李丹丹，韋佩妍，張瑩瑩，謝玲玲，易 蔚

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

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膏方質(zhì)量標準研究進展

李丹丹，韋佩妍，張瑩瑩，謝玲玲，易 蔚*

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

目的：探討膏方質(zhì)量標準的研究進展。方法：通過對膏方質(zhì)量標準內(nèi)容的探討，研究其現(xiàn)狀，歸納分析常用分析技術(shù)等。結(jié)果：在建立膏方質(zhì)量標準中應(yīng)用最多的是薄層色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法，其中高效液相色譜法是研究質(zhì)量標準的重要方法。結(jié)論：通過對近幾年膏方質(zhì)量控制的總結(jié)，提出建立質(zhì)量標準體系的必要性。

膏方；質(zhì)量標準；研究進展

膏方系指飲片用水煎煮，取煎煮濃縮液，加煉蜜或糖(或轉(zhuǎn)化糖)制成的半流體制劑[1]。又稱膏滋,是中醫(yī)重要的治療手段之一，在祛除疾病、改善體質(zhì)、補益虛羸方面發(fā)揮獨特的功用[2]。與湯劑相比，其具有作用相對穩(wěn)定、持久、緩和，體積小，易保存，服用較方便等特點[3]，適合長期服用尤其是慢性疾病或同時患有多種慢性疾病的人群。近年來對膏方質(zhì)量標準研究方面的報道不多，但為保證膏方的安全性和有效性，對膏方質(zhì)量控制方法和手段的研究勢在必行。本文對膏方質(zhì)量標準的內(nèi)容、研究現(xiàn)狀和常用分析方法等做簡要綜述。

1 膏方質(zhì)量標準的內(nèi)容

質(zhì)量標準是貫穿藥物研發(fā)和生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),直接關(guān)系到藥物療效的穩(wěn)定與否乃至患者的生命安危，是國家對藥品的質(zhì)量和檢驗方法所給予的技術(shù)規(guī)定,也是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)[4]。制定標準應(yīng)當堅持以下四項原則：質(zhì)量第一、安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理。凡正式批準生產(chǎn)的藥品(包括中藥材飲片及其制劑)、輔料和基質(zhì),均需對其制定相關(guān)質(zhì)量標準[5]。質(zhì)量標準不僅能夠保證藥品的安全性、有效性、穩(wěn)定性及其可控性,在運用中也具有一定的權(quán)威性、科學(xué)性和進展性。

膏方是傳統(tǒng)丸、散、膏、丹、湯的五大主要劑型之一[6]，其質(zhì)量標準的制定也是中藥質(zhì)量標準的重要組成部分。根據(jù)2010年版《中國藥典》規(guī)定，膏方質(zhì)量標準研究內(nèi)容應(yīng)包括:名稱(中文名稱和英文名稱)、處方、制法、性狀、鑒別(包括顯微鑒別、理化鑒別、薄層鑒別和其他色譜鑒別)、檢查(包括相對密度、裝量差異、含膏量和微生物限度等)、含量測定、用法與用量、注意事項、規(guī)格、貯藏等項目,并提出了質(zhì)量標準起草說明的編寫要求。

2 膏方質(zhì)量標準的研究現(xiàn)狀

目前膏方的發(fā)展進入新階段,研制與運用得到迅速發(fā)展,也出現(xiàn)了較規(guī)范的膏方研究報道，如黃美[7]提出規(guī)范化按科分診對兩組肺系、消化系疾病膏方總療效的影響 ，研究結(jié)果顯示,兩組肺系、消化系疾病規(guī)范化按科分診實驗組服膏方后60天、90天的療效均明顯大于對照組(P均>0.05),由此可見通過對有?？谱C候的服膏方人群進行規(guī)范化分診,可以提高服用膏方效果。江松平[8]對膏方的理論研究和臨床應(yīng)用都曾有非常豐富的論述，將之運用于多種慢性病和疑難病的臨床治療,獲得了較為滿意的療效,突破了只有虛證方可服用膏方的局限。

膏方雖然發(fā)展迅速，但很不平衡。藥廠、醫(yī)院藥房或制劑室、超市藥品柜臺、零售藥店等都在開展此項工作，由于生產(chǎn)條件的差異，導(dǎo)致膏方生產(chǎn)良莠不齊，膏方合格率不高。以上現(xiàn)象的產(chǎn)生說明我國膏方的質(zhì)量標準還存在很多問題。

2.1 質(zhì)量標準的不明確性

從膏方的質(zhì)量控制情況來看,許多單位沒有質(zhì)量標準或缺項填寫,即使有質(zhì)量標準也多為自擬；監(jiān)管單位也不統(tǒng)一,有中醫(yī)藥管理局、藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生局、行業(yè)協(xié)會等。檢查頻次每年最多1～2次,很多甚至從來沒有檢查過。其整個制作過程沒有具體的質(zhì)量標準來保障和監(jiān)控，所以常會有患者對膏方的質(zhì)量問題進行投訴,主要涉及膏方霉變、過甜、太硬、不易消化、保管困難等問題[9]。這些問題的產(chǎn)生，是由于整個過程中沒有具體的質(zhì)量標準來保障和監(jiān)控。

質(zhì)量標準的制定有益于促進膏方達到優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、可控的標準，即達到“三效”(高效、速效、長效)、“三小”(劑量小、毒性小、副作用小)、“三便”(服用方便、攜帶方便、儲存方便)的要求[10],從而實現(xiàn)真正的規(guī)范化。同時也是膏方標準化、科學(xué)化、規(guī)范化的保證，是確保膏方臨床療效的必需條件。

2.2 質(zhì)量標準的評價指標單一

目前膏方的含量測定所控制的化學(xué)成分較少,通常只以測定1～2個化學(xué)成分的含量作為指標，但含毒性藥材的膏方則必需測定所控制指標的含量。因為膏方多為成分較復(fù)雜的復(fù)方,通過多靶點、多途徑的作用形式發(fā)揮療效，很難將某一化學(xué)成分或某一藥材確定為唯一有效成分或唯一有效藥材[11]；同時單一成分的質(zhì)量控制并不能反映其整體的療效，所以不能完全適應(yīng)膏方質(zhì)量標準的要求。

3 膏方質(zhì)量標準研究中的常用分析技術(shù)

3.1 薄層色譜法(TCL)在膏方質(zhì)量標準研究中的運用

TLC是以涂布于支持板上的支持物作為固定相,以合適的溶劑為流動相,對混合樣品進行分離、鑒定和定量的一種層析分離技術(shù)。TCL由于其所需設(shè)備簡單，操作方便，分離效率高，專屬性好，分析速度快，色譜參數(shù)易調(diào)整等特點，已成為分離混合物的一種重要分析方法。而膏方一般成分較復(fù)雜，所以薄層色譜法對于膏方樣品中各組分的分離鑒別等方面具有很廣泛的應(yīng)用。劉建明等[12]采用TCL對蟲草川貝止咳膏中茯苓、甘草、苦杏仁進行鑒別，結(jié)果在各自的薄層鑒別系統(tǒng)下茯苓、甘草、苦杏仁分離良好，主斑點清晰。左艷敏等[13]對參萸清眩膏建立了定性鑒別方法，用薄層色譜法對其處方中的山茱萸、肉蓯蓉、枸杞子及黨參進行了定性鑒別。陳莉萍等[14]采用TCL鑒別衡通貼膏中的續(xù)斷、乳香、沒藥、皂角刺、香櫞和羌活。

3.2 高效液相色譜法(HPLC)在膏方質(zhì)量標準研究中的應(yīng)用

HPLC是以液體作為流動相，并采用顆粒極細的高效固定相的柱色譜分離技術(shù)，主要應(yīng)用于有機混合物的分離、鑒定及定量。由于其不受沸點、熱穩(wěn)定性、相對分子質(zhì)量、有機物或無機物等的限制,因此成為分離、鑒定和含量測定的首選手段。膏方由于成分的多樣性和復(fù)雜性，其成分的分析較為困難。但HPLC是分離和測定中藥材和中成藥的有效成分、活性成分或主要成分的先進手段，在這一領(lǐng)域的應(yīng)用將促進膏方的標準化和規(guī)范化。近年來，HPLC在膏方的研究中發(fā)揮著重要的作用。朱俊德等[15]利用HPLC法測定獨角蓮膏中連翹苷的含量，采用Hypersil ODS2(5.0mm×200mm)色譜柱，乙腈與水(24∶76)的混合液為流動相，流速為1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測波長227nm。結(jié)果連翹苷進樣量在0.1424～0.712μg時線性關(guān)系良好(r=0.999 98)，平均回收率為99.22%，RSD為2.16%，用于連翹苷含量的測定。黃曉其等[16]采用高效液相色譜梯度法測定紅花牡丹膏中有效成分含量，結(jié)果：三七中人參皂苷Rgt、Rbt、Re及三七皂苷R四種成分均達到良好分離，在測定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回收率在98%～101%之間。

3.3 氣相色譜法(GC)分析在中藥分析中的應(yīng)用

GC是利用物質(zhì)的沸點、極性及吸附性質(zhì)的差異使混合物中各組分在固定相和流動相間進行分配，固定相是不動的固定床，流動相是推動混合物流過此固定相。一般常用的流動相多為氣體，如氮氣。GC以其高效的分離能力多用于中藥材揮發(fā)性成分(如蒎烯、芳香醇等)的測定，在膏方成分分析中的運用也較廣。譚漢添[17]建立使用GC測定蜜煉川貝枇杷膏中的有效成分薄荷腦以及苯甲醛的方法，使用氣相色譜法對薄荷腦和苯甲醛的含量進行測定具有良好的精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性，并且方便、準確，適合推廣應(yīng)用。孫曉梅等[18]采用GC同時測定麝香壯骨膏中樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯4種成分的含量，結(jié)果同一色譜條件下樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯及內(nèi)標物萘等5種物質(zhì)分離度良好，樟腦、薄荷腦、冰片和水楊酸甲酯的回收率依次為96.92%(RSD=2.42%)，98.03%(RSD=1．81%)，99.02%(RSD=1.47%)和98.15%(RSD=1.59%)。此外，采用該方法對6個不同廠家的麝香壯骨膏進行含量測定，均取得滿意的結(jié)果。

3.4 其他方法

含量測定現(xiàn)行最主要的方法為光譜法與色譜法。在膏方含量測定中常用的色譜法除以上三種外還有TLCS 和GC-MC等，同時運用于膏方含量測定的常用光譜分析法則有紫外光譜法、紅外光譜法、近紅外光譜法等。另有X-射線衍射法、核磁共振法(NMR)、質(zhì)譜法(MS)和色譜聯(lián)用技術(shù)運用于膏方中。

4 結(jié)論

綜上所述，隨著膏方的發(fā)展，建立起符合中醫(yī)藥理論和中藥特點的膏方質(zhì)量標準體系,有待于研究者的共同努力。膏方質(zhì)量標準的建立，為膏方的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù),根據(jù)制定的質(zhì)量標準，滿足中藥藥品的相關(guān)需求,適應(yīng)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展需要。即從最初研發(fā)到膏方批量化生產(chǎn)進行全方位的質(zhì)量監(jiān)控，以此對膏方的炮制和經(jīng)營活動進行有效的監(jiān)管，從而促進膏方的有序發(fā)展。

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(責任編輯：魏 曉)

2014-12-08

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項(GZYZ1202)

李丹丹(1988-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中藥及其復(fù)方藥效機理。

易蔚(1970-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向為中藥及其復(fù)方藥效機理。

R283

A

1673-2197(2015)07-0051-02

10.11954/ytctyy.201507023