李 峻，馬瓊燕

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200135)

NAG，Cys C和mALB檢測對妊娠高血壓綜合征早期腎損害的診斷意義

李 峻，馬瓊燕

(上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院，上海 200135)

目的探討尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB)檢測在妊娠高血壓綜合征(妊高征)早期腎損害診斷中的臨床意義。方法選取妊高征患者80例作為妊高征組，其中妊娠高血壓20例，子癇前期輕度34例和子癇前期重度26例，按照內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平將80例妊高征患者分為腎功能異常組(Ccr<80 mL/min)42例和腎功能正常組(Ccr≥80 mL/min)38例。另選擇同期孕產(chǎn)期健康體檢的孕婦30例作為正常妊娠組。檢測2組尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平變化與疾病嚴(yán)重程度和是否合并腎功能損害的關(guān)系。結(jié)果妊高征組尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)。隨著妊娠高血壓程度的加重，尿NAG、mALB和血清Cys C水平也逐漸升高(P均<0.05)；腎功能正常組尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明顯低于腎功能異常組(P均<0.05)。結(jié)論在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清Cys C水平隨著病情的加重而升高，三者聯(lián)合檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)妊高征合并腎功能損害。

N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶；胱抑素 C；尿微量白蛋白；妊娠高血壓綜合征；腎功能損害

妊娠高血壓綜合征(妊高征)是婦科常見病，是危及母嬰健康的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致腎損害的首要原因，重癥時可以導(dǎo)致腎功能衰竭，而腎功能不全是導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎的重要原因[1-2]。故早期發(fā)現(xiàn)妊高征患者的腎功能損害對臨床治療具有重要意義。N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是泌尿系統(tǒng)特有的酶，這種酶對細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境極為敏感，在腎損傷時，尿液中NAG會出現(xiàn)明顯升高，不受血液中NAG濃度的影響[3]。尿微量白蛋白(mALB)是判斷腎臟受損的重要蛋白，血清胱抑素C(CysC)水平是反映腎小球濾過功能的重要指標(biāo)[4]。本研究探討了尿NAG、mALB和血清Cys C聯(lián)合檢測在妊高征早期腎損害診斷中的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年8月—2014年8月在我院就診的妊高征患者80例，均明確診斷，為單胎妊娠，年齡23～37(27.37±2.83)歲，孕周28～35(32.17±1.26)周，孕次1～3(1.30±0.48)次，其中妊娠高血壓20例、子癇前期輕度34例、子癇前期重度26例。按照內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)水平將80例妊高征患者分為腎功能異常組(Ccr<80 mL/min)42例和腎功能正常組(Ccr≥80 mL/min)38例。另選擇同期孕產(chǎn)期健康體檢的孕婦30例作為正常妊娠組，年齡22～38(27.28±2.17)歲，孕周28～35(32.34±1.32)周，孕次1～3(1.32±0.38)次。2組均排除有肺炎、肝炎、結(jié)核等急慢性炎癥性疾病者，有免疫性疾病、糖尿病、高血壓和腎功能障礙性疾病者，惡性腫瘤者。2組年齡、孕周、孕次比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，且均自愿參加本研究。

1.2研究方法 所有納入對象當(dāng)天采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30 min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采用日本Olympus公司生產(chǎn)的自動生化分析儀，以顆粒增強免疫濁法檢測血清Cys C水平。同樣收集無污染的尿液標(biāo)本，采用放射免疫法檢測各組尿mALB水平，采用瓊脂糖凝膠電泳法檢測尿NAG活性，試劑盒均為武漢博士德股份有限公司生產(chǎn)。比較妊高征組、正常妊娠組尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平變化與疾病嚴(yán)重程度和是否合并腎功能損害的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1正常妊娠組與妊高征組尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 妊高征組尿NAG、mALB和血清CysC水平均明顯高于正常妊娠組(P均<0.05)。見表1。

表1 正常妊娠組和妊高征組尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

注：①與正常妊娠組比較，P<0.05。

2.2不同妊高征嚴(yán)重程度患者尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 隨著妊娠高血壓程度的加重，尿NAG、mALB和血清CysC水平也逐漸升高(P均<0.05)。見表2。

2.3腎功能正常組與腎功能異常組尿NAG、mALB和血清CysC水平比較 腎功能正常組尿NAG、mALB和血清CysC水平均明顯低于腎功能異常組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表2 不同妊高征嚴(yán)重程度患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

注：①與妊娠期高血壓比較，P<0.05；②與子癇前期輕度比較，P<0.05。

表3 腎功能正常組與腎功能異常組尿NAG、mALB和血清Cys C水平比較

NAG是一種溶酶體內(nèi)的酸性溶解酶，分子量為140000，存在于所有組織中，尿液中的NAG主要來源于腎臟，尤其在近曲小管中含量較為豐富，當(dāng)機體發(fā)生環(huán)境變化，如缺氧缺血、免疫物質(zhì)釋放和毒素聚集時，尿液中的NAG水平出現(xiàn)明顯增高[6]。當(dāng)腎臟早期損傷時，上皮細(xì)胞出現(xiàn)水腫、壞死，尿液中NAG明顯升高[7]。妊高征患者小血管痙攣，造成腎小管缺氧缺血，導(dǎo)致近曲小管溶酶體通透性增高，使近曲小管釋放NAG增多和漏出蛋白增多，而漏出蛋白質(zhì)被近曲小管溶酶體吞噬后，又促進(jìn)溶酶體的釋放，繼而引起腎小管中NAG直接釋放入尿液[8-9]。因此，尿NAG水平是反映腎小管損傷的敏感特異性指標(biāo)，對早期腎功能損害的診斷具有較高價值[10]。本研究結(jié)果顯示，妊高征組尿NAG水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能異常組尿NAG水平明顯高于腎功能正常組，與文獻(xiàn)[5]報道結(jié)果一致。說明尿NAG水平可敏感反映腎功能情況，及時檢測該指標(biāo)有助于早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防妊高征腎功能損害的發(fā)生。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物的重要組成部分，是一種分子量為13.3kDa，由122個氨基酸組成的堿性非糖化的蛋白質(zhì)，其在所有有核細(xì)胞中均有表達(dá)，并且其產(chǎn)生水平比較恒定[11]。CysC僅經(jīng)腎小球濾過，雖然能被近端腎小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再進(jìn)入血液循環(huán)，并且不受外來因素的影響，因此能夠比較準(zhǔn)確反映腎臟的濾過功能[12-13]。本研究結(jié)果顯示，妊高征組血清CysC水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能異常組血清CysC水平明顯高于腎功能正常組，與文獻(xiàn)[14]報道妊高征組CysC水平與疾病的嚴(yán)重呈正相關(guān)、與腎功能的損害具有明顯相關(guān)性一致。提示血清CysC水平能夠反映妊高征患者的病情及腎功能。

mALB是帶負(fù)電荷的大分子蛋白，正常情況下絕大部分不能透過腎小球濾過膜，當(dāng)腎臟功能損害時，其濾過膜的通透性增加，導(dǎo)致尿液中mALB水平明顯增加[15]。故認(rèn)為尿mALB是評價腎功能損害的早期敏感指標(biāo)，用于腎病和糖尿病腎功能損害的早期診斷具有較多的報道，但對于妊高征腎功能損害的預(yù)測報道尚少。本研究結(jié)果顯示，妊高征組尿mALB水平明顯高于正常妊娠組，并且隨著妊娠高血壓病情的加重而明顯升高，另外腎功能損害組明顯高于腎功能正常組，與文獻(xiàn)[16]報道一致。

綜上所述，在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清CysC水平隨著病情的加重而升高，三者聯(lián)合檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)妊高征合并腎功能損害。

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Significance of NAG, CysC and mALB for early renal damage of pregnancy-induced hypertension

LI Jun, MA Qiongyan

(Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai 200135, China)

Objective It is to observe the significance of N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), cystatin (CysC) and microalbuminuria (mALB) for early renal damage of pregnancy-induced hypertension. Methods 80 patients with pregnancy-induced hypertension were observed as pregnancy-induced hypertension group, in which there were 20 cases of pregnancy-induced hypertension, 34 cases of mild preeclampsia and 26 cases of severe preeclampsia, and according to serum creatinine (Ccr) they were divided into renal dysfunction group (42 cases)(Ccr <80 mL/min) and normal renal function group (38 cases)(Ccr≥80 mL/min). 30 normal pregnant women at the same period were selected as normal pregnancy group. The levels of NAG, Cys C and mALB were observed in the two groups, the relation among the levels of those, severity of the disease and renal dysfunction were analyzed. Results The levels of NAG, Cys C and mALB is significantly higher than those in normal pregnancy group (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension group increased as the severity of hypertension gradually increased (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in normal renal function group were significantly lower compared with the renal dysfunction group (P<0.01). Conclusion The serum levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension increase as the severity of disease rises, combined detection maybe help to early detect renal impairment in patients with pregnancy-induced hypertension.

N-acetyl-β-D-glucosaminidase; cystatin C; microalbuminuria; pregnancy-induced hypertension; renal impairment

李峻，男，主治醫(yī)師，主要研究方向為妊娠期高血壓疾病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.008

R0714.246

A

1008-8849(2015)32-3559-03

2015-04-29