藥理作用為抗血栓、抗癌、抗氧化、抗心律失常、免疫調(diào)節(jié)、降壓平喘等，臨床被廣泛應(yīng)用于高血壓、哮喘、癲癇、高熱、燒傷燙傷、心臟病等疾病的治療。地龍具有較大的應(yīng)用價(jià)值，臨床應(yīng)用前景較好。

中藥地龍；活性成分；藥理作用

地龍俗稱為蚯蚓，是蚯蚓的干燥全體，具有平肝熄風(fēng)、清熱定驚、通絡(luò)、利尿以及平喘的功效，臨床上常用于治療高血壓、腦血栓、中風(fēng)、腦梗塞、冠心病、肢體麻木關(guān)節(jié)麻痹等[1]。地龍?jiān)谖覈?guó)的藥用史已有幾千年，為了更好地將其運(yùn)用到疾病的治療中，必須對(duì)其活性成分和藥理作用進(jìn)行深入研究，從而為患者提供對(duì)癥治療，使患者擺脫疾病的痛苦[2]。本文對(duì)中藥地龍活性成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行探討，現(xiàn)簡(jiǎn)要闡述如下。

1 中藥地龍活性成分

1.1 蛋白質(zhì)

地龍?bào)w內(nèi)富含大量的蛋白質(zhì)成分，如抗微生物蛋白、脂類蛋白等，在干體中蛋白質(zhì)含量高達(dá)56%～66%，約為稻谷中蛋白質(zhì)的6倍，大豆中蛋白質(zhì)的1.5倍。

1.2 氨基酸

地龍中含有多種類型的氨基酸，包含人體所需的8種必需氨基酸，其中以谷氨酸和亮氨酸含量最高。有研究指出，地龍?zhí)崛∥镏械睦i氨酸和亮氨酸可以通過(guò)血腦屏障，發(fā)揮抗缺氧與調(diào)節(jié)代謝的作用；谷氨酸和甘氨酸為神經(jīng)遞質(zhì)，血液中游離的氨基酸具有抗凝血功能。

1.3 脂類

地龍中含有較多的脂肪酸，包括飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸，比如硬脂酸、亞油酸、磷脂、棕櫚酸、膽固醇等,其中不飽和脂肪酸對(duì)于防治高血脂作用較大。脂類成分是地龍防治心血管疾病的主要活性成分之一。

1.4 核苷酸

地龍中含有較多的人體代謝必需核苷酸成分，如腺嘌呤、次黃嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、黃嘌呤、尿嘧啶等，其中次黃嘌呤為地龍發(fā)揮降壓、平喘作用的主要活性成分之一。

1.5 酶類

地龍中含有較豐富的纖溶酶、酯酶、過(guò)氧化氫酶、卟啉合成酶以及過(guò)氧化物酶等。有研究表明，蚓激酶為具有纖溶活性的提取物，混合了激酶與纖溶酶的活性。

1.6 微量元素

地龍中含有人體所需的微量元素，主要有硒、鉀、銅、鍶、鎂、鉬、鋅、鎳、鈣、鎘、鈷等，這些微量元素能保障人體的健康狀態(tài)[3]。

2 中藥地龍藥理作用

2.1 抗血栓及抗凝血作用

地龍中含有較豐富的蚓激酶、纖溶酶等。研究發(fā)現(xiàn)纖溶酶具有較高的抗栓活性，但目前臨床研究較少，主要集中在實(shí)驗(yàn)室提取方面。蚓激酶具有較強(qiáng)的降纖、抗凝作用，同時(shí)還具有較強(qiáng)的溶栓作用。Park研究表明，對(duì)健康人群注射蚓激酶，具有明顯的降纖、溶栓和抗凝血作用，可能的作用機(jī)制為：對(duì)纖維蛋白原與纖維蛋白進(jìn)行直接降解，進(jìn)而促使血栓溶解；發(fā)揮纖溶酶原活化作用，對(duì)纖溶酶原進(jìn)行間接活化，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，促進(jìn)血栓溶解；促進(jìn)t-PA等纖溶激活因子的釋放，從而增強(qiáng)t-PA的生物學(xué)活性；對(duì)體內(nèi)的凝血途徑進(jìn)行抑制，促進(jìn)凝血因子的水解，防止血小板發(fā)生聚集[4]。

2.2 降壓作用

將地龍制劑作用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬、貓及大白鼠，發(fā)現(xiàn)其具有緩慢而持久的降壓作用。地龍發(fā)揮降壓作用的可能機(jī)制為對(duì)某些內(nèi)臟感受器起作用，進(jìn)而反射性引起中樞神經(jīng)興奮，促使血管擴(kuò)張，血壓下降。有研究表明地龍中發(fā)揮降壓的主要物質(zhì)為地龍多肽以及類血小板活化因子。李承德、曹蘭秀等也證明蛋白質(zhì)為地龍中的有效降壓物質(zhì)，通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性降低血壓。

2.3 增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用

地龍?zhí)崛∥锬苡行p少滲出，使炎癥周期明顯縮短，進(jìn)而促使患者傷口愈合，地龍發(fā)揮良好抗炎作用與活化巨噬細(xì)胞密切相關(guān)。地龍能解除體內(nèi)毒性物質(zhì)對(duì)巨噬細(xì)胞的活性抑制，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，進(jìn)而提升機(jī)體的細(xì)胞免疫能力。有研究表明，地龍活性蛋白提取物可有效提高機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。地龍肽能很好地調(diào)節(jié)免疫功能，有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺所產(chǎn)生的免疫抑制作用[5]。

2.4 抗腫瘤作用

第四軍醫(yī)大學(xué)通過(guò)研究地龍?jiān)谑彻馨┲委煼矫娴淖饔茫兄瞥隽丝拱┧幬?12。地龍發(fā)揮抗腫瘤作用，集中表現(xiàn)在對(duì)胃癌、肝癌、食管癌以及鼻咽癌等方面。通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，地龍?zhí)崛∥锟捎行?duì)抗肝癌轉(zhuǎn)移、鼻咽癌轉(zhuǎn)移，對(duì)多種轉(zhuǎn)移癌均有不同程度的抵抗作用。地龍發(fā)揮抗腫瘤的主要機(jī)制為：①增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，使吞噬細(xì)胞的吞噬活性提高，對(duì)抗放療及化療所產(chǎn)生的免疫抑制；②地龍中含有促進(jìn)瘤細(xì)胞溶解、凋亡以及壞死的活性成分；③地龍由于生活環(huán)境特殊，體內(nèi)含有大量的超氧化物歧化酶，能阻斷過(guò)氧化反應(yīng)，降低癌細(xì)胞的分裂增殖，使其生長(zhǎng)繁殖受到抑制；④地龍中含有纖溶酶，能改善患者的高血凝狀態(tài)，減少腫瘤轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)[6]。

2.5 止咳平喘作用

地龍能使支氣管擴(kuò)張，解除支氣管痙攣，進(jìn)而發(fā)揮止咳平喘作用。地龍制劑能對(duì)致敏的離體豚鼠氣管平滑肌起顯著抑制作用，同時(shí)也能拮抗過(guò)敏性哮喘。有學(xué)者從蚯蚓體內(nèi)分離出平喘活性成分，主要為蛋白質(zhì)。

2.6 抗氧化作用

地龍?zhí)崛∫耗芴岣邫C(jī)體抗氧化酶的活性，這可能與地龍本身具有較強(qiáng)的抗氧化能力有關(guān)，通過(guò)加強(qiáng)抗氧化酶體系的抗氧化能力，有效清除機(jī)體內(nèi)的氧化產(chǎn)物，促使機(jī)體提高抗氧化作用[7]。

2.7 對(duì)肝臟的影響

地龍主要用于肝纖維化、脂肪肝、肝硬化及肝癌治療等相關(guān)方面。在肝纖維化方面，廣州醫(yī)學(xué)院對(duì)肝纖維化大鼠應(yīng)用地龍?zhí)崛∥镏委?，發(fā)現(xiàn)其可以明顯降低肝組織中星狀細(xì)胞(HSC)的活化及轉(zhuǎn)化因子(TGF-B1)的表達(dá),降低大鼠肝纖維化作用，減輕大鼠的肝損害。在脂肪肝方面，山西某藥業(yè)公司進(jìn)行了研究報(bào)告，發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∥锬苁寡黠@降低，持續(xù)治療3個(gè)月以上，患者的脂肪肝可以痊愈。在肝癌方面，研究者從地龍中分離出一種糖蛋白，能對(duì)抗小鼠肝癌H22，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證明這種糖蛋白含糖量為2%，分子量為63KD，并經(jīng)體外試驗(yàn)證明該提取物的抗肝癌率為48.55%[8]。

2.8 對(duì)腎臟的影響

對(duì)地龍及其含藥血清進(jìn)行體外培養(yǎng)，結(jié)果顯示二者均能抑制正常腎小球系膜細(xì)胞增殖，但含藥血清的作用更為明顯。此外，地龍還能改善腎病綜合征伴發(fā)血栓患者的臨床癥狀，這可能因?yàn)榈佚埬芙档脱逯械囊谎趸?，改變患者的血流?dòng)力學(xué)，從而有效防治腎小球局部血栓[9]。

2.9 其他作用

地龍?zhí)崛∥锞哂薪鉄?、抗炎、?zhèn)靜效果，對(duì)藥物所致的驚厥也具有較好的療效。地龍還能促進(jìn)傷口創(chuàng)面的愈合，防止傷口發(fā)生感染。地龍也能殺滅精子，使精子失去活性。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，地龍具有通經(jīng)活絡(luò)、清熱平肝、止咳平喘的作用，由于來(lái)源豐富，提取價(jià)格低廉，且提取物沒(méi)有明顯毒副作用，因此臨床應(yīng)用價(jià)值較高。對(duì)地龍活性成分進(jìn)行研究，通過(guò)改造其天然結(jié)構(gòu)，可合成相似化合物，進(jìn)而研制出療效更好、副作用更小、有廣泛應(yīng)用前景的臨床治療藥物。

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[2] 程果,徐晟,肖湘,等.蚯蚓有效成分分離提純技術(shù)及藥理作用研究進(jìn)展[J].經(jīng)濟(jì)動(dòng)物學(xué)報(bào),2011,15(2):114-119.

[3] 袁淵,沈宏萍.地龍活性蛋白藥理學(xué)作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(3):107-109.

[4] 許超千，焦軍東，孫宏麗，等.蚓激酶對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血栓及相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 中草藥，2005，36(9)：1367.

[5] 杜航,孫佳明,郭曉慶,等.地龍的化學(xué)成分及藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥,2014,34(7):707-709.

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[7] 祝未名.中藥地龍的活性成分與藥理作用研究[J].海峽藥學(xué),2013,25(4):25-26.

[8] 劉亞明,郭繼龍,劉必旺,等.中藥地龍的活性成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].山西中醫(yī),2011,27(3):44-45.

[9] 劉凱,張宇寰,姚琳.中藥地龍的化學(xué)成分及藥理作用研究概況[J].哈爾濱醫(yī)藥,2010,30(1):57-59.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

2014-12-14

王春玲(1974-)，女，河南省商丘市中心醫(yī)院主管中藥師，研究方向?yàn)橹兴幣R床應(yīng)用。

R285

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1673-2197(2015)07-0053-02

10.11954/ytctyy.201507024