侯振江，侯建章(綜述)，王鳳玲(審校)

(滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 a.醫(yī)學(xué)技術(shù)系，b.醫(yī)學(xué)系，河北 滄州 061001)

甲狀腺疾病與心血管疾病研究進(jìn)展

侯振江a※，侯建章b(綜述)，王鳳玲a(審校)

(滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校 a.醫(yī)學(xué)技術(shù)系，b.醫(yī)學(xué)系，河北 滄州 061001)

摘要：甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，與血糖、血脂及代謝綜合征的相關(guān)性引起了人們的廣泛關(guān)注。胱抑素C可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的危險(xiǎn)因素(如三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇等)密切相關(guān)。甲狀腺功能減退患者心血管疾病(CVD)患病率增高，尤其亞臨床甲狀腺功能異常與CVD危險(xiǎn)因素的增加密切相關(guān)，還與血清同型半胱氨酸增高有關(guān)。因此,甲狀腺疾病與CVD的相關(guān)性研究引起人們高度的重視。

關(guān)鍵詞：甲狀腺疾病；心血管疾病；胱抑素C；同型半胱氨酸

碘攝入過(guò)多或過(guò)少，可導(dǎo)致甲狀腺及相關(guān)疾病的發(fā)生，碘攝入過(guò)多可造成碘過(guò)多病，包括高碘性甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺炎、碘性甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)和甲狀腺功能減退(甲減)等；碘缺乏可造成地方性甲狀腺腫、呆小癥及成人甲減、甲狀腺癌等。2000年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全球有130個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在碘缺乏，累計(jì)22.25億人[1]。我國(guó)是世界上碘缺乏的重病區(qū)之一，自1995年開(kāi)始，通過(guò)全民食鹽加碘對(duì)碘缺乏進(jìn)行防治，在消除地方性甲狀腺腫等方面取得了巨大的社會(huì)效益，但過(guò)量碘負(fù)荷對(duì)身體健康的影響越來(lái)越受到人們的關(guān)注[2]?，F(xiàn)就甲狀腺疾病與心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1甲狀腺疾病

碘缺乏病是全球普遍存在的地方病，據(jù)2004年國(guó)際控制碘缺乏病理事會(huì)報(bào)道，目前全球共有22億人口生活于缺碘地區(qū)，占全世界人口的38%[3]。我國(guó)是世界上碘缺乏病流行的重病區(qū)之一，據(jù)1993年國(guó)家地方病防治部門(mén)的統(tǒng)計(jì)，全國(guó)7.27億人生活在碘缺乏地區(qū)，患甲狀腺腫者800萬(wàn)人，患克汀病者18萬(wàn)人[4]。因此，碘缺乏病是世界普遍關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。2013年3月1日，由中華中醫(yī)協(xié)會(huì)主辦，中國(guó)甲狀腺疾病預(yù)防協(xié)會(huì)、北京甲狀腺研究院、甲狀腺醫(yī)學(xué)研究院協(xié)辦的甲狀腺疾病科學(xué)治療普查援助活動(dòng)在北京正式啟動(dòng)，報(bào)告顯示，甲狀腺疾病已成為全球五大病因，預(yù)計(jì)2020年將躍升為第二大病因，在未來(lái)幾年將會(huì)是一種致命的疾病[5]。

1.1甲狀腺疾病的國(guó)外研究進(jìn)展國(guó)外大規(guī)模甲狀腺疾病的流行病學(xué)研究主要集中在歐美，關(guān)于地方性高碘甲狀腺腫的報(bào)道較少。1964年，Suzuki首次報(bào)道，日本北海道沿海居民食物性高碘地方性甲狀腺腫的患病率為6.%～12%[1]。2001年，世界衛(wèi)生組織指出，碘攝入過(guò)量有導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。2002年，Pearce等[7]發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于高碘者甲狀腺腫及甲狀腺功能紊亂的患病率增加；同年美國(guó)發(fā)表的Dunn評(píng)論明確指出，碘攝入量增加導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺病的發(fā)病率增加[8]。甲減發(fā)生于任何年齡，隨年齡的增加，其發(fā)病率逐漸增加。英國(guó)大樣本的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性甲減女性的年發(fā)病率為3.5/1000人、男性為0.8/1000人[9]。老年甲減的患病率為1%，其中男性為3%～8%，女性為3%～20%[10]。老年亞臨床甲減的患病率更高，老年女性的患病率高達(dá)14.77%[11]。世界各地亞臨床甲減的患病率報(bào)道不一(1.1%～9.0%)，隨年齡增加而增加，老年的發(fā)病率為5.0%～10.0%，女性高于男性(2∶1)，60歲以上女性發(fā)病率最高，可達(dá)20%，>70歲男性的發(fā)病率為16%，同齡組女性的發(fā)病率為21%[12]。美國(guó)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，60歲以上老年女性亞甲減的患病率高達(dá)20.0%[13]。韓國(guó)人群亞臨床甲減的總患病率為6.4%[14]。每年大約5.0%的亞臨床甲減發(fā)展為臨床甲減，65歲以上的老年人群更顯著，約80.0%的患者4年內(nèi)發(fā)展為臨床甲減[15]。

1.2甲狀腺疾病的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展 國(guó)內(nèi)對(duì)高碘與甲狀腺疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究。1978年，馬泰首先報(bào)道河北省黃驊縣濱海居民因飲用高碘水造成高碘甲狀腺腫的流行，甲狀腺腫患病率為7.3%，高達(dá)8.36%[16]。長(zhǎng)期高碘地區(qū)甲減、亞甲減比碘缺乏致甲亢更常見(jiàn)[6]。1999年，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碘致甲狀腺疾病課題組對(duì)遼寧、河北3個(gè)不同碘攝入農(nóng)村社區(qū)進(jìn)行甲狀腺疾病橫斷面和隨訪調(diào)查，結(jié)果顯示，碘攝入量增加導(dǎo)致甲減和自身免疫性甲狀腺炎的患病率顯著增加，尿碘中位數(shù)高的地區(qū)，甲減和亞甲減的患病率顯著增加，攝碘過(guò)多可造成高碘甲狀腺腫流行[17]。Guan等[18]認(rèn)為，在長(zhǎng)期碘缺乏地區(qū)食物加碘后，引起甲狀腺癌組織類(lèi)型的改變，即乳頭狀癌增加和濾泡癌降低。碘超足量地區(qū)甲減和自身免疫性甲狀腺炎患病率較碘足量地區(qū)顯著升高[19]。趙義剛和勾正興[20]通過(guò)10年的前瞻性研究證實(shí)，碘過(guò)量和超足量可致中、重度缺碘地區(qū)補(bǔ)碘后甲亢的發(fā)病率明顯增高。2012年，李海強(qiáng)等[21]發(fā)現(xiàn)，滄州市海興縣社區(qū)甲狀腺疾病患病率為22.0%，其中甲亢為1.0%，亞臨床甲亢為2.3%；甲減為4.0%，亞臨床甲減為14.7%。騰曉春和騰衛(wèi)平[22]發(fā)現(xiàn)，碘過(guò)量不僅增加自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，還可促進(jìn)自身免疫性甲狀腺炎發(fā)生甲減。騰曉春等[23]的碘攝入量增加對(duì)甲狀腺疾病影響5年前瞻性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在低碘和碘超足量地區(qū)，甲狀腺癌的發(fā)病率幾乎為零，而水源性高碘的黃驊社區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率高達(dá)19.37/10萬(wàn)，且全部為乳頭狀癌。我國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家癌癥登記處報(bào)道，2012年甲狀腺癌的發(fā)病率為6.56/10萬(wàn)，已成為大陸10大最常見(jiàn)的癌癥之一，女性發(fā)病率達(dá)10/10萬(wàn)[24]。

2CVD的研究進(jìn)展

CVD是由多種因素導(dǎo)致的一組循環(huán)系統(tǒng)疾病，世界衛(wèi)生組織公報(bào)指出，全世界平均每年因?yàn)?CVD 死亡的人數(shù)有1700萬(wàn)，占全球總死亡人數(shù)的1/3，預(yù)計(jì)到2030年每天將會(huì)有6.5萬(wàn)人死于CVD[25]。隨著我國(guó)人口結(jié)構(gòu)老齡化進(jìn)程的加快、生活質(zhì)量的提高、生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，CVD已成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民的首位死亡原因，占總死亡人數(shù)的30%～40%[26]。國(guó)內(nèi)關(guān)于甲狀腺功能異常的深入研究，當(dāng)數(shù)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)的滕衛(wèi)平教授課題組[17]，他們對(duì)碘與甲狀腺疾病的關(guān)系，進(jìn)行了全面、持久的研究，取得了重要成果，但未涉及甲狀腺功能與CVD關(guān)系的層面。對(duì)代謝綜合征的研究首推上海交通大學(xué)的賈偉平教授[27]，也未涉及甲狀腺疾病與代謝綜合征關(guān)系的研究。

3甲狀腺疾病與冠心病的相關(guān)性研究

甲狀腺激素對(duì)心臟與血管具有諸多效應(yīng)，心血管系統(tǒng)作為甲狀腺激素的重要靶器官，甲狀腺功能異常與CVD之間的關(guān)系近年來(lái)逐漸引起人們的關(guān)注，其潛在危害性也逐漸受到重視。亞臨床甲減存在CVD的潛在危險(xiǎn)，與動(dòng)脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性，提高對(duì)亞臨床甲減的檢出率，并及時(shí)治療，以防止和減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。

3.1甲狀腺疾病與代謝綜合征的相關(guān)性研究近年來(lái)開(kāi)展了甲狀腺疾病與血糖、血脂及代謝綜合征的相關(guān)研究[28]。美國(guó)大樣本的調(diào)查結(jié)果顯示，亞臨床甲減的發(fā)病率為4%～8.5%，在60歲以上婦女中的發(fā)病率高達(dá)20%。亞臨床甲減可造成膽固醇輕度升高、高密度脂蛋白減少，與動(dòng)脈粥樣硬化有一定的相關(guān)性[29]，增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)病率和病死率[30]。甲減可引起繼發(fā)性高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化，增加冠心病的發(fā)病率，是冠心病的危險(xiǎn)因素之一；而亞臨床甲減可引起類(lèi)似甲減的臨床癥狀，但程度輕微，因此容易被忽視[31]。

3.2甲狀腺疾病與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究甲狀腺功能異常與CVD的關(guān)系已引起人們關(guān)注，但缺乏深入研究，甲狀腺疾病與心腦血管事件的大樣本前瞻性研究甚少。國(guó)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者甲狀腺功能異常的發(fā)生率是非糖尿病人群的2～3倍[32]。趙瑞和謝曉敏[33]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的發(fā)病率增高，糖尿病合并甲狀腺功能異常，反過(guò)來(lái)又影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展。馮秋霞等[34]發(fā)現(xiàn)，胱抑素C(cystatin C ，CysC)與血清游離三碘甲狀原原氨酸和游離甲狀腺素濃度呈顯著正相關(guān)，與血清促甲狀腺激素濃度呈顯著負(fù)相關(guān)；血清CysC水平在一定程度上反映了冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度[35]，與冠心病的危險(xiǎn)因素(如體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇)等密切相關(guān)，特別是高密度脂蛋白膽固醇的降低可誘發(fā)易損斑塊的發(fā)生[36]。甲減患者CVD的患病率較正常人群高2倍，與血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)顯著增高和高脂血癥有關(guān)[37]。CysC不僅是評(píng)價(jià)腎功能損傷的敏感指標(biāo)，且在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，冠心病患者血清CysC水平明顯降低與冠狀動(dòng)脈病變程度呈負(fù)相關(guān)[32]。亞臨床甲減合并冠心病患者的血清HCY水平明顯高于對(duì)照組，且隨血管病變嚴(yán)重程度的增加，血清Hcy水平也增高，表明Hcy在亞臨床甲減與冠心病之間扮演著重要的角色[38]。甲減患者存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂及高Hcy血癥。對(duì)甲狀腺疾病進(jìn)行CysC和Hcy的相關(guān)性研究，探討血清甲狀腺功能指標(biāo)與血脂、血糖、CysC、Hcy的相關(guān)性，甲狀腺疾病與CVD的關(guān)系和發(fā)病機(jī)制，開(kāi)辟甲狀腺疾病與CVD的研究開(kāi)辟新途徑，采取有效預(yù)防措施，降低甲狀腺疾病和CVD的發(fā)病率，為提高治愈率提供理論依據(jù)，對(duì)提高全民族的健康水平和整體素質(zhì)將具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和深遠(yuǎn)的歷史意義。

4小結(jié)

甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，涉及內(nèi)分泌學(xué)、腫瘤學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、兒科學(xué)、婦科學(xué)、免疫學(xué)、流行病學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、地方病學(xué)等多個(gè)學(xué)科。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，隨著內(nèi)分泌學(xué)三級(jí)學(xué)科的建立，我國(guó)甲狀腺疾病的臨床診治體系基本建立，臨床診治水平與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距不大，但在甲狀腺的基礎(chǔ)研究和綜合學(xué)科水平，特別是相關(guān)學(xué)科的合作研究尚存在很大差距[39]。因此甲狀腺疾病與CVD的相關(guān)性研究可能是今后的發(fā)展趨勢(shì)。

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Progress of Thyroid Diseases and Cardiovascular Disease Research

HOUZhen-jianga,HOUJian-zhangb,WANGFeng-linga.

(a.DepartmentofMedicalTechnology,b.DepartmentofMedicine,CangzhouMedicalCollege,Cangzhou061001,China)

Abstract：Thyroid disease is a common endocrine system disease.Blood lipid and metabolic syndrome related research has aroused wide concern,cystactin C levels reflect the severity of coronary artery lesions in a certain extent,and coronary heart disease risk factors such as triacylglycerol,high-density lipoprotein cholesterol and other closely related,hypothyroid patients the prevalence of cardiovascular disease(CVD) increased,especially the subclinical thyroid function is closely related to increased abnormality and risk factors for CVD,and significantly higher serum homocysteine.So the study on the correlation of thyroid diseases and CVD has attracted people′s great attention.

Key words：Thyroid disease； Cardiovascular disease； Cystatin C； Homocysteine

收稿日期：2015-04-10修回日期：2015-06-30編輯：鄭雪

基金項(xiàng)目：滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?？萍贾斡?jì)劃項(xiàng)目(2014Z001)；河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目(15277796D)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.026

中圖分類(lèi)號(hào)：R581;R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4296-03