閆 卿，劉全華，尹宜發(fā)

(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌療效觀察

閆 卿，劉全華，尹宜發(fā)

(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

目的觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法將直腸癌晚期患者82例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各41例。觀察組采取復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑亞葉酸鈣及氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案化療，對(duì)照組只采取FOLFOX4方案進(jìn)行化療。連續(xù)接受6個(gè)療程的治療，每個(gè)療程14 d，治療結(jié)束后，比較2組近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。經(jīng)1年隨訪后，觀察2組預(yù)后。結(jié)果觀察組總有效率、KPS評(píng)分改善率較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌的臨床療效較為顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，預(yù)后明顯改善，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

復(fù)方苦參注射液；奧沙利鉑；直腸癌；FOLFOX4方案

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來，隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變，結(jié)腸癌的患病率及病死率呈現(xiàn)出不斷增加的態(tài)勢(shì)[1]。多數(shù)直腸癌患者在就診時(shí)已屬于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能選擇化療方法。目前，臨床上多采取以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案，由于多數(shù)患者對(duì)化療帶來的毒副反應(yīng)不能耐受，繼而停止化療，嚴(yán)重影響化療效果[2]。本研究觀察了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年1月—2014年1月我院收治的直腸癌晚期患者80例，均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，臨床資料完整，且能夠接受定期隨訪；入院前沒有接受過化療、免疫治療等其他治療者。排除預(yù)計(jì)生存時(shí)間低于6個(gè)月者，具有化療禁忌證者，血常規(guī)、心電圖異常者，合并有嚴(yán)重肝腎疾病及外周感覺神經(jīng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組41例，男27例，女14例；年齡(55.1±6.8)歲。對(duì)照組41例，男26例，女15例；年齡(53.6±6.1)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2治療方法 對(duì)照組采取奧沙利鉑、亞葉酸鈣及氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案進(jìn)行化療：奧沙利鉑(恒瑞醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)100 mg/m2，靜滴2 h，第1天；亞葉酸鈣(恒瑞醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022391)200 mg/m2，靜滴2 h，第1—2天；氟尿嘧啶(5-Fu，金耀藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)為400 mg/m2，靜滴2 h，第1—2天；1個(gè)療程為14 d，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組在給予對(duì)照組化療方案的基礎(chǔ)上，給予復(fù)方苦參注射液20 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，第1-7天，14 d 為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。在每次進(jìn)行化療前12 h給予所有患者常規(guī)地塞米松(金耀藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020019)進(jìn)行預(yù)處理，化療時(shí)均給予止吐及護(hù)肝、免疫治療，如昂丹司瓊治療等。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效的判定依據(jù)WHO腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]。完全緩解：化療后臨床癥狀消失，腫瘤病灶完全消失，且維持時(shí)間≥4周；部分緩解：化療后臨床癥狀大部分消失，腫瘤體積消失>50%，且維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定：臨床癥狀部分消失，腫瘤體積降低<50%或增加<25%；進(jìn)展：化療后臨床癥狀無消失，甚至增加新的癥狀，腫瘤體積增加>25%或增加新的病灶。總緩解率為完全緩解+部分緩解例數(shù)之和占總例數(shù)的比例。腫瘤病灶的體積計(jì)算為其最大橫徑與最大垂直徑的乘積。生活質(zhì)量的評(píng)定依據(jù)KPS生活質(zhì)量評(píng)分，其中改善為治療后評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定為治療后評(píng)分無變化；進(jìn)展為治療后評(píng)分降低10分及以上。不良反應(yīng)的評(píng)定依照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度，評(píng)定的指標(biāo)主要是根據(jù)患者的癥狀及化療后實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合研究。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05表示組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組近期臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組部分緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，但2組完全緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期臨床療效比較 例(%)

2.22組生活質(zhì)量改善情況比較 通過KPS評(píng)分，觀察組生活質(zhì)量的改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，2組脫發(fā)、血小板減少發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表2 2組生活質(zhì)量改善情況比較 例(%)

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

化療是治療晚期直腸癌患者的主要手段之一。其中奧沙利鉑是目前治療消化道腫瘤十分有效的鉑類藥物，該藥物與順鉑比較毒副作用更少，與DNA結(jié)合的速率更快，有研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑與順鉑比較能提高10倍以上[4]。奧沙利鉑常與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用治療中晚期直腸癌[5]。以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX4化療方案被認(rèn)為是首選化療方案，該方案同時(shí)也是手術(shù)切除直腸癌術(shù)后化療的首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案[6]。臨床研究表明，F(xiàn)OLFOX4化療方案對(duì)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及病灶的轉(zhuǎn)移具有非常好的臨床療效，然而，由于該化療方案有許多不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分中晚期直腸癌患者無法規(guī)范地完成完整的化療，進(jìn)而會(huì)嚴(yán)重影響化療的臨床療效[7]。

中醫(yī)認(rèn)為直腸癌整體屬虛，局部屬實(shí)，在疾病早期以邪實(shí)為主，對(duì)其治療應(yīng)當(dāng)行氣活血、利濕解毒、化癖、清熱化痰為主[8]。復(fù)方苦參注射液主要由苦參與白茯苓等中藥組成，具有多種活性物質(zhì)組分，能夠起到?jīng)鲅舛?、散結(jié)止痛、清熱利濕等作用，在腫瘤內(nèi)科臨床上應(yīng)用越來越廣泛，并且該藥物在抗腫瘤方面取得了良好的臨床療效，受到越來越多學(xué)者的關(guān)注與研究[9-10]。有研究表明，復(fù)方苦參注射液具有明顯抑制腫瘤細(xì)胞的作用[11]，對(duì)腫瘤細(xì)胞不僅只有殺傷作用，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞正常分化[12]。此外，復(fù)方苦參還能夠有效地抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，起到改善患者造血功能，提高患者免疫力，增強(qiáng)患者食欲等功效[13]。多項(xiàng)臨床研究表明，復(fù)方苦參注射液在腫瘤的臨床治療中具有較好的臨床療效，配合化療能夠增強(qiáng)患者免疫力，進(jìn)一步提高綜合治療腫瘤的功效[14]。

目前，提高患者療效及生活質(zhì)量是綜合治療中晚期惡性腫瘤的關(guān)鍵，在我國(guó)，采用中西醫(yī)聯(lián)合治療在腫瘤的治療中具有非常重要的意義。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療組總有效率及部分緩解率、患者生活質(zhì)量評(píng)分提高率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌的近期療效顯著，可減輕毒副反應(yīng)。與之前研究報(bào)道結(jié)果一致[15]。本研究由于隨訪時(shí)間較短，并未獲得最終患者總生存率的結(jié)果，并且本研究?jī)H為本中心小樣本的臨床研究，研究數(shù)量有限，對(duì)于大樣本的研究結(jié)果則有待于進(jìn)一步的探討與證實(shí)?？傊?，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑治療直腸癌具有較顯著的臨床療效，能明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者耐受，進(jìn)而有效提高患者生活質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 李敏,錢曉萍,劉寶瑞. 奧沙利鉑聯(lián)合復(fù)方苦參素注射液抗血管生成作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)癌癥雜志,2008,18(3):167-171

[2] 張軍祥,陳學(xué)謙,張麗. 人參多糖注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué),2011,33(12):1889-1892

[3] 周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 2版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:45-46

[4] 王娜,關(guān)泉林,姜雷,等. 奧沙利鉑、順鉑聯(lián)合5-Fu/Lv治療晚期胃癌的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 世界華人消化雜志,2009,17(30):3148-3154

[5] 楊宏,呂爽,張翠英. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(21):2330-2332

[6] Moreau LC,Rajan R,Thirlwell MP,et al. Response to chemotherapy in metastatic colorectal cancer after exposure to oxaliplatin in the adjuvant setting[J]. Anticancer Res,2013,21(33):1765-1768

[7] Ono T,Ishida H,Kumamoto K,et al. Outcome in disappearing colorectal cancer liver metastases during oxaliplatin-based chemotherapy[J]. Oncol Lett,2012,9(4):905-909

[8] 劉武,程曉磊,董凡,等. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期直腸癌的臨床研究[J]. 天津藥學(xué),2014,26(3):33-35

[9] Liang L,Wang XY,Zhang XH,et al. Sophoridine exerts an antic-olorectal carcinoma effect through apoptosis induction in vitro and in vivo[J]. Life Sci,2012,17(91):1295-1303

[10] 華海清,姜子瑜,楊愛珍,等. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721增殖與凋亡的影響[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(1):102-104

[11] 姜子瑜,華海清,楊愛珍,等. 復(fù)方苦參、奧沙利鉑及重組人血內(nèi)皮抑素聯(lián)合對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721凋亡的影響[J]. 世界華人消化雜志,2010,18(32):3396-3399

[12] 楊勤,張亞聲. 復(fù)方苦參注射液對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞VEGF、CXCR4表達(dá)的影響[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,8(10):25-26

[13] Kim DY,Joo JK,Ryu SY,et al. Clinic pathological character isticsand prognosis of carcinoma of the gastric cardia[J]. Digestive Surgery,2011,23(6):313-318

[14] 李春梅,張宗江. 復(fù)方苦參注射液的臨床應(yīng)用[J]. 中華消化內(nèi)科學(xué)雜志,2010,4(6):330-332

[15] Ho JW,Ngan Hon PL,Chim WO. Effects of oxymatrine from Ku Shen on cancer cells[J]. Anticancer Agents Med Chem,2009,9(11):823-826

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.025

R0735.37

B

1008-8849(2015)31-3488-02

2014-11-20