韋貞汁，羅志娟

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

?

中西醫(yī)治療小卵泡排卵研究進(jìn)展

韋貞汁，羅志娟*

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

分析小卵泡排卵的中醫(yī)病因病機(jī)、辨證論治及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的認(rèn)識與治療,認(rèn)為發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,受多種激素及因子的共同調(diào)控作用,治療比較棘手。隨著對小卵泡排卵研究的不斷深入，其治療越來越趨向于聯(lián)合用藥，進(jìn)行各種藥物和治療方法的互補(bǔ)，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟及排出，盡量減少藥物副作用，提高治療效果。

小卵泡排卵；不孕癥；中西醫(yī)療法；研究進(jìn)展

隨著生殖醫(yī)學(xué)和超聲醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，小卵泡排卵(ovulated with small follicle，OSF)是近年來發(fā)現(xiàn)的排卵障礙中除多囊卵巢綜合征及黃素化不破裂卵泡綜合征以外的一種病理排卵現(xiàn)象，即優(yōu)勢卵泡未發(fā)育成熟(14～18mm)就發(fā)生排卵的異常發(fā)育卵泡[1-5],屬于卵泡發(fā)育不良綜合征的一種[4]。小卵泡排卵在不明原因不孕患者中占65%[3]，重復(fù)出現(xiàn)率為85%[6]，在監(jiān)測不孕癥患者卵泡發(fā)育的過程中,發(fā)現(xiàn)小卵泡排卵占16.7%[7]?？梢娦÷雅菖怕咽菍?dǎo)致不孕的重要原因之一，近年來受到臨床婦科醫(yī)生特別是生殖醫(yī)學(xué)專家們越來越多的關(guān)注。本文回顧了近幾年對該病的中西醫(yī)治療概況，現(xiàn)綜述如下。

1 相關(guān)病因病機(jī)

1.1 中醫(yī)認(rèn)識

古代中醫(yī)學(xué)尚未對小卵泡排卵的機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的說明，因此也沒有關(guān)于“小卵泡排卵”及“卵泡發(fā)育不良”的相關(guān)記載，但小卵泡排卵疾病的臨床表現(xiàn)可散見于“月經(jīng)過少”“經(jīng)期延長”“不孕癥”等范疇。早在春秋戰(zhàn)國時(shí)期《素問·上古天真論》指出：“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長；二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時(shí)下,故有子”，首次提出了受孕的機(jī)理?？梢娔I氣盛是月經(jīng)來潮的前提，而正常月經(jīng)又是卵泡發(fā)育成熟排出及受孕的外在表現(xiàn)?！端貑枴そ饏T真言論》云:“夫精者,身之本也”“腎為先天之本”，亦有“沖任之本在腎”“腎藏精而司主生殖”等論述基礎(chǔ)與中醫(yī)學(xué)之“精”同屬。卵子是藏于腎的“生殖之精”，卵子的正常發(fā)育需要依靠充足的腎精來培育；反之,若腎氣不充,腎精虧損,則會(huì)影響腎-天癸-沖任生殖軸的調(diào)節(jié),導(dǎo)致卵泡質(zhì)量欠缺、發(fā)育不良或卵子排出功能障礙,加之天癸的生成減少，月經(jīng)不能按時(shí)來潮,甚至造成不孕。與此同時(shí)，腎陽為全身陽氣之根本,先天腎氣不足,陽虛不能溫養(yǎng)子宮,令子宮發(fā)育不良；或寒濕滯于沖任、胞宮，腎陽虧虛,命門火衰,亦不能攝精成孕?！妒?jì)總錄》曰:“婦人所以無子者,沖任不足,腎氣虛寒也?！币嗾f明了卵泡的正常發(fā)育需要腎中陽氣的鼓動(dòng)，精化陽氣,陽氣內(nèi)動(dòng),方可促使成熟卵泡排出而受孕。若腎陽不足,卵泡的發(fā)育失去動(dòng)力,或各種因素導(dǎo)致經(jīng)間期腎陰腎陽的消、長、轉(zhuǎn)、化功能失衡,最終致使卵泡發(fā)育不良,卵泡未發(fā)育成熟即排出。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)提出辨證與辨病相結(jié)合的思路,對其病因病機(jī)有了進(jìn)一步的認(rèn)識,概括如下：名老中醫(yī)夏桂成[8]認(rèn)為腎虛多與功能性不孕癥相關(guān)，指出排卵異常是由于腎陰不足,癸水不充,精卵失養(yǎng),加之腎中陽氣不足,陰陽轉(zhuǎn)化不利,所以卵泡不能發(fā)育成熟而排出。羅元愷[9]認(rèn)為大多數(shù)生殖能力低下的情況都是由排卵障礙引起,而中醫(yī)方面排卵障礙的主要病因,歸根結(jié)底在于腎虛,治療也以補(bǔ)腎為主。羅志娟等[10]認(rèn)為卵子是生殖之精,藏于腎,卵泡發(fā)育成熟及排出的動(dòng)力與腎精充盛密切相關(guān)。朱蕊等[11]認(rèn)為腎為先天之本，主生殖與發(fā)育。小卵泡排卵是機(jī)體氣血、臟腑、經(jīng)絡(luò)功能失常，腎氣虧虛，沖任氣血不充，導(dǎo)致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸上某個(gè)或某些環(huán)節(jié)功能的變化，影響了卵泡的發(fā)育成熟，使卵泡在發(fā)育至平均徑線未達(dá)到18mm即發(fā)生排卵。楊靜[12]亦認(rèn)為不孕癥中小卵泡排卵主要為腎虛導(dǎo)致軸系機(jī)能紊亂,從而影響卵泡的發(fā)育與成熟。

由此可見，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎虛、腎精虧虛導(dǎo)致的卵子難以發(fā)育成熟是小卵泡排卵的根本原因。其主要病機(jī)是各種致病因素作用于機(jī)體，使臟腑功能失常,氣血失調(diào)，導(dǎo)致沖任督帶損傷，胞宮受損，以及軸系上某個(gè)或某些環(huán)節(jié)功能的變化，影響生殖功能的正常調(diào)節(jié)，導(dǎo)致卵泡失養(yǎng)，發(fā)育不足從而發(fā)生小卵泡排卵。

1.2 西醫(yī)認(rèn)識

卵泡的生長發(fā)育是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下,受卵巢局部因子影響的復(fù)雜過程,主要依賴促性腺激素[13]，并在此作用下周期性從始基卵泡開始，經(jīng)歷竇前卵泡，竇卵泡和排卵前卵泡，最終發(fā)育成熟并排卵。而小卵泡排卵的發(fā)生是下丘腦-垂體-卵巢軸上某個(gè)或某些環(huán)節(jié)的功能變化，影響卵泡的發(fā)育，使卵泡在發(fā)育至平均徑線未達(dá)18mm即出現(xiàn)LH峰，隨之發(fā)生排卵[14]。朱清等[15]認(rèn)為,垂體所分泌的卵泡刺激素(FSH)有調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇、發(fā)育及非優(yōu)勢卵泡閉鎖的作用；促黃體生成素(LH)則在卵泡發(fā)育,卵子成熟及排卵過程中起著非常重要的作用,當(dāng)二者值異常時(shí),會(huì)引起卵泡發(fā)育異常及排卵障礙。Albrecht等[16]通過研究證實(shí),在大多數(shù)周期中，排卵一般情況下發(fā)生于LH高峰出現(xiàn)后的24h內(nèi)。卵泡發(fā)育不良者,可能因LH峰值過早出現(xiàn),導(dǎo)致小卵泡排卵。杜華偉[17]認(rèn)為卵泡的發(fā)育與閉鎖受到FSH和LH的調(diào)節(jié),卵巢局部存在的胰島素樣生長因子、表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子超家族等的調(diào)節(jié)在卵泡成熟和排卵等多個(gè)方面也發(fā)揮了重要作用。馮雪等[18]認(rèn)為卵巢分泌的類固醇激素(雌激素、雄激素、孕激素)在卵巢水平上直接調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育和成熟,有局部旁分泌的作用。

由此可見,正常生殖功能雖然主要依賴內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié), 但實(shí)際上其最終效果還是由上述種種全身性的、局限性的具特異功能的因子相互支持、相互促進(jìn)或相互制約造成,卵巢中還有很多因子參與卵泡的生長, 其具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。

2 治療方案

2.1 中醫(yī)辨證論治

在治療方面，中醫(yī)補(bǔ)腎促卵泡發(fā)育的方法是根據(jù)月經(jīng)產(chǎn)生機(jī)理及“腎藏精，主生殖”等理論,采用補(bǔ)腎為主的方法，促使卵泡發(fā)育，從而達(dá)到調(diào)經(jīng)種子的目的。譚新開等[19]運(yùn)用補(bǔ)腎益氣法治療110例卵泡發(fā)育不良患者,有效率為87.27%。羅志娟等[10]以補(bǔ)腎填精為主，運(yùn)用中藥調(diào)周序貫療法治療排卵障礙性不孕癥，妊娠率得以有效提高。杜華偉[17]運(yùn)用補(bǔ)腎促排卵湯加減治療小卵泡排卵，總有效率為63.3%。且在中醫(yī)證候的改善方面有明顯優(yōu)勢。朱蕊等[11]運(yùn)用補(bǔ)腎養(yǎng)血法治療小卵泡排卵，總有效率為87.5%。

2.2 西醫(yī)治療

西醫(yī)治療以藥物促排卵為主,臨床促排卵藥較常用的是克羅米芬(CC)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)等。黎平等[20]對五種促排卵方法治療小卵泡排卵做了對比研究,結(jié)果表明克羅米芬較單用來曲唑或HMG更利于卵泡的充分發(fā)育；丁紅麗等[21]對小卵泡排卵的促排卵治療,使用克羅米芬聯(lián)合HMG則有利于減輕克羅米芬的副作用,提高妊娠率,降低流產(chǎn)率。李冬梅等[22]應(yīng)用阿拉瑞林聯(lián)合HMG治療小卵泡排卵,結(jié)果顯示阿拉瑞林聯(lián)合HMG治療小卵泡排卵臨床效果顯著,可提高妊娠率,但周期取消率、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率、多胎率亦相應(yīng)增加。周麗穎等[23]研究發(fā)現(xiàn),在促排卵基礎(chǔ)上結(jié)合IUI術(shù)治療小卵泡排卵性不孕癥有一定療效，對卵泡發(fā)育異常與正常者IUI的臨床妊娠率進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:小卵泡排卵組妊娠成功率為14.6%,正常卵泡排卵組妊娠成功率為15.3%,說明小卵泡排卵患者可以使用IUI助孕。但臨床上西藥促排卵藥往往具有子宮內(nèi)膜與卵泡發(fā)育不同步、低妊娠率和副作用的局限性，困擾很多不孕癥患者。

2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

王紅波等[24]采用促排卵湯聯(lián)合克羅米芬治療排卵功能障礙性不孕癥60例，有效率為96.66%。李文玲等[25]以養(yǎng)精種玉湯結(jié)合氯米芬、戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂)治療排卵障礙性不孕60例，總有效率為86.6%。范海英[26]以補(bǔ)腎養(yǎng)血中藥聯(lián)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕患者，總有效率為86.21%，并指出中西醫(yī)結(jié)合治療能夠明顯改善卵泡發(fā)育不良。董琦[27]應(yīng)用克羅米芬配合中醫(yī)藥周期療法治療排卵障礙不孕癥患者，結(jié)果顯示在克羅米芬誘發(fā)排卵治療的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)藥周期療法，有促卵泡發(fā)育、促排卵、提高受孕率的功效。孫俊建，劉艷霞[28]研究表明，補(bǔ)腎調(diào)周藥配合氯來芬的臨床妊娠率高于單用氯米芬，而且可明顯改善IUI助孕患者腎氣虛癥狀,改善子宮內(nèi)膜容受性，并能改善卵泡周圍血流,從而促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，提高妊娠率。李赟等[29]運(yùn)用補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合克羅米芬促進(jìn)小卵泡發(fā)育及排卵，有效率為67.7%，治療組優(yōu)勢卵泡平均直徑較單用克羅米芬明顯增加，研究證實(shí)了補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合克羅米芬治療促小卵泡發(fā)育及排卵有明確療效，而在增加優(yōu)勢卵泡平均直徑、中醫(yī)癥狀的改善方面則更有優(yōu)勢。

3 結(jié)語

綜上所述，小卵泡排卵的發(fā)病率越來越高，發(fā)生原因和機(jī)制復(fù)雜,受多種激素及因子的共同影響,治療比較棘手。中醫(yī)藥對治療小卵泡排卵不孕癥采取的補(bǔ)腎促卵泡生長方法具有較獨(dú)特、較好的療效，其優(yōu)點(diǎn)是副作用小，療效持久；其不足之處是治療周期長，有可能增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力。現(xiàn)代中醫(yī)婦科將中醫(yī)及西醫(yī)有機(jī)地結(jié)合在一起進(jìn)行治療，取雙方所長，達(dá)到各種藥物和治療方法的互補(bǔ)，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟及排出，盡量減少藥物副作用，提高治療效果。因此，隨著分子生物技術(shù)的引入，從卵細(xì)胞內(nèi)分子水平闡述補(bǔ)腎中醫(yī)藥的治療機(jī)理，尋找中西醫(yī)結(jié)合促卵泡發(fā)育的規(guī)范化模式，將是下一步的研究方向。

[1] 沈浣，羅福蘭，田莉，等.超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育對自然流產(chǎn)患者的病因?qū)W診斷及治療意義[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志,2003，19(12)：939.

[2] 唐軍.醫(yī)學(xué)超聲在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的應(yīng)用[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2004，5(2)：83.

[3] 劉文杰 .B超監(jiān)測卵泡發(fā)育對原因不明不孕的臨床意義[J].南華大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2005，33(3)：382-383.

[4] 譚曉珊,譚兵兵,刁英,等.卵泡發(fā)育不良綜合征患者的臨床特征[J].中國綜合臨床，2005，21(7)：51-654.

[5] 楊太珠.實(shí)用婦產(chǎn)科超聲診斷圖譜[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006.

[6] 劉偉，王麗巖.不明原因不孕患者小卵泡排卵的診治意義[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，3(2):94-95.

[7] 沈浣,戴兆亨,田莉,等.小卵泡排卵不孕癥患者的臨床特征及妊娠結(jié)局[J].中國婦產(chǎn)科臨床，2001，2(1)：31-33.

[8] 夏桂成.328例腎虛不孕癥辨證分析[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1989，4(10)：333-334.

[9] 張玉珍,羅頌平,羅元愷.調(diào)經(jīng)、助孕、安胎的思路與方法[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，21(5)：352-354.

[10] 羅志娟，王冬芹.從腎論治排卵障礙性不孕癥[C].第十次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會(huì)論文集，2010:96-97．

[11] 朱蕊，楊慧珊，廖飛燕.補(bǔ)腎養(yǎng)血法治療小卵泡排卵32例[J].西部中醫(yī)藥，2010，26(4):75-76.

[12] 楊靜,金哲.不孕癥中小卵泡排卵的中醫(yī)證候分布規(guī)律研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[13] BILLIGH, FURUTA I,HSUEH AJ. Estrogens inhibit and androgens en-hance ovarian granulose cell apoptosis[J].Endocrinology,1993,133(5): 2204-2212.

[14] 沈浣，田莉，羅福蘭，等.B 超監(jiān)測卵泡發(fā)育對不明原因不孕癥的病因?qū)W診斷意義[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(3)：212-214.

[15] 刁英,朱青,譚曉珊，等.41例卵泡發(fā)育不良的臨床分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001，17(1)：44-45.

[16] ALBRECHTBH.A new method for predicting and confirming ovulation[J].Fertil steril，1985(44):200.

[17] 杜華偉.補(bǔ)腎促排卵湯加減治療小卵泡排卵的臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[18] 馮雪,周惠芳.卵泡發(fā)育不良綜合征的研究進(jìn)展[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(2):299-300.

[19] 譚新開,馬金娟.補(bǔ)腎益氣法治療卵泡發(fā)育不良110例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2002,8(6):332-333.

[20] 黎平,阮曉紅,郭江華,等.五種方法治療小卵泡排卵的分析比較[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2006,29(11):27-29.

[21] 丁紅麗,趙芳,李紅芳.3種方法治療小卵泡排卵的分析比較[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，27(2):103-105.

[22] 李冬梅,蘆雅蘋,鐘倩,等.阿拉瑞林聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素治療小卵泡排卵的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2008,12(6):543-544.

[23] 周麗穎,梁毓等.夫精宮腔內(nèi)人工授精對小卵泡排卵妊娠成功率的影響[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2013,21(8): 148-149.

[24] 王紅波，羅江孝.促排卵湯聯(lián)合克羅米芬治療排卵功能障礙性不孕癥60例[J]．陜西中醫(yī)，2008，29(11)：1446-1447．

[25] 李文玲，黨榮．中西醫(yī)結(jié)合治療排卵障礙性不孕60例[J]．陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32(4)：38-39．

[26] 范海英.中西醫(yī)結(jié)合治療排卵障礙性不孕療效觀察[J].四川中醫(yī)，2012，30(4)：85-86.

[27] 董琦.中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010，4(4)：148-149.

[28] 孫俊建.劉艷霞.補(bǔ)腎調(diào)周法結(jié)合IUI治療小卵泡排卵(腎氣虛證)所致不孕癥的臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[29] 李赟，程紅，梁文珍.補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合克羅米芬促進(jìn)小卵泡發(fā)育及排卵的效果觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014，26(8)：811-813.

(責(zé)任編輯：魏 曉)

Research Progress of Chinese and Western Medicine Treatment of Small Follicle Ovulation

Wei Zhenzhi, Luo Zhijuan*

(Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530001,China)

The analysis of the ovulated with small follicle etiology and pathogenesis, syndrome differentiation of traditional Chinese medicine and modern medicine understanding of the disease and treatment, think mechanism is complex,regulated by the variety of hormones and factor mutual function, treatment more difficult. Along with the deepgoing of the research on ovulated with small follicle, small follicle ovulation infertility treatment more and more tend to combination of a variety of complementary medicines and treatments, promote the follicular development and mature, reduce drug side effects, improve the effect of treatment.

Ovulated with Small Follicle; Infertility; Chinese and Western Therapy；Research Progress

2014-11-10

韋貞汁(1983-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)樯硟?nèi)分泌不孕不育研究。

羅志娟(1960-)，女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師,研究方向?yàn)樯硟?nèi)分泌不孕不育研究。E-mail：Lzj60123@163.com

R271

A

1673-2197(2015)07-0042-02

10.11954/ytctyy.201507019