楊　樂　湖南省安化縣人民醫(yī)院　413500

恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性

楊樂湖南省安化縣人民醫(yī)院413500

摘要目的：探討恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，以供參考。方法：將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實(shí)驗(yàn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40例和實(shí)驗(yàn)組40例。對照組患者接受拉米夫定治療，實(shí)驗(yàn)組患者接受恩替卡韋治療。連續(xù)治療48周，對比兩組患者在Child-Pugh評分、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異性。結(jié)果：與對照組對比，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能Child-Pugh評分較低，組間差異經(jīng)t檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異經(jīng)卡方檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應(yīng)輕微，今后可將其推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞恩替卡韋失代償期乙肝肝硬化治療效果安全性

失代償期乙肝肝硬化患者常并發(fā)消化道出血、肝性腦病、腹膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后情況較差，5生存率低于20%[1]。近年來，核苷類似物藥物在臨床得到廣泛的應(yīng)用，可有效抑制病毒，阻斷引起肝損害的根本原因，減輕肝纖維化進(jìn)程。恩替卡韋是其中的代表藥物[2]。本文探討了恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下，以供臨床參考。

1資料和方法

1.1一般資料將本院2011年8月-2013年7月收治的失代償期乙肝肝硬化患者80例納入本實(shí)驗(yàn)，HBV-DNA均為陽性。實(shí)驗(yàn)對象剔除合并肝腎綜合征、肝癌、6個(gè)月內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑或抗病毒藥物治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組40例，年齡33～60歲，平均年齡(42.67±10.54)歲；體重48～73kg，平均體重(58.45±9.74)kg；乙肝病程5～18年，平均病程(10.36±2.87)年；其中男25例，女15例；肝功能Child-Pugh分級為B級22例、C級18例。實(shí)驗(yàn)組40例，年齡35～62歲，平均年齡(43.15±10.86)歲；體重47～74kg，平均體重(58.63±9.97)kg；乙肝病程4～20年，平均病程(10.58±2.90)年；其中男23例，女17例；肝功能Child-Pugh分級為B級22例、C級18例。對比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體重、乙肝病程、性別、肝功能Child-Pugh分級等方面，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有良好的可比性。

1.2治療方法所有患者均接受護(hù)肝、抗感染、利尿、營養(yǎng)支持等綜合治療。在此基礎(chǔ)上對照組患者口服拉米夫定片(商品名：賀普丁，葛蘭素史克制藥蘇州有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.1g，國藥準(zhǔn)字H20030581)，劑量為0.1g/次，1次/d[3]。實(shí)驗(yàn)組患者口服恩替卡韋片(商品名：博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5mg，國藥準(zhǔn)字H20052237)0.5mg/次，1次/d[4]。連續(xù)治療48周，對比兩組患者在Child-Pugh評分、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面的差異性。

1.3評價(jià)指標(biāo)Child-Pugh評分包括一般情況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度、凝血酶原時(shí)間，每項(xiàng)根據(jù)不同程度分別計(jì)1分、2分、3分，最高分為15分，得分越高，表示肝功能越差。其中Child-Pugh評分5～6分者為A級，7～9分者為B級，≥10分者為C級[5]。

2結(jié)果

2.1肝功能Child-Pugh評分實(shí)驗(yàn)組評分為(6.35±1.57)分，對照組評分為(8.24±2.05)分，與對照組對比，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能Child-Pugh評分較低，組間差異經(jīng)t檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間對照組患者發(fā)生惡心2例、頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生惡心3例、頭痛2例、眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，組間差異經(jīng)卡方檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者不良反應(yīng)癥狀均較輕微，未發(fā)生1例因不能耐受不良反應(yīng)而退出本實(shí)驗(yàn)者。

3討論

乙肝病毒持續(xù)復(fù)制是加速肝硬化的病程進(jìn)展的主要原因，核苷類似物可快速抑制乙肝病毒復(fù)制，延緩病程進(jìn)展。失代償期乙肝肝硬化HBV-DNA陽性患者應(yīng)立即使用核苷類似物進(jìn)行抗病毒治療[6]。拉米夫定是常用的治療乙肝肝硬化失代償期的藥物，其療效和安全性已得到臨床公認(rèn)，可快速抑制乙肝病毒的復(fù)制。但拉米夫定長期治療可出現(xiàn)變異和耐藥，不僅導(dǎo)致治療失敗、病情惡化，而且耐藥病毒株的出現(xiàn)會限制后續(xù)治療方案的選擇。拉米夫定的耐藥性已成為失代償期乙肝肝硬化患者治療的一大難題[7]。

恩替卡韋是一種環(huán)戊酰鳥苷類似物，在體內(nèi)可磷酸化為三磷酸鹽，與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷發(fā)生競爭，從HBV聚合酶的啟動(dòng)、前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄為負(fù)鏈DNA、HBV-DNA正鏈合成等三個(gè)環(huán)節(jié)抑制乙肝病毒的復(fù)制。與拉米夫定相比較，恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，耐藥發(fā)生率極低，僅在多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)發(fā)生突變才會發(fā)生耐藥[8]。

本文中采用恩替卡韋治療者48周后肝功能Child-Pugh評分明顯低于采用拉米夫定治療者，這一結(jié)果提示恩替卡韋可更好的改善失代償期乙肝肝硬化患者的肝功能。治療期間采用恩替卡韋和拉米夫定治療者不良反應(yīng)均較輕微，這一結(jié)果提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化具有良好的安全性。

本文結(jié)果表明：恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者具有滿意的治療效果，不良反應(yīng)輕微，今后可將其推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2]郭翔，王春雨.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的近期療效觀察〔J〕.實(shí)用肝臟病雜志，2010，13(4)：297-298.

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[7]張雪華，李仲平.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者48周前后血清補(bǔ)體的變化〔J〕.臨床肝膽病雜志，2013，29(5)：339-342.

[8]邵江波，徐君，朱東來，等.恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2010，8(34)：11-13.

(編輯楊陽)

收稿日期2014-08-25

中圖分類號：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)07-0909-02