劉東起

(河北省河間市人民醫(yī)院，河北 河間 062450)

依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清CAT、MDA及SOD的影響

劉東起

(河北省河間市人民醫(yī)院，河北 河間 062450)

目的探析依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的影響。方法選擇112例急性腦梗死患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組。2組均予以常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上A組予以依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，B組單用依達(dá)拉奉治療。評(píng)估治療前后對(duì)2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)及卒中量表評(píng)分(CSS)，測(cè)定2組血清CAT、MDA及SOD含量。結(jié)果治療后10 d 2組CSS評(píng)分與NIHSS評(píng)分均有顯著改善(P均<0.05)，且A組改善更加顯著(P均<0.05)；治療后A組血清SOD水平顯著上升(P<0.05)，B組明顯降低(P<0.05)，A組顯著高于B組(P<0.05)；治療后2組血清CAT水平均明顯提升(P均<0.05)，A組提升更為明顯(P<0.05)；治療后A組血清MDA水平明顯降低(P<0.05)，B組顯著升高(P<0.05)，A組顯著低于B組(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉能夠減輕腦水腫，清除自由基，保護(hù)CAT，減輕腦損傷，改善患者預(yù)后。

急性腦梗死；依達(dá)拉奉；奧扎格雷鈉；過氧化氫酶；丙二醛；超氧化物歧化酶

腦梗死在臨床屬于多發(fā)病、常見病且發(fā)病率十分高，在腦血管疾病中比例可高達(dá)70%以上[1-2]，腦梗死與活性自由基有十分密切的關(guān)系，是因缺血所引發(fā)的腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷以及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。該病給患者的身心帶來嚴(yán)重的損害，在治療后，也多留有不同的后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給其自身與家人帶來痛苦。對(duì)于急性腦梗死的治療，目前主要手段包括抗血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)、改善循環(huán)以及溶栓或者降纖等治療，近年最為熱門的研究手段為神經(jīng)保護(hù)療法中的清除自由基，且在當(dāng)前被公認(rèn)為最佳療法，急性腦梗死損傷加重的主要因素之一即為在缺血后增多的氧自由基造成的，因此清除自由基就成為了治療急性腦梗死的重要靶點(diǎn)[3-4]。而能夠反映出氧自由基的主要指標(biāo)包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，而與腦水腫范圍大小有緊密關(guān)聯(lián)的指標(biāo)則為過氧化氫酶(CAT)，因而對(duì)血清CAT、MDA及SOD水平進(jìn)行測(cè)定，對(duì)于研究急性腦梗死的療效有重要意義，且各指標(biāo)的含量也能夠明確清除自由基的效果，從而為治療提供依據(jù)，進(jìn)一步降低患者的致殘與致死率，提高預(yù)后患者的生存質(zhì)量。本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者CAT、MDA及SOD的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年12月—2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的住院急性腦梗死患者112例，均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995年版)，發(fā)作48 h內(nèi)住院接受治療，經(jīng)MRT及CT檢查診斷證實(shí)，卒中量表評(píng)分25～40分。排除標(biāo)準(zhǔn)：在發(fā)現(xiàn)癥狀直至確診，時(shí)間超過了48 h；檢查發(fā)現(xiàn)患者在本次發(fā)作前有過腦血管病史；嚴(yán)重肝臟、心臟及腎臟病者；在發(fā)病前2周發(fā)現(xiàn)患者有感染性疾?。凰幬镞^敏；惡性腫瘤或者免疫系統(tǒng)疾病者；年齡超過80歲者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成A組與B組，每組56例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 入院后2組予以常規(guī)治療，包括擴(kuò)容治療、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、降顱壓治療以及血糖、血壓的調(diào)控等。在此基礎(chǔ)上，A組給予奧扎格雷鈉針劑(山東羅欣藥業(yè)公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054672)80 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d；依達(dá)拉奉注射液(吉林博大藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992)30 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d；連續(xù)治療10 d。B組給予奧扎格雷鈉80 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3檢測(cè)項(xiàng)目

1.3.1儀器及試劑 儀器：分光光度儀(U3410，日本日立公司)；低速自動(dòng)平衡離心機(jī)(DT-2，時(shí)代北利離心機(jī)公司)等。試劑：包括SOD檢測(cè)試劑盒，MDA檢測(cè)試劑盒以及CAT檢測(cè)試劑盒(均由南京建成生物研究所提供)。

1.3.2檢測(cè)方法 治療前與治療后的5 d與10 d分別取患者4 mL的晨起空腹肘靜脈血，在室溫下放置40 min，離心處理10 min，離心率為3 000 r/min，將血清分離后保存于-40 ℃冰箱。檢測(cè)血清CAT、MDA及SOD水平。①血清CAT檢測(cè)：按照試劑盒所要求進(jìn)行嚴(yán)格操作，并精確計(jì)算血清CAT的活性，計(jì)算中所用單位可依照1 mL血清1 s分解出1 μmol H2O2量來衡量；②血清MDA水平檢測(cè)：應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法來進(jìn)行測(cè)定；③血清SOD水平檢測(cè)：應(yīng)用Misra Hp光化學(xué)擴(kuò)增法進(jìn)行測(cè)定，再按照1 mL反應(yīng)液中SOD抑制率為50%情況下所對(duì)應(yīng)的血清SOD量為一個(gè)活力單位，隨后來計(jì)算血清SOD的活性。

1.4觀察項(xiàng)目 評(píng)測(cè)NIHSS及CSS量表評(píng)分。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2組患者在入院時(shí)及住院10 d予以NIHSS及CSS評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)估。神經(jīng)功能缺損評(píng)估：CSS評(píng)分為0～15分：輕度；CSS評(píng)分為16～30分：中度；CSS評(píng)分為31～45分：重度。臨床療效根據(jù)NIHSS的減分情況及病殘程度來評(píng)估，NIHSS評(píng)分減少超過90%，且病殘程度0級(jí)為基本痊愈；NIHSS評(píng)分減少46%～90%，且病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步；NIHSS評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；NIHSS評(píng)分減少低于17%為無變化?；救?顯著進(jìn)步計(jì)為顯效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后CSS與NIHSS評(píng)分比較 治療后2組CSS及NIHSS評(píng)分均較治療前下降(P均<0.05)，A組較B組下降更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.22組臨床療效比較 經(jīng)10d的治療，A組顯效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后CSS與NIHSS評(píng)分比較，分)

表3 2組療效比較 例(%)

2.32組治療前后血清SOD、MDA、CAT水平比較 2組治療前血清SOD、MDA、CAT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組血清SOD水平顯著高于治療前(P<0.05)，B組明顯低于治療前(P<0.05)，A組明顯高于B組(P<0.05)。治療后A組血清MDA水平顯著降低(P<0.05)，B組明顯升高(P<0.05)，A組顯著低于B組(P<0.05)。治療后2組血清CAT水平均明顯提升，A組較B組升高更為顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清SOD、MDA、CAT水平比較

3 討 論

大量研究已經(jīng)證實(shí)，急性腦梗死與血流動(dòng)力學(xué)的異常、動(dòng)脈粥樣硬化、患者血液成分與血管壁的改變以及自身生活不良習(xí)慣等有較大的關(guān)聯(lián)[5]。在當(dāng)前，主要的治療可以分超早期、急性期以及恢復(fù)期。超早期的治療方法主要手段為超早期溶栓，需要在發(fā)病后6h應(yīng)用，這個(gè)時(shí)間必須嚴(yán)格控制，超出這個(gè)有效治療時(shí)間就會(huì)造成損傷加劇、腦水腫加劇也會(huì)增加患者的死亡率[6-7]。在治療中，多數(shù)研究認(rèn)為造成急性腦梗死的重要機(jī)制之一是患者自身的氧自由基過度增加所致。與腦血管疾病相關(guān)的氧自由基主要包括過氧化氫、超氧基、羥自由基、脂質(zhì)過氧化物以及烷自由基，一般在正常的機(jī)體狀態(tài)下，這種自由基的損傷是無法破壞人體自身的防御功能，此時(shí)自由基的產(chǎn)生與機(jī)體的清除能力基本持平，始終保持在一個(gè)平衡狀態(tài)下，此時(shí)對(duì)人體不會(huì)構(gòu)成威脅，但急性腦梗死患者因?yàn)锳TP的縮減，缺血情況下供氧能力降低，腦細(xì)胞的正常代謝途徑遭遇較大破壞，此時(shí)在多種途徑的開啟下誘發(fā)氧自由基的快速生成增加，進(jìn)一步嚴(yán)重?fù)p害腦組織[8]。

血清SOD作為人體清除自由基的重要物質(zhì)，能夠?qū)寡踝杂苫⒖梢宰钄嗥鋵?duì)機(jī)體細(xì)胞所造成的損傷，同時(shí)針對(duì)損傷可以做到及時(shí)修補(bǔ)復(fù)原，還可以較好地調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防因高血脂所引發(fā)的心腦血管疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化等。血清CAT則屬于一種酶類清除劑，一般存在于組織內(nèi)的過氧化體中或者是紅細(xì)胞中，能夠促使機(jī)體內(nèi)過氧化氫分解成水和分子氧，并將過氧化氫清除，從避免了H2O2對(duì)細(xì)胞的毒害，可以說CAT是機(jī)體防御體系的關(guān)鍵酶之一。對(duì)于血清MDA，大量研究證實(shí)其產(chǎn)生的主要機(jī)制是非酶系統(tǒng)與酶系統(tǒng)所產(chǎn)生的氧自由基[9-10]，前者可以對(duì)生物膜中的多不飽和脂肪酸進(jìn)行攻擊，并因此誘發(fā)過氧化作用，最終形成了脂質(zhì)過氧化物，在這種脂質(zhì)過氧化的作用下，可以將活性氧最終轉(zhuǎn)化為具有活性的非自由基性質(zhì)的分解產(chǎn)物，且經(jīng)鏈?zhǔn)交蛘哌@種鏈?zhǔn)降闹ф湻磻?yīng)來講活性氧進(jìn)行放大，在分解產(chǎn)物中就會(huì)出現(xiàn)一些引發(fā)細(xì)胞代謝功能障礙的物質(zhì)，對(duì)血清MDA進(jìn)行檢測(cè)能夠清晰地反映出機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化狀況，進(jìn)一步體現(xiàn)出機(jī)體細(xì)胞的受損情況。

在本研究中，依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉共同作用下，可以很好地對(duì)氧自由基進(jìn)行控制，提高了血清CAT與血清SOD的水平，利于對(duì)抗氧自由基，也能夠更好地阻斷其對(duì)細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步加快對(duì)受損細(xì)胞的修復(fù)。依達(dá)拉奉是一種具有捕獲羥自由基活性的抗氧化藥物，其能夠有效地對(duì)自由基產(chǎn)生抑制，進(jìn)一步對(duì)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)形成有效抑制從而實(shí)施對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)，避免其受到損傷。同時(shí)，其能夠降低或者緩解腦水腫，減輕神經(jīng)功能障礙并對(duì)遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞形成抑制防止其死亡。再者依達(dá)拉奉不會(huì)影響血液的凝固，也不會(huì)對(duì)纖維蛋白的溶解造成障礙，同時(shí)不會(huì)影響血小板的聚集。而奧扎格雷鈉作為血栓素A2合成酶抑制藥物，其具有高效的選擇性，能夠有效促進(jìn)前列環(huán)素的生成并抑制TXA2的合成，阻斷血栓抑制血小板，防止血管發(fā)生微循環(huán)障礙，對(duì)急性腦梗死有較好的治療效果，其與依達(dá)拉奉聯(lián)合使用，在一定程度上起到了聯(lián)用的藥效與藥學(xué)協(xié)同作用，更好地清除氧自由基，減輕腦細(xì)胞損害，改善患者因大腦局部缺血時(shí)所造成微循環(huán)障礙，恢復(fù)能量代謝，修補(bǔ)受損神經(jīng)細(xì)胞，更好地保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，恢復(fù)受損功能，提高治療效率并保證了安全性。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉，可以有效清除氧自由基，充分誘導(dǎo)血清CAT的形成并進(jìn)一步抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)減少腦組織損傷，緩解腦水腫，延緩神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，有研究參考價(jià)值，同時(shí)也有大范圍推廣使用的意義。

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