黎家樓，黃 勇，梁景星，李青艷，陳 星，王 寧，伍廣銳

(1. 廣東省南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 南海 528200；2. 廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液結(jié)合補腎活血方治療老年性骨質(zhì)疏松癥療效觀察

黎家樓1，黃 勇1，梁景星1，李青艷1，陳 星2，王 寧1，伍廣銳1

(1. 廣東省南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 南海 528200；2. 廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

目的觀察鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液結(jié)合中藥補腎活血方治療老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及安全性。方法將100例老年骨質(zhì)疏松癥患者隨機分為治療組與對照組各50例，2組均給予鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液聯(lián)合碳酸鈣D3治療，治療組加用中藥補腎活血方治療，連續(xù)治療15 d為1個療程，2個療程結(jié)束后比較2組綜合療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組骨密度均較治療前明顯增高(P<0.05)，各項中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組較對照組變化更明顯(P均<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液結(jié)合中藥補腎活血方治療老年性骨質(zhì)疏松癥可明顯提高骨密度，改善臨床癥狀，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。

老年性骨質(zhì)疏松癥；補腎活血方；鹿瓜多肽注射液；鮭降鈣素注射液

老年性骨質(zhì)疏松癥屬Ⅱ型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，是老年人常見病、多發(fā)病，多見于70歲以上老年人[1]。我國目前已經(jīng)步入老齡化社會，老年性骨質(zhì)疏松癥的患病率明顯升高。骨質(zhì)疏松所致的疼痛、駝背、骨折及其并發(fā)癥已經(jīng)成為老年人生活質(zhì)量下降和死亡的重要原因，并將構(gòu)成嚴重的社會問題，因此對老年骨質(zhì)疏松癥有效治療方法進行積極探索顯得十分重要[2]。2013年10月—2015年1月筆者采用鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液結(jié)合中藥補腎活血方治療老年性骨質(zhì)疏松癥取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期佛山市中醫(yī)院和南海區(qū)第二人民醫(yī)院收治的老年性骨質(zhì)疏松癥患者100例，均符合《骨質(zhì)疏松骨折診療指南》中關(guān)于“老年性骨質(zhì)疏松癥”的診斷標準[3]及《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導原則》中“腎虛血瘀證”的判定標準[4]，年齡55～75歲；患者知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重心肝腎等臟器功能不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病者，惡性腫瘤者，對本研究所用藥物過敏者，由其他可能疾病引起的骨質(zhì)疏松癥者，晚期畸形、殘疾或已喪失勞動力者。將患者隨機分為2組：治療組50例，男18例，女32例；年齡55～74(64.5±6.7)歲；血鈣(2.09±0.12)mmol/L，血磷(1.45±0.31)mmol/L；病程1～13(4.6±1.2)年。對照組50例，男15例，女35例；年齡57～73(65.1±5.3)歲；血鈣(2.04±0.09)mmol/L，血磷(1.43±0.27)mmol/L；病程2～11(4.7±1.1)年。2組年齡、性別、病程、血鈣磷水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予碳酸鈣D3口服，每次1片，每日1次；鹿瓜多肽注射液(商品名：松梅樂，哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4 mg/2 mL)10 mL靜滴，每日1次；鮭降鈣素注射液(商品名：固泰寧，銀谷制藥有限責任公司，規(guī)格50 IU/mL)50 IU/d肌肉注射，2周后改為每周1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎活血湯，方藥組成：續(xù)斷30 g、桑寄生30 g、杜仲15 g、牛膝15 g、狗脊25 g、白芍30 g、生地15 g、當歸5 g、川芎5 g、甘草5 g，1劑/d,水煎取汁分早晚2次服。2組均以15 d為1個療程，治療2個療程后觀察療效。

1.3觀察指標 ①治療前后采用雙能X線吸收測定法(DXA)測定2組骨密度(BMD)；②觀察2組綜合療效；③觀察治療前后腰脊疼痛、酸軟乏力、頭暈目眩、耳鳴耳聾評分，按照病情輕重分別計為0分(無)、1分(輕度，偶發(fā))、2分(中度，陣發(fā))、3分(重度，持續(xù))，得分越高表明證候越明顯，反之則越輕[4]；④觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標準 參照徐苓主編的《骨質(zhì)疏松癥》[5]中相關(guān)標準制定。顯效：疼痛明顯緩解，血鈣、血磷、降鈣素、雌激素水平明顯改善，骨質(zhì)密度明顯增加；有效：疼痛有所緩解，實驗室指標無明顯變化，未見骨質(zhì)密度下降；無效：疼痛無改善，實驗室指標無變化或下降，骨質(zhì)密度仍下降。

1.5統(tǒng)計學方法 研究數(shù)據(jù)以SPSS 13.0軟件分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前后BMD水平比較 治療前2組BMD水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療2個療程后2組BMD水平均較治療前明顯增高(P均<0.05)，且治療組較對照組增高更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后BMD水平比較

2.2綜合療效比較 治療2個療程后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組綜合療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.332,P=0.037。

2.3治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前各項中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后各項中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更加明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組出現(xiàn)惡心2例，輕度面部潮紅1例；對照組出現(xiàn)頭暈1例，惡心1例，輕度面部潮紅2例。均由鮭降鈣素注射液引起，因癥狀較輕微，未予處理，停藥后消失。

3 討 論

老年性骨質(zhì)疏松癥是一種多病因性全身性骨骼疾病，它是指以骨量降低、骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)退變導致骨骼強度下降，骨骼脆性增加及骨折危險性增大為特征的代謝性疾病[6]。當前老年性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為一個全球性社會問題，對人類健康造成了巨大影響。目前對于該病尚無綜合療效顯著的治療方法。

鹿瓜多肽注射液是一種復方制劑，由鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經(jīng)提取后制成的滅菌水溶液，臨床上主要用于強直性脊柱炎、類風濕關(guān)節(jié)炎、各種類型骨折、創(chuàng)傷修復及腰腿疼痛等癥。本品中骨誘導多肽類生物因子可有效促進機體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，促進骨痂形成，誘導新骨形成，促進骨折修復[7]；而甜瓜籽提取物能降低骨折局部毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復，改善骨痂局部的血液循環(huán)，另外還能抑制前列腺素的釋放，達到止痛效果[8]。鮭降鈣素注射液為鈣代謝調(diào)節(jié)劑，降鈣素是由甲狀腺細胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細胞的活性，從而抑制骨鹽溶解，阻止鈣由骨釋出，由于骨骼對鈣的攝取仍在進行，因而可降低血鈣[9]。同時，鮭降鈣素能刺激成骨細胞的形成，促進其活性增加，從而加快鈣在骨骼中的沉積。鹿瓜多肽、鮭降鈣素與碳酸鈣D3聯(lián)合可提高機體對鈣離子的吸收效率，同時對因缺鈣引起的疼痛、乏力等癥狀有明顯改善效果[10]。

骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學“骨痹”“骨痿”等范疇?！端貑枴らL刺節(jié)論》說：“……病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至名骨痹?！薄端貑枴け哉摗吩唬骸氨栽谟诠莿t重，在脈血凝而不流，在筋則屈不伸……骨痹不已，復感于邪，內(nèi)舍于腎……腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭?！薄独韨m(xù)斷方》曰：“勞傷筋骨，肩背弱，行步不前?！薄端貑枴ゐ粽摗吩唬骸澳I氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！敝嗅t(yī)學認為，腎藏精、生髓及長骨，腎功能對促進骨骼、筋脈、肌肉等組織器官的生長、發(fā)育具有重要作用?，F(xiàn)代研究表明，人體骨礦含量隨增齡呈階段性變化的規(guī)律是和腎之精氣盛衰密切相關(guān)的，而腎虛是老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的根本原因[11]。另外隨著年齡的增長，腎虛證的發(fā)生率逐漸升高，人體骨骼中骨礦含量卻逐漸減少，腎的盛衰和骨礦含量密切相關(guān)[12]。有研究表明，腎虛者下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，性激素水平下降，僅單位體積內(nèi)骨組織含量減少而發(fā)生骨質(zhì)疏松，而某些補腎中藥可抑制或糾正下丘腦-垂體-性腺軸功能減退的發(fā)生，延緩衰老過程，可見，骨質(zhì)疏松癥與中醫(yī)腎虛證是高度吻合的[13]。另外，瘀滯阻絡(luò)是老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的不可忽視因素。人體的氣血周流全身，是臟腑經(jīng)絡(luò)等一切組織器官進行生理活動的物質(zhì)基礎(chǔ)，隨著年齡增長，老年人群氣血運行逐漸減緩，若氣滯血瘀、瘀滯阻絡(luò)，則必然導致疾病的發(fā)生[14]。

本研究所用補腎活血湯是以滋補肝腎、活血化瘀為原則組方而成，方中續(xù)斷、桑寄生、杜仲、牛膝、狗脊補益肝腎、固腎之本，白芍、生地、當歸、川芎養(yǎng)血活血、化瘀通脈，甘草調(diào)和諸藥、補益脾胃。全方以補肝益腎法為基礎(chǔ)，參以四物湯之養(yǎng)血活血法，共奏補腎活血之功。現(xiàn)代藥理學研究證實，續(xù)斷、杜仲、牛膝等補腎類中藥能夠提高和維持機體性激素水平，增加機體對雌激素的敏感性，降低女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，影響血清鈣調(diào)節(jié)激素，升高體內(nèi)活性維生素D水平，促進鈣離子在腸道吸收，同時還可防止體內(nèi)鈣離子的流失；桑寄生、狗脊等補腎中藥可抑制破骨細胞的活性與數(shù)目，誘導破骨細胞的凋亡，促進骨細胞增殖、分化，有利于骨基質(zhì)的成熟，從而提高成骨細胞功能[15]。四物湯為養(yǎng)血活血的代表方劑，其復方可顯著改善微血管形態(tài)，促使毛細血管通透性降低，微血管周圍滲出減少，減輕因炎癥滲出引起的疼痛；改善血液流變學，降低血脂和血液黏稠度，從而改善機體血瘀證凝集狀態(tài)和機體組織循環(huán)代謝；改善血流動力學，擴張外周及管狀血管，增加組織、器官的血流量，從而使骨的營養(yǎng)增多，物質(zhì)代謝增強，促進成骨細胞的骨形成， 使骨基質(zhì)的合成及骨的礦化活動增強[16]。這些藥理學研究均表明補腎活血中藥能夠通過多靶點作用促進成骨細胞的分化、增殖及分泌相應(yīng)細胞因子，從而達到治療骨質(zhì)疏松的目的。黃楨[17]研究表明，鮭降鈣素注射液結(jié)合中藥可以彌補鮭降鈣素長期應(yīng)用會導致鮭降鈣素受體和新骨減少骨質(zhì)變差而不宜長期使用的缺點，又增進了療效。本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合療法對提高BMD及綜合療效有明顯優(yōu)勢，其不論從癥狀改善率還是中醫(yī)癥候積分改善率方面均明顯優(yōu)于單純西藥治療，且治療期間未見明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，鹿瓜多肽注射液、鮭降鈣素注射液、碳酸鈣D3結(jié)合補腎活血方綜合治療老年性骨質(zhì)疏松癥可明顯提高骨密度，并可最大限度減少不良反應(yīng)，綜合療效顯著，是當前臨床治療老年性骨質(zhì)疏松癥較理想的方法之一，值得推廣應(yīng)用。

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黃勇，E-mail: kuckall@163.com

佛山市醫(yī)學類科技攻關(guān)項目 (2014AB000642)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.31.020

R681

B

1008-8849(2015)31-3475-04

2014-12-14