高 然

(哈爾濱商業(yè)大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱 150076)

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近紅外光譜在線檢測技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用探討

高 然

(哈爾濱商業(yè)大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱 150076)

近紅外光譜(NIRS)是一種新型光學檢測手段，近年來應(yīng)用十分廣泛。近紅外光譜在線檢測技術(shù)可對中藥質(zhì)量進行快速、在線和無損檢測，已成為現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)中不可或缺的重要檢測手段之一。對近年來該技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用及研究進展進行綜述，為其應(yīng)用拓展提供參考依據(jù)。

近紅外光譜；在線檢測技術(shù)；中藥質(zhì)量控制

中藥是我國傳統(tǒng)文化和祖國醫(yī)學的瑰寶，為中華民族乃至世界人民的身體健康做出了巨大貢獻，世界上約有70%的人群直接或間接接受過中藥保健或治療。然而，中藥產(chǎn)業(yè)作為我國重要的傳統(tǒng)民族產(chǎn)業(yè)之一，在全球醫(yī)藥市場上的占有率和競爭力非常薄弱，無論是在生產(chǎn)工藝還是技術(shù)水平方面都處于相對較低的水平。如何有效快速提高我國中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化水平，是當今中藥行業(yè)從業(yè)者亟待解決的問題。近年來，近紅外光譜在中藥質(zhì)量控制及檢測方面的應(yīng)用逐漸被大眾認可和重視，本文就近紅外光譜在線檢測技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用進行綜述，現(xiàn)報道如下。

1 近紅外光譜在線檢測技術(shù)的原理和特點

近紅外光譜(NIRS)是指波長為780～2 526nm的電磁波，介于中紅外和可見光之間。根據(jù)波長的不同，可將其分為近紅外短波和近紅外長波兩部分。在該范圍內(nèi)，光譜記錄的主要是C-H、N-H、O-H和S-H等基團振動的倍頻和合頻吸收信息，信號強度較強，干擾也較少，不同的基團都有特征吸收峰，這也是近紅外光譜可對物質(zhì)成分進行定量或定性分析的理論基礎(chǔ)。

1.1 在線檢測技術(shù)

現(xiàn)階段，我國的中藥生產(chǎn)工藝和檢測技術(shù)依舊停留在經(jīng)驗操作或復(fù)雜定量檢測方法上。這些檢測方法通常需要對樣品進行預(yù)處理，導(dǎo)致樣品不可逆性破壞，分析效率較低。近紅外在線檢測技術(shù)可直接對樣品進行快速在線檢測，固體粉末、液體、膠狀體和半固體樣品皆可。隨著光纖的引入，在線檢測技術(shù)迅速發(fā)展，使工廠生產(chǎn)流水線和實驗室分析實現(xiàn)在線化，一般在幾秒鐘之內(nèi)便能獲得所需參數(shù)，通過與反饋控制技術(shù)聯(lián)用，可實現(xiàn)整個生產(chǎn)過程的在線檢測和控制。

1.2 新型綠色分析檢測技術(shù)

近紅外在線光譜檢測技術(shù)不需要使用額外的化學試劑，污染較小，成本低廉，是一種綠色環(huán)保的檢測手段，符合GMP標準對藥品生產(chǎn)設(shè)備的要求。該技術(shù)避免了取樣、送樣和檢樣過程，減少了檢驗過程中的誤差，提高了工作效率，也降低了人力成本。NIRS在線檢測技術(shù)可提前進行光譜測量并建立標準化校正模型，同時對樣品中的多個化學成分進行測定，甚至還可測量非化學參數(shù)(如密度、水分等)。連續(xù)測定和多組分同時測定大大節(jié)省了檢測時間和工作量，提高了工作效率。此外，隨著近紅外檢測技術(shù)的不斷革新，其精確度和靈敏度越來越高，可分辨出產(chǎn)品中成分和含量的細微變化，確保了質(zhì)量控制的有效實施。

2 在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

2.1 中藥提取過程中的在線檢測

中藥提取液中有效成分含量較低，干擾雜質(zhì)較多，傳統(tǒng)方法難以準確測定，缺乏行之有效的質(zhì)量控制方法。近紅外光譜技術(shù)可在提取過程中對有效成分含量進行快速無損檢測，保證中藥質(zhì)量的可靠性及穩(wěn)定性，對于中藥產(chǎn)業(yè)化具有重要意義。

高曉燕等運用近紅外光譜技術(shù)建立化學計量模型，對清開靈注射液的有效成分及其中間體進行了在線檢測。覃鋒等[1]采用近紅外光譜技術(shù)對安神補腦液中的淫羊藿苷及二苯乙烯苷含量進行了檢測，利用偏最小二乘法-非線性降維算法相結(jié)合的方式建立標準模型，準確地對提取液中的有效成分含量進行了預(yù)測。張延瑩等[2]采用偏最小二乘法建立適用于近紅外光譜在線檢測技術(shù)的芍藥苷含量檢測模型，實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)中芍藥苷的在線質(zhì)量控制。

2.2 中藥濃縮過程中的在線檢測

中藥提取液中的有效成分含量較低，檢測難度較大，必須對提取液進行濃縮。過分濃縮可出現(xiàn)結(jié)焦現(xiàn)象，導(dǎo)致收膏難度增大；濃縮程度過小則需耗費大量乙醇，導(dǎo)致生產(chǎn)成本提高。因此，準確確定提取液的濃縮終點對于保證中藥產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。屈戰(zhàn)果等[3]采用建立黃芩苷含量數(shù)據(jù)庫和收集近紅外光譜圖的方法，通過偏最小二乘法建立近紅外光譜與黃芩苷含量校正模型，實現(xiàn)了對女金膠囊提取濃縮過程中黃苓苷含量的快速在線檢測。楊麗等[4]利用光可調(diào)濾光器(AOTF)近紅外光譜技術(shù)，實現(xiàn)了淫羊藿提取液濃縮過程中的實時取樣和在線檢測。

2.3 中藥提取純化過程中的在線檢測

中藥的分離純化可在很大程度上改變其"粗、黑、大"的外觀，減少藥物服用劑量，是中藥復(fù)方制劑研發(fā)的難點和熱點。傳統(tǒng)的分離純化主要依靠經(jīng)驗控制，缺乏科學合理的檢測方法。劉燁等[5]采用近紅外在線檢測技術(shù)對人參葉中皂苷類成分的大孔樹脂分離純化工藝進行了優(yōu)化，其將多元統(tǒng)計分析方法與HPLC檢測結(jié)合起來，對人參的主要活性成分人參皂苷Rg1、Re 和Rb1建立了定量分析模型，實現(xiàn)了人參葉總皂苷成分分離純化過程的在線檢測。張延瑩等同時應(yīng)用近紅外光譜技術(shù)和HPLC法，采用最小二乘法建立了純化過程中丹酚酸B含量的檢測模型，實現(xiàn)了在線質(zhì)量檢測。

2.4 中藥制劑成型過程的在線檢測

近紅外光譜除可對物質(zhì)的化學組成和結(jié)構(gòu)進行常規(guī)檢測外，還可對樣品的物理性質(zhì)進行表征，如濕度、密度和硬度等，目前已被成功應(yīng)用于藥品含量均勻度、混合均勻度或包衣均勻度的檢測中。蔡佳良等[6]利用一階導(dǎo)數(shù)法對近紅外光譜進行預(yù)處理，后應(yīng)用多元散射校正法結(jié)合最小二乘法建立廣藿香中水分含量的近紅外定量模型，實現(xiàn)了廣藿香中水分含量的快速檢測。柯博克等建立了滴丸包衣厚度的定量分析模型，采用近紅外光譜技術(shù)對包衣厚度進行了在線檢測。

3 結(jié)語

中藥成分復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，臨床療效的穩(wěn)定性受到很大影響，制約了中藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。傳統(tǒng)控制檢測手段弊端較多，近紅外光譜在線檢測技術(shù)的引入為中藥質(zhì)量的有效控制提供了新方法。通過建立準確的分析檢測模型、開發(fā)智能化評價軟件、增強近紅外光譜儀的信號敏感度，可有效實現(xiàn)中藥質(zhì)量的在線控制。隨著科學技術(shù)的進步，近紅外光譜在線檢測在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用將會更加廣泛。

[1] 覃鋒,楊輝華,呂琳昂,等.NIR光譜結(jié)合LLE-PLS建模用于安神補腦液提取過程分析的研究[J].中成藥,2008,30(10):1465-1468.

[2] 張延瑩,張金巍,劉巖.近紅外技術(shù)在白芍醇提在線質(zhì)量控制監(jiān)控中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2010,41(9):662-665.

[3] 屈戰(zhàn)果,耿炤,胡浩武,等.近紅外光譜技術(shù)在女金膠囊提取濃縮過程中的應(yīng)用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(10):2555-2557.

[4] 楊麗,李菁,劉翠紅,等.AOTF近紅外光譜技術(shù)在淫羊藿濃縮過程在線檢測中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(24):111-114.

[5] 劉樺,趙鑫,齊天,等.人參葉總皂苷大孔樹脂分離純化工藝的近紅外光譜在線監(jiān)測模型及其含量測定[J].光譜學與光譜分析,2013,33(12):3226-3230.

[6] 蔡佳良,李蕾蕾,姬生國,等.近紅外光譜法快速測定廣藿香中水分含量[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31(11):1468-1470.

(責任編輯：尹晨茹)

2015-01-08

高然(1993-)，女，哈爾濱商業(yè)大學在讀生，研究方向為制藥工程。

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1673-2197(2015)06-0067-02

10.11954/ytctyy.201506030