龐可心，于 紅，霍 青

(1.山東中醫(yī)藥大學 基礎醫(yī)學院，山東 濟南 250014；2.昌樂縣中醫(yī)院，山東濰坊 262400；3.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014)

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中醫(yī)藥治療帕金森病便秘研究進展

龐可心1，于 紅2，霍 青3*

(1.山東中醫(yī)藥大學 基礎醫(yī)學院，山東 濟南 250014；2.昌樂縣中醫(yī)院，山東濰坊 262400；3.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014)

帕金森病是世界上僅次于阿爾茨海默病的神經系統(tǒng)退行性疾病，便秘是帕金森病最常見的非運動癥狀。目前，現代醫(yī)學對帕金森病便秘的臨床報道較少，而中醫(yī)藥在這方面的治療有獨特的優(yōu)勢。綜合國內外近幾年的臨床及實驗研究，從帕金森病便秘的病因病機、診斷、方藥、針灸治療等方面闡述該病的研究進展。

帕金森??；便秘；中醫(yī)藥

帕金森病(Parkinson Disease,PD)又稱震顫麻痹，是一種常見的神經系統(tǒng)退行性疾病。以靜止性震顫，肌強直，運動遲緩和姿勢步態(tài)異常為典型的臨床表現，同時還伴發(fā)不同類型的非運動癥狀(Nonmotor Symptoms,NMS)。目前帕金森病已成為世界上僅次于阿爾茨海默病的神經系統(tǒng)退行性疾病[1]，我國帕金森病患者總人數已超過200萬，每年以新增10萬人的速度增長[2]。便秘是其最常見的非運動癥狀，根據一項關于帕金森病患者非運動癥狀的調查，帕金森病非運動癥狀總發(fā)生率達97.6%，便秘占非運動癥狀的70%[3]。便秘不僅降低了患者的生活質量，還可導致結腸憩室、結腸黑變[4-5]和膀胱尿道功能障礙[6]。近幾年，隨著中醫(yī)對帕金森病便秘的認識不斷深入，中醫(yī)藥對帕金森病便秘的診療不斷更新，現就其研究進展進行系統(tǒng)的分析和綜述。

1 帕金森病便秘臨床表現

帕金森病便秘是在PD的基礎上，出現排便次數減少，排便時間延長，排便不盡感，排便費力，食欲下降，腹脹伴腹痛或依賴慢性瀉劑，其中排便次數減少，排便時間延長，排便不盡感發(fā)生率最高[7]。目前常用帕金森病統(tǒng)一評價量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr(H-Y)分期量表、漢密頓抑郁量表(HAMD)評分、克里夫蘭量表(CCS)來綜合分析、評價PD便秘的程度。一項統(tǒng)計學研究顯示[8]，帕金森病伴發(fā)便秘的患者病程、HAMD評分,左旋多巴等效劑量( LED)，UPDRSIII評分及H-Y分期顯著高于PD無便秘者；非條件Logistic回歸發(fā)現，UPDRSIII評分及 LED是PD便秘發(fā)生的獨立危險因素，PD病程、UPDRSIII評分、H-Y分期、LED與PD患者便秘呈正相關；研究還指出，抑郁是 PD 患者重度便秘的獨立危險因素，與王雪梅等[9]的帕金森病抑郁與非運動癥狀相關性對照研究的結果相矛盾，仍需進一步討論。

2 帕金森病便秘病因病機研究進展

帕金森病便秘患者通常年事已高，體質虛弱，陰血不足，下元虛憊，陰津枯涸，或熱病耗傷陰液，腸道失濡，無水舟停；或腎精虧虛，津液虧虛而致大便秘結?！端貑枴吩唬骸按蟊汶y，其本在腎”；或脾虛運化失常，脾不升清，胃失和降，大腸傳導無力，糟粕內停而成便秘；或肝失疏泄，致氣機郁滯，腑氣不通，氣滯不行，推動無力而便秘。故PD便秘主要病因病機氣血陰血虧虛，或兼氣滯、熱結、寒凝導致大腸傳導失職，病位在大腸，與肝、脾、腎密切相關?，F代醫(yī)家根據臨床觀察和診療經驗對PD便秘的病機提出不同的觀點：唐友明等[10]根據老年人臟腑功能逐漸退化，氣陰兩虛的特點，認為腸道陰津虧虛，氣虛無力推動大便下傳。陳懷珍等[11]在唐有名相同觀點的基礎上，提出氣滯、熱結、寒凝均可導致大腸傳導失司。周峰等[12]認為 PD 便秘是胃腸積熱，耗傷津液以及氣虛鼓動無權，大腸傳導無力。路煜[13]把病機歸結為氣血虧虛，肝腎不足，肝郁氣滯，脾胃升降失調，腸道傳化異常。劉金濤等[14]臨床總結發(fā)現本病多與肝腎陰虧有關，老人腎精匱乏，開闔無力，且腎司二便，肝血不足則潤腸之力減弱。趙國華等[15]把早期PD便秘分為實秘、虛秘，實證多為大腸積熱，虛證多為氣血不足，或陰津虧虛；中晚期便秘多以虛證為主，陰虛多見。

3 帕金森病便秘診斷研究進展

PD便秘的診斷標準國內外目前尚無定論,一般認為同時符合英國帕金森病學會腦庫帕金森病臨床診斷標準[16]和國際功能性胃腸疾病ROMEIII[17]的診斷標準,并排除器質性胃腸道疾病。目前，PD便秘的診斷主要依賴采集病史，臨床上可通過排便造影，食管X線，直腸肛管測壓法，肌電圖評價患者肛門直腸的功能。但有研究指出，便秘先于 PD運動癥狀10～20年出現[18]，導致PD患者以便秘為首發(fā)癥狀，而未出現典型的運動癥狀時，極易被誤診或漏診。更有臨床報道，每天排便不到1次的男性患帕金森病的概率是正常人的2.7倍[19]。

4 帕金森病便秘中醫(yī)藥治療進展

中醫(yī)藥在改善 PD 非運動癥狀、提高患者的生活質量方面，與現代醫(yī)學相比有著獨特優(yōu)勢，不僅得到患者的認可，而且得到帕金森病專家們的共識。中藥方劑以復方的形式，能夠從多因素、多種途徑、多個靶點對 PD 便秘起到治療作用，這與 PD便秘的多因素發(fā)病、多種機制共存、多靶點受損的特點相一致。藥物幾乎無副作用，可以長期服用，極少耐藥。中醫(yī)藥治療不僅控制癥狀，而且著眼于“人”，體現了整體觀念，治病求本。

4.1 瀉下劑

瀉下劑根據其作用的不同，分為寒下、溫下、潤下、攻補兼施及逐水五類。根據帕金森病便秘的病機特點，現代醫(yī)家常以潤下劑和溫下劑為基礎進行加減。 潤下劑如羅虹[20]、宋衛(wèi)中等[21]使用麻子仁湯加減方治療帕金森病胃腸積熱型便秘，取得明顯效果。但另有研究顯示，單純運用麻子仁丸治療PD肝腎陰虧而致便秘效果不佳[22]。黃瓊新[23]采用通腑醒神膠囊(廣東省中醫(yī)院院內純中藥制劑)治療PD便秘，不僅達通腑泄熱之效，而且能開通玄腑,改善腦部循環(huán),在一定程度上可以減輕中樞神經元的損傷。溫下劑如周峰等[12]在增液承氣湯的基礎上，加黨參、黃芪、肉蓯蓉、枳實、厚樸，治療因陰虛、津液不足，導致無水行舟的PD便秘，同時運動癥狀得到減輕。日本佐佐木石雄[24]應用大建中湯治療PD伴腹脹、便秘者，可改善患者便秘的程度。路煜[13]采用炙黃芪、白術益氣健脾,柴胡、厚樸、升麻、枳實疏調肝氣,白芍、當歸、虎杖養(yǎng)血活血，共奏潤腸通腑之效，使便秘緩解。

4.2 滋補肝腎法

PD 患者多為老年人，其本身肝腎不足，氣血虧虛。腎主藏精，精生髓，腦為元神之府，髓之海。腎精不足，髓?？仗?，腦失所養(yǎng)則會產生思維和運動障礙。《醫(yī)學衷中參西錄》曰：“人之腦髓空者……知覺運動俱廢，因腦髓之質，原為神經之本源也?！薄端貑枴そ饏T真言論》曰：“北方黑色，入通于腎，開竅于二陰，藏精于腎，夫腎主五液，故腎實則津液足，而大便滋潤，腎虛則津液竭，而大便燥結?！敝该鞅忝嘏c腎關系密切。在此基礎上，陳松盛等[25]運用補腎活血方治療帕金森病便秘，以制首烏、益智仁、熟地、黃精滋補腎精，銀杏葉、川芎、丹參、山楂、郁金、地龍行氣活血通絡，可改善患者便秘的情況和減少美多巴用量，減輕毒副作用，達到減毒增效的目的。劉晶晶[26]則以肉蓯蓉、懷牛膝、熟地、火麻仁、柏子仁滋補腎之陰陽、填精益髓，潤腸通便；當歸加強補腎益精之效，生地、玄參增水行舟，厚樸、陳皮通調氣機，亦能改善患者的便秘。劉金濤等[14]采用大定風珠去白芍、雞子黃，加制首烏、決明子，行補益肝腎、滋陰增液、潤腸通便之功，使治療PD便秘的總有效率高達97.15%。張鑫[27]、李敏[28]通過臨床觀察應用補腎活血顆粒治療的PD患者，發(fā)現補腎活血顆粒能有效改善PD患者便秘狀況及降低PD便秘的發(fā)生率。趙國華等[29]采用多中心、雙盲雙模擬的研究方法，運用龜羚帕安顆粒滋補肝腎，通絡熄風，明顯改善PD便秘的情況。孟志偉[30]用三甲復脈湯進行大鼠實驗，發(fā)現三甲復脈湯能有效減少路易小體數量及α-突觸核蛋白含量，增加酪氨酸羥化酶數量，達到與司來吉蘭同樣的作用。

4.3 補氣養(yǎng)血法

PD便秘后期常表現為氣血虧虛，鼓動無力。因臟腑皆稟氣于脾胃,久病則脾虛失養(yǎng)，運化失司，水谷精微不化，生化乏源，漸至氣血不足，運化無權，推動無力。氣虛推動無力，血虛腸失儒養(yǎng)，腸道干澀，糟粕滯于腸中不行則大便不通。據有關于PD胃腸功能紊亂的臨床觀察，表明骨盆底肌與肛門括約肌失遲緩可能是帕金森病便秘的主要原因[31]?，F代研究表明，補中益氣湯具有提升中氣，增強直腸黏膜的附著力，增強肛門括約肌的肌力，對腸蠕動有雙向調節(jié)作用。陳敏等[32]運用補中益氣湯加減治療帕金森病便秘取得良好臨床療效。畢樹立[33]在陳敏的研究基礎上加用司來吉蘭，亦取得良好效果。賈玉蘭[34]根據導師經驗，選用八珍湯治療PD便秘，效果明顯。陳偉等[35]選取黃芪“專于補血，血補則陰氣得和，而無枯燥拘牽之疾”(《本草經百種錄》)的特性，配以天麻、熟地、天南星、白芍、僵蠶制成天芪平顫方，使筋脈得以濡養(yǎng)，腸腑得以滋潤，達平顫通便之功。董宏利等[36]采用《尊生》潤腸丸為基礎方，重用炙黃芪補氣健脾，白術益氣健脾和胃而補虛，使脾胃中焦健運不衰，氣機升降有序，府行暢通無阻，便秘得緩。

4.4 針灸治療

針刺和外敷穴位可以起到通腑瀉實、滋陰通便的作用，并且簡單易學、快捷方便，對于長期便秘的帕金森病患者，既能減少對瀉劑的依賴性，又能改善便秘狀況。如許雪梅等[37]采用溫膽湯合桃核承氣湯聯合針刺大腸俞、天樞、歸來、支溝、上巨虛治療，使帕金森病患者的便秘癥狀顯著改善。周首邦等[38]選取針刺耳穴大腸、直腸、交感聯合麻仁軟膠囊治療PD便秘有效率高達93.3%。魯劍平等[39]將大承氣湯中的藥物制成通腹膏，并外敷在神闕穴處治療PD便秘，使患者的大便性狀、肛門阻塞感、排便費力感和排便不盡感得到明顯好轉，但敷臍前需要仔細詢問有無藥物、膠布過敏史,臍部有破損或炎癥者暫不予敷臍。呂金丹[40]選取吳茱萸熱庵包外敷神闕穴亦取得很好效果。除選取腹部穴位外，足三里穴敷貼大黃粉能夠治療PD便秘[41]。

5 結語

目前，現代醫(yī)學認為帕金森病便秘常見的原因有胃腸神經叢、腸內多巴胺能神經元缺失；肛管外括約肌肌張力障礙；胃腸蠕動減慢，結腸運輸延遲；老年人直腸壁彈性減弱，牽拉感受器應激敏感性減退；盆底肌失弛緩；長期使用乙酰膽堿類藥物，產生外周抗膽堿反應。但帕金森病便秘的機制不明確，與疾病進展的關系不清晰，無對不典型和早期PD診斷的統(tǒng)一認識，這些方面仍需進一步深入研究。隨著人們對帕金森病人的逐漸關注和對疾病本身進一步的了解，總會找到解決帕金森病患者便秘的方法，解除病患痛苦，提高患者的生活質量。

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(責任編輯：魏 曉)

Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Constipation of Parkinson's Disease

Pang Kexin1，Yu Hong2，Huo Qing3*

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine College of basic medicine,Jinan 250014,China;2.Changle county Hospital of TCM,Weifang 262400,China;3.Hospital Affiliated to Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China)

Parkinson's disease is the world's second only to Alzheimer's disease of the nervous system degenerative disease. Constipation is the most common symptom of movement of Parkinson's disease. At present,modern medicine is still a lack of clinical reports of constipation Parkinson's disease. The traditional Chinese medicine has a unique advantage in this respect. According to the domestic research in recent years,this article describes research progress of constipation from Parkinson's disease pathogenesis,prescriptions,acupuncture treatment.

Parkinson's Disease；Constipation；Traditional Chinese Medicine

2015-04-14

龐可心(1990-)，男，山東中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為神經內科。

霍青(1963-)，女，山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，博士生導師，研究方向為神經內科。

R256.35

A

1673-2197(2015)17-0056-03

10.11954/ytctyy.201517026