霍貴云

(河北省行唐縣醫(yī)院，河北 行唐 050600)

黛力新輔助治療伴抑郁焦慮反流性食管炎療效觀察

霍貴云

(河北省行唐縣醫(yī)院，河北 行唐 050600)

目的探討黛力新輔助治療伴抑郁焦慮反流性食管炎的療效。方法將120例反流性食管炎伴抑郁焦慮患者隨機(jī)分為A組和B組,另選擇120例非抑郁焦慮反流性食管炎患者作為C組,3組均給予常規(guī)治療,A組在此基礎(chǔ)上給予黛力新治療,3組均治療8周后采用電子胃鏡評(píng)定治療效果。結(jié)果治療后A組和C組食管黏膜分級(jí)情況均明顯改善(P均<0.05),但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組治療后改善不明顯。結(jié)論抑郁焦慮因素影響反流性食管炎的治療效果,黛力新輔助治療伴抑郁焦慮反流性食管炎療效滿意。

反流性食管炎；抑郁；焦慮；黛力新

反流性食管炎(RE)是由于食管下端括約肌功能失調(diào)，胃或十二指腸小量?jī)?nèi)容物經(jīng)常反流入食管而引起的食管黏膜的炎性病變。我國(guó)1999年在煙臺(tái)全國(guó)反流性食管病(炎)研討會(huì)制定出簡(jiǎn)單實(shí)用、便于國(guó)內(nèi)各級(jí)醫(yī)院的醫(yī)生掌握、又可與國(guó)際接軌的RE的內(nèi)鏡診斷及分級(jí)，分為0～Ⅲ級(jí)，反流性食管炎發(fā)病逐年升高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年發(fā)現(xiàn)精神因素與食管反流的發(fā)病關(guān)系密切[1]。2009年8月—2011年10月，筆者觀察了黛力新輔助治療伴有抑郁焦慮反流性食管炎患者的療效，探討抑郁焦慮因素與反流性食管炎發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在本院消化科及心理衛(wèi)生科就診的伴抑郁焦慮反流性食管炎患者120例，哈密頓抑郁測(cè)量表(HAMD)總分≥17分，哈密頓焦慮測(cè)量表(HAMA)總分≥14分；男48例，女72例；年齡(44.95±12.76)歲。將其隨機(jī)分為A組60例和B組60例。同時(shí)選擇非抑郁焦慮反流性食管炎患者120例作為C組，男60例，女60例;年齡(43.54±14.11)歲。3組反流性食管炎診斷參照1999年全國(guó)反流性食管病研討會(huì)的內(nèi)鏡診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)為正常(可有組織學(xué)改變)；Ⅰ級(jí)為點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅，糜爛，無(wú)融合現(xiàn)象；Ⅱ級(jí)為有條狀發(fā)紅，糜爛，并有融合，但非全周性；Ⅲ級(jí)為病變廣泛，發(fā)紅，糜爛融合呈全周性，或潰瘍。排除嚴(yán)重冠心病以及心肌損傷伴嚴(yán)重心功能不全者，主動(dòng)脈瘤、出血性休克、急性咽炎及扁桃體炎、肺炎或其他感染伴有高熱、哮喘性呼吸困難、重度肺功能障礙、體質(zhì)極度衰弱者，患者不予合作或精神不正常者，食管狹窄或賁門部梗阻者，合并消化性潰瘍、消化道腫瘤及膽管腫瘤者，麥克爾憩室、賁門黏膜撕裂征者，合并腹部手術(shù)史及心、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者，各種腫瘤晚期者及精神病患者。3組年齡、性別構(gòu)成比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 3組均給予常規(guī)治療，包括少量多餐，不宜過(guò)飽;忌煙、酒、咖啡、巧克力、酸食和過(guò)多脂肪;避免餐后即平臥;臥時(shí)床頭抬高20～30cm，褲帶不宜束得過(guò)緊，避免各種引起腹壓過(guò)高狀態(tài)。給予西沙必利10～20mg/次口服，每天3次，奧美拉唑20mg/d口服， 共治療8周。在此基礎(chǔ)上，A組給予黛力新1片/次口服，早晨及中午各1次，共治療8周。

1.3觀察指標(biāo)及方法 治療前及治療后采用日本GIF-V70奧林巴斯電子胃鏡進(jìn)行檢查?；颊邫z查前1d禁止吸煙，檢查前空腹10h以上，排空膀胱，取左側(cè)臥位躺于診療床上，頭下放一次性墊子1個(gè)，頭微曲，兩腿屈曲。取下患者活動(dòng)性義齒，松解領(lǐng)口和褲帶；囑患者張口咬住牙墊。術(shù)者面向患者，左手持操縱部，右手在距鏡端20cm處持鏡，將鏡面對(duì)準(zhǔn)患者舌跟部，將鏡端自口墊中插至咽后壁，左手邊調(diào)節(jié)角鈕方向，使之順利到達(dá)咽后部，囑患者做吞咽動(dòng)作，順勢(shì)輕柔地插入食管。切忌暴力硬插。插入后，在內(nèi)鏡直視下從食管上端開(kāi)始循腔進(jìn)鏡，依次觀察食管、賁門、胃體、胃竇、幽門、十二指腸。在退鏡時(shí)依反方向全面觀察，觀察內(nèi)容包括黏膜色澤、光滑度、黏液、蠕動(dòng)情況及內(nèi)腔的形狀等。發(fā)現(xiàn)病變應(yīng)確定其性狀、范圍及部位，并詳細(xì)記錄。電子胃鏡檢查由有經(jīng)驗(yàn)的同一醫(yī)師完成。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]治愈：患胃鏡檢查0級(jí)，無(wú)臨床癥狀；顯效：胃鏡檢查級(jí)別提高1級(jí)以上，臨床癥狀明顯改善，或胃鏡檢查分級(jí)提高2個(gè)級(jí)別；有效：臨床癥狀減輕，或胃鏡檢查分級(jí)提高1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，胃鏡檢查分級(jí)無(wú)提高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后胃鏡分級(jí)比較A組和C組治療后食管炎分級(jí)均明顯改善(P<0.05)，但2組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組治療后改善不明顯。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后胃鏡檢查分級(jí)比較 例

2.23組臨床療效比較A組和C組總有效率明顯高于B組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

注：①與B組比較，P<0.05。

2.33組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A組不良反應(yīng)發(fā)生率為12%，B組為10%，C組為4%。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

胃鏡檢查是反流性食管炎的重要檢查手段, 可以直觀病變的形態(tài)及程度，并可以儲(chǔ)存圖像，前后對(duì)比。其結(jié)果可作為本病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)， 同時(shí)可排除其他上消化道器質(zhì)性疾病如食管狹窄或賁門部梗阻、麥克爾憩室、消化道腫瘤、消化性潰瘍等。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

反流性食管炎通常是反流的胃酸或膽汁作用于食管黏膜的結(jié)果。下食管括約肌(LES)功能降低，尤其是一過(guò)性LES松弛，同時(shí)伴有酸反流，特別是酸暴露時(shí)間持續(xù)5min以上是導(dǎo)致食管黏膜損害的最主要原因。而胃酸和膽汁引起食管黏膜損傷必有LES和幽門括約肌功能失調(diào)及食管酸廓清功能障礙。目前反流性食管炎發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)， 但其病因仍不十分明確，越來(lái)越多的研究表明，焦慮抑郁與反流性食管炎的發(fā)病具有明顯的相關(guān)性[3-4]。有研究表明，精神因素對(duì)消化系統(tǒng)影響明顯，精神緊張可以使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，可以影響胃酸分泌，同時(shí)提高機(jī)體對(duì)酸的敏感性，使臨床癥狀加重[5]。還有研究顯示，心理障礙可使食管下段括約肌壓力下降，酸暴露機(jī)會(huì)增加；引起食管運(yùn)動(dòng)功能改變，減慢食管對(duì)酸的清除，使食管對(duì)pH下降的敏感性增加[6]；另外精神心理因素異?？梢鹱灾魃窠?jīng)功能異常，破壞邊緣系統(tǒng)與下丘腦間相互平衡，興奮交感神經(jīng)，抑制迷走神經(jīng)張力，導(dǎo)致環(huán)形肌收縮力減弱，降低胃收縮頻率，減慢傳導(dǎo)速度，減弱胃腸動(dòng)力，引起胃腸反流[7]，導(dǎo)致反流性食管炎發(fā)生。提示抑郁焦慮等精神因素是胃食管反流病極其重要的發(fā)病機(jī)制之一，過(guò)度焦慮和/或抑郁者易患胃食管反流病，且胃食管反流病患者在情緒波動(dòng)大時(shí)，癥狀更易反復(fù)發(fā)生并加重;而癥狀的反復(fù)又可以進(jìn)一步加重胃食管反流病患者的精神負(fù)擔(dān)，引起患者的精神異常，從而形成惡性循環(huán)。在這個(gè)過(guò)程中，自主神經(jīng)功能紊亂是精神因素與反流癥狀產(chǎn)生的中間環(huán)節(jié)，二者之間互為因果，互相影響，互相促進(jìn)，導(dǎo)致或加重了反流性食管炎的發(fā)生。反流性食管炎本身引起的燒心、反流、胸痛等癥狀，可以導(dǎo)致失眠，誘發(fā)患者情緒高度緊張，以至發(fā)展為抑郁、焦慮、恐懼，明顯降低生活質(zhì)量。抑郁、焦慮與反流性食管炎互為因果，給臨床治療帶來(lái)一定困難。且在實(shí)際的臨床工作中，尤其是在綜合醫(yī)院非心理專業(yè)科室，大多醫(yī)師仍然重視的是患者的軀體疾病，忽略了患者的精神心理問(wèn)題。這就有可能導(dǎo)致患者病情反復(fù)，加重患者痛苦，給社會(huì)增加負(fù)擔(dān)。故應(yīng)該對(duì)有抑郁焦慮癥狀的反流性食管炎患者進(jìn)行積極的精神心理干預(yù)治療，促進(jìn)軀體疾病患者的心理健康，從而提高此類疾病治療效果。

目前反流性食管炎的藥物治療仍以制酸劑抑制胃酸，降低胃蛋白酶的活性，用胃腸動(dòng)力藥物減輕反流為主。西沙必利通過(guò)腸肌叢節(jié)后神經(jīng)能釋放乙酰膽堿而促進(jìn)食管、胃的蠕動(dòng)和排空，從而減輕胃食管反流。奧美拉唑選擇性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+，K+-ATP酶的活性，從而有效抑制胃酸的分泌。二者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，能促進(jìn)食管炎的愈合。但對(duì)于伴焦慮抑郁的反流性食管炎患者，二者聯(lián)合治療效果不佳。黛力新是氟哌噻噸和四甲蒽丙胺的復(fù)合制劑，小劑量的氟哌噻噸作用于突觸前膜，促進(jìn)多巴胺合成、釋放，使突觸間隙的多巴胺含量增加；四甲蒽丙胺能提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量，兩種成分合劑能協(xié)同發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用，而拮抗相互的不良反應(yīng), 從而發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用。本研究結(jié)果顯示，B組治療后療效較差，可能與患者并發(fā)抑郁焦慮癥狀有關(guān)；A組和C組療效較好，且療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明胃腸反流導(dǎo)致食管黏膜損傷僅僅是其癥狀發(fā)生機(jī)制中的部分原因，而精神因素可能在其中起著重要作用，說(shuō)明抗抑郁焦慮治療有效。

當(dāng)然,反流性食管炎發(fā)病因素是多種多樣的,如藥物影響、解剖異常、其他疾病并發(fā)等,其發(fā)病機(jī)制與患者本身整體狀況密切相關(guān)，患者本身整體狀況不僅是生物體本身，還包括其精神狀態(tài)及心理狀態(tài)。本研究限于病例選擇的不足,以及醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換過(guò)程中的局限，其研究方法仍需改進(jìn)及完善，需要擴(kuò)大臨床樣本進(jìn)行研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.033

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1008-8849(2015)31-3506-03

2014-01-20